王立志 羅偉良 何艷
卒中患者是下肢深靜脈血栓(LDVT)的高危人群[1],而LDVT是導致肺血栓栓塞(PTE)而致死的重要原因。因此,快速、準確地診斷LDVT具有重要的臨床意義。但LDVT的癥狀、體征缺乏特異性,不加區別地進行影像學檢查會造成患者的不便及額外的負擔。臨床有較多量表用于評估LDVT的危險性,Wells等[2]歸納的深靜脈血栓(DVT)臨床評分量表是目前應用較多的一種,D-二聚體檢測對血栓性疾病的診斷也具有重要意義。本文探討Wells評分結合D-二聚體檢測對急性腦梗死患者LDVT的診斷價值。
1.1 一般資料 選擇我院神經內科2010年10月至2011年10月急性腦梗死患者540例,男357例,女183例;年齡21~93歲,平均(63±14)歲。符合第四屆全國腦血管病學會議修訂的診斷標準[3],并經顱腦CT或磁共振成像(MRI)證實。排除標準:未檢測D-二聚體和(或)未行雙下肢靜脈加壓超聲檢查。
1.2 方法 進行詳細的病史詢問及體格檢查,根據Wells DVT臨床評分標準打分及分組。入院第2天清晨空腹抽血,進行D-二聚體及生化等常規檢測。發病后7~10 d行雙下肢靜脈加壓超聲檢查,對LDVT高度可能并D-二聚體升高患者,若首次下肢血管彩超陰性,則1周后復查血管彩超。
1.3 Wells評分標準及分組[2]Wells評分內容:(1)腫瘤活躍期;(2)下肢癱瘓、局部麻痹、近期石膏固定史;(3)臥床>3 d,或12周內有全身麻醉或局部麻醉的外科大手術史;(4)下肢深靜脈行徑壓痛;(5)全下肢腫脹;(6)測量脛骨粗隆下10 cm小腿的周徑,腫脹小腿的周徑比對側≥3 cm;(7)下肢腫脹為凹陷性;(8)下肢靜脈顯露為非靜脈曲張所致;(9)既往有深靜脈血栓史;(10)癥狀有其他可能的診斷解釋。評分標準:1~9項每項計1分,第10項計-2分。分組標準:≤0分為低度可能組,1~2分為中度可能組,≥3分為高度可能組。
1.4 D-二聚體檢測 試劑為美國Instrumentation Laboratory公司生產的 D-二聚體試劑盒,采用乳膠凝集法測定。取≥500 ng/ml為陽性結果[4]。
1.5 下肢靜脈加壓超聲診斷LDVT標準[5](1)靜脈腔內強弱不等的實性回聲;(2)加壓管腔不變癟或部分變癟;(3)脈沖和彩色多普勒在病變處不能探及血流或顯示血流充盈缺損。
2.1 一般情況 540例急性腦梗死患者,Wells評分低度可能組248例(45.9%),中度可能組282例(52.2%),高度可能組10例(1.9%)。540例患者中,155例(28.7%)D-二聚體≥500 ng/ml。經下肢靜脈加壓超聲診斷LDVT 42例(7.8%),其中無明顯癥狀35例(6.5%),有癥狀7例(1.3%),以患肢腫脹、疼痛為主。見表1。

表1 3組LDVT的發生情況 例
2.2 Wells評分及D-二聚體對LDVT的診斷 Wells評分低度可能組患者發生LDVT 8例(3.2%),中度可能組發生LDVT 26例(9.2%),高度可能組發生LDVT 8例(80.0%)。若以 Wells評分中度可能及高度可能為陽性結果,以Wells評分低度可能為陰性結果,則Wells評分診斷腦梗死患者LDVT的敏感性、特異性、陽性似然比、陰性似然比分別是:81.0%、48.2%、1.56、0.39。D-二聚體陽性腦梗死患者發生 LDVT 33例(21.3%),D-二聚體陰性腦梗死患者發生LDVT 9例(2.3%)。如果以D-二聚體≥500 ng/ml為陽性結果,D-二聚體<500 ng/ml為陰性結果,D-二聚體診斷腦梗死患者LDVT的敏感性、特異性、陽性似然比、陰性似然比分別是:78.6%、75.5%、3.21、0.28。
2.3 Wells評分結合D-二聚體對LDVT的診斷 在Wells評分中度可能及高度可能,同時D-二聚體≥500 ng/ml的108例腦梗死患者中發生LDVT 27例(25.0%),在Wells評分低度可能同時D-二聚體<500 ng/ml的201例腦梗死患者中發生LDVT 2例(1.0%)。若以Wells評分中、高度可能同時D-二聚體≥500 ng/ml為陽性結果,Wells評分低度可能同時D-二聚體<500 ng/ml為陰性結果,Wells評分結合D-二聚體檢測在309例腦梗死患者中診斷LDVT的敏感性、特異性、陽性似然比、陰性似然比分別是:93.1%、71.1%、3.22、0.10。
DVT的發病機制主要是靜脈血流瘀滯、靜脈壁的損傷和高凝狀態,多見于大手術或創傷后、長期臥床、肢體制動、晚期腫瘤患者或有明顯家族史者。腦卒中患者易發生LDVT與臥床、肢體癱瘓、高齡、脫水治療等有關[6]。研究表明,如果不加預防,LDVT可發生于30% ~40%的卒中患者,在合并嚴重偏癱的患者發病率可高達60% ~75%[7],有報道488例腦卒中病例,LDVT發病率達21.7%[8]。因研究方法的不同,目前關于腦梗死患者LDTV的發病率報道結果不一致[9],在亞洲人群,臨床研究報道的腦梗死患者LDTV發病率≤1%,影像學研究報道的發病率為4.8% ~45%,均低于高加索人群的報道(分別為1.5% ~5.6%,11% ~80%)。我們通過下肢靜脈加壓超聲研究表明,在本組病例,急性腦梗死患者LDTV發病率為7.8%,低于國內報道[8],可能與2組患者的人群差異等因素有關。本組腦梗死患者合并的LDTV約83%為無明顯自覺癥狀和體征,因此不能僅靠臨床表現排除或診斷LDVT。
靜脈造影是診斷LDVT的金標準,但因為其侵入性、高風險及高費用,限制了其在臨床中的應用。目前最理想的方法是靜脈加壓超聲,其對下肢近端DVT的敏感性及特異性均>95%,對小腿DVT的敏感性及特異性稍差[10],但其檢查費時,且多數腦梗死患者搬動困難或重癥患者不宜搬動,因此,臨床上需要一種簡單易行的篩查方法,避免不必要的超聲檢查。
Wells DVT臨床評分量表是目前應用最廣泛的DVT評估量表,Goodacre等[11]通過Meta分析表明,Wells DVT評分為高度可能的陽性似然比為5.2,而低度可能的陰性似然比為0.25,Wells評分法比任何單一臨床特征都有更好的預測價值。但Oudega等[12]研究表明Wells評分法的預測效果低于其他的報道,低度可能的陰性似然比為0.48。本組病例分析表明,單獨應用Wells評分對急性腦梗死患者LDVT的診斷欠準確,其特異性僅為48.2%。可能是因為在急性腦梗死患者多數存在下肢癱瘓,而癥狀性LDVT病例數極少,根據Wells評分標準,使較多患者進入了中度可能組(52.2%),而本組急性腦梗死患者LDVT發生率低,造成Wells評分對急性腦梗死患者LDVT的診斷特異性較差。
D-二聚體對血栓性疾病的敏感性較高,但易受多種因素的影響,如感染、腫瘤、炎癥等,D-二聚體≥500 ng/ml對DVT診斷價值較大[4]。在本研究中,考慮到即使無LDVT,腦梗死急性期常伴有D-二聚體水平升高,結合文獻[13],為利于比較及更有臨床實用意義,采用≥500 ng/ml作為陽性結果。結果表明,D-二聚體對腦梗死患者LDVT診斷的敏感性及特異性均不高,提示單獨應用D-二聚體檢測對腦梗死患者LDVT診斷的準確率較低,需結合其他檢查綜合考慮。
在本研究中,Wells評分法結合D-二聚體檢測對腦梗死患者LDVT診斷的敏感性高(93.1%),但特異性稍差(71.1%),陰性似然比為0.10,提示Wells評分低度可能同時D-二聚體陰性對腦梗死患者LDVT排除診斷能力強,在本組病例中,其漏診率僅為1%(2/201),與以往文獻報道的0~1.8%的漏診率相符[14]。因此,Wells評分低度可能同時D-二聚體陰性可較為安全地排除LDVT的診斷,與Wells等[15]研究一致,美國家庭醫師學會/美國醫師協會在2007年靜脈血栓的診斷指南[16]中也推薦這種診斷策略。
綜上所述,Wells評分結合D-二聚體檢測對腦梗死患者LDVT診斷的準確性較高,Wells評分低度可能同時D-二聚體陰性可較為安全地排除LDVT的診斷,避免不必要的超聲檢查。
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