左氧氟沙星的不良反應(yīng)分析

陳玉珊

左氧氟沙星是一種第3代喹諾酮類抗菌藥，主要為氧氟沙星的左旋體，是一種廣譜的抗菌藥，其在臨床上應(yīng)用較為廣泛，主要是因?yàn)槠渖锢枚容^高，耐藥性較少等，但其在臨床上應(yīng)用的不良反應(yīng)較多，因此，本研究對(duì)于82例發(fā)生不良反應(yīng)的患者的臨床資料進(jìn)行回顧分析，找出與其發(fā)生關(guān)系較為密切的因素，為以后臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究共有84例于2009年10月至2011年6月在我門(mén)診治療后發(fā)生左氧氟沙星不良反應(yīng)報(bào)告的患者，年齡18～36歲，平均年齡(25.76±2.01)歲;其中有21例患者有藥物過(guò)敏史，無(wú)藥物過(guò)敏史51例，藥物過(guò)敏史不詳12例。

1.2 方法 對(duì)所有患者的資料進(jìn)行回顧性分析，對(duì)于患者的一般資料(年齡、性別、體重等)、患者用藥途徑、用藥劑量及其用藥后的不良反應(yīng)等進(jìn)行總結(jié)、統(tǒng)計(jì)分析等，對(duì)于其不良反應(yīng)的判斷按照我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 左氧氟沙星不良反應(yīng)患者的一般資料

2.1.1 性別:84 例中，女50 例，占59.5%，男34 例，占41.5%。

2.1.2 年齡:年齡18～30歲，有49例患者年齡在20～25歲以下，約占58.33%;20歲以下患者有2例，占2.4%;25～30歲有26例，占30.9%;有7位患者年齡在30歲以上，占8.33%。見(jiàn)表1。

表1 各個(gè)年齡組患者的組成和構(gòu)成比

2.1.3 給藥途徑:84例患者中，其中有71例患者是采用靜脈給藥，占84.5%，口服給藥有13例患者，占15.5%。

2.2 患者的不良反應(yīng)表現(xiàn) 本次研究中84例患者，其中皮膚及附件的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，有56例患者，占66.7%，主要表現(xiàn)為皮疹和瘙癢。其次是消化系統(tǒng)疾病，有12例患者，占14.3%，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐等;神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)疾病分別有3例患者，占3.6%;發(fā)生過(guò)敏性休克的有8例患者，占9.5%，其他系統(tǒng)有2例患者，占2.3%。見(jiàn)表2。

3 討論

左氧氟沙星是一種第3代喹諾酮類抗菌藥，其主要的藥理作用是抗菌性強(qiáng)，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍［1，2］;其主要的機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，是一種廣譜抗菌藥，臨床應(yīng)用較為廣泛，但是有研究表明，其發(fā)生不良反應(yīng)也增多，應(yīng)在臨床應(yīng)用中注意［3］。

表2 各組織器官的不良反應(yīng)分布

根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心最新一期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中指出，左氧氟沙星注射劑可以發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要以全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)、皮膚及其附件損害及消化系統(tǒng)損害為主［4，5］，根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)的資料分析，左氧氟沙星臨床使用存在選擇不合理的現(xiàn)象，同時(shí)部分不合理使用已成為引起嚴(yán)重不良事件的主要原因。

本次研究中82例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中女性有50例，其比例嚴(yán)重高于男性患者，同時(shí)其高發(fā)年齡在20～30歲，因此，對(duì)于女性患者用藥時(shí)應(yīng)該謹(jǐn)慎評(píng)估，并且對(duì)于孕婦和哺乳期女性禁用［6］。在本次研究中，發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，有71例患者是采用靜脈給藥，占84.5%，可見(jiàn)靜脈給藥發(fā)生不良反應(yīng)的幾率高于口服給藥，可能與靜脈給藥是沒(méi)有經(jīng)過(guò)肝臟的首過(guò)效應(yīng)有關(guān)，而口服給藥會(huì)在肝臟發(fā)生一系列反應(yīng)，其生物利用度可達(dá)到100%，這也與其說(shuō)明書(shū)中推薦的給藥途徑一致［7］。

對(duì)于左氧氟沙星發(fā)生的不良反應(yīng)，主要有皮膚及附件表現(xiàn)，消化系統(tǒng)疾病，神經(jīng)心血管疾病及過(guò)敏性休克，在本次研究中，皮膚及附件的發(fā)生率最高，占66.7%，其發(fā)生的主要機(jī)制可能是與光毒性有關(guān)，喹諾酮類藥物在紫外線的作用下產(chǎn)生活性氧，環(huán)氧合酶在其刺激下被激活，從而使得前列腺素的合成和分泌增加，從而發(fā)生皮膚及附件的疾病表現(xiàn)［8］。本研究中，消化系統(tǒng)疾病發(fā)生率也較高，主要是惡心嘔吐的表現(xiàn)，其癥狀一般較輕;而對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，主要機(jī)制是藥物通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織中，可以抑制γ-氨基丁酸的作用，從而使中樞發(fā)生興奮作用，引起一系列癥狀［9］。

綜上所述，左氧氟沙星有較強(qiáng)的抗菌作用，生物利用度較高［10］，應(yīng)用較為廣泛，但是由于其不良反應(yīng)，在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)患者的病情，是否有過(guò)敏史等等方面的情況，合理選擇用藥，在發(fā)揮藥物作用的同時(shí)最大限度地減少其產(chǎn)生的不良反應(yīng)，為患者早日康復(fù)提供可靠的保障。

1 朱飛燕，楊凌，江中勇.利福平和左氧氟沙星二重藥物過(guò)敏致嚴(yán)重藥物熱和藥物疹1例.臨床軍醫(yī)雜志，2002，30:24.

2 程往太.左氧氟沙星致急性間質(zhì)性腎炎2例報(bào)告.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，5:731-732.

3 霍守桃.左氧氟沙星注射液嚴(yán)重不良反就1例.河北醫(yī)藥，2011，33:3360.

4 關(guān)銘華，宋明.左氧氟沙星注射液引起頸項(xiàng)強(qiáng)直、四肢抽搐.藥物不良反應(yīng)雜志，2001，3:125.

5 劉駿鴻，陳蘇偉，徐俊燕.148例藥物不良反應(yīng)分析.天津藥學(xué)，2006，18:37-38.

6 侯軍，繆競(jìng)智，張秀珍，等.甲成酸左氧氛沙星注射液與暇氛沙星和環(huán)丙沙星治療細(xì)菌性感染213例臨床療效和體外抗菌活性的比較.中國(guó)抗生素雜志，1999，24:453-456.

7 張霞光，李天云.喹諾酮類抗菌藥在臨床使用中的不良反應(yīng).國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)，2003，24:30.

8 Saraya A，Yokokura M，Gonoi T，et al.Effectsof fluoroquinolones on insulin secretion and β － cell ATP － sensitive K +channels.European Journal of Pharmacology，2004，497:111.

9 關(guān)銘華.靜點(diǎn)左氧氟沙星引起3例嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng).首都醫(yī)藥，2005，12:48.

10 張政.左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng)與不合理用藥的前瞻性觀察.中華流行病學(xué)雜志，2001，22:405-407.