陳玉珊
左氧氟沙星是一種第3代喹諾酮類抗菌藥,主要為氧氟沙星的左旋體,是一種廣譜的抗菌藥,其在臨床上應用較為廣泛,主要是因為其生物利用度較高,耐藥性較少等,但其在臨床上應用的不良反應較多,因此,本研究對于82例發生不良反應的患者的臨床資料進行回顧分析,找出與其發生關系較為密切的因素,為以后臨床用藥提供依據。
1.1 一般資料 本次研究共有84例于2009年10月至2011年6月在我門診治療后發生左氧氟沙星不良反應報告的患者,年齡18~36歲,平均年齡(25.76±2.01)歲;其中有21例患者有藥物過敏史,無藥物過敏史51例,藥物過敏史不詳12例。
1.2 方法 對所有患者的資料進行回顧性分析,對于患者的一般資料(年齡、性別、體重等)、患者用藥途徑、用藥劑量及其用藥后的不良反應等進行總結、統計分析等,對于其不良反應的判斷按照我國藥品不良反應監測中心制定的標準進行。
2.1 左氧氟沙星不良反應患者的一般資料
2.1.1 性別:84 例中,女50 例,占59.5%,男34 例,占41.5%。
2.1.2 年齡:年齡18~30歲,有49例患者年齡在20~25歲以下,約占58.33%;20歲以下患者有2例,占2.4%;25~30歲有26例,占30.9%;有7位患者年齡在30歲以上,占8.33%。見表1。

表1 各個年齡組患者的組成和構成比
2.1.3 給藥途徑:84例患者中,其中有71例患者是采用靜脈給藥,占84.5%,口服給藥有13例患者,占15.5%。
2.2 患者的不良反應表現 本次研究中84例患者,其中皮膚及附件的不良反應發生率最高,有56例患者,占66.7%,主要表現為皮疹和瘙癢。其次是消化系統疾病,有12例患者,占14.3%,主要表現為惡心嘔吐等;神經系統及心血管系統疾病分別有3例患者,占3.6%;發生過敏性休克的有8例患者,占9.5%,其他系統有2例患者,占2.3%。見表2。
左氧氟沙星是一種第3代喹諾酮類抗菌藥,其主要的藥理作用是抗菌性強,其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍[1,2];其主要的機制是通過抑制細菌DNA旋轉酶的活性,阻止細菌DNA的合成和復制而導致細菌死亡,是一種廣譜抗菌藥,臨床應用較為廣泛,但是有研究表明,其發生不良反應也增多,應在臨床應用中注意[3]。

表2 各組織器官的不良反應分布
根據國家藥品不良反應監測中心最新一期《藥品不良反應信息通報》中指出,左氧氟沙星注射劑可以發生嚴重不良反應,主要以全身性損害、神經系統損害、心血管系統、皮膚及其附件損害及消化系統損害為主[4,5],根據國家藥品不良反應監測中心數據庫的資料分析,左氧氟沙星臨床使用存在選擇不合理的現象,同時部分不合理使用已成為引起嚴重不良事件的主要原因。
本次研究中82例患者發生不良反應,其中女性有50例,其比例嚴重高于男性患者,同時其高發年齡在20~30歲,因此,對于女性患者用藥時應該謹慎評估,并且對于孕婦和哺乳期女性禁用[6]。在本次研究中,發生不良反應的患者中,有71例患者是采用靜脈給藥,占84.5%,可見靜脈給藥發生不良反應的幾率高于口服給藥,可能與靜脈給藥是沒有經過肝臟的首過效應有關,而口服給藥會在肝臟發生一系列反應,其生物利用度可達到100%,這也與其說明書中推薦的給藥途徑一致[7]。
對于左氧氟沙星發生的不良反應,主要有皮膚及附件表現,消化系統疾病,神經心血管疾病及過敏性休克,在本次研究中,皮膚及附件的發生率最高,占66.7%,其發生的主要機制可能是與光毒性有關,喹諾酮類藥物在紫外線的作用下產生活性氧,環氧合酶在其刺激下被激活,從而使得前列腺素的合成和分泌增加,從而發生皮膚及附件的疾病表現[8]。本研究中,消化系統疾病發生率也較高,主要是惡心嘔吐的表現,其癥狀一般較輕;而對于神經系統不良反應,主要機制是藥物通過血腦屏障進入腦組織中,可以抑制γ-氨基丁酸的作用,從而使中樞發生興奮作用,引起一系列癥狀[9]。
綜上所述,左氧氟沙星有較強的抗菌作用,生物利用度較高[10],應用較為廣泛,但是由于其不良反應,在臨床應用時應嚴格根據患者的病情,是否有過敏史等等方面的情況,合理選擇用藥,在發揮藥物作用的同時最大限度地減少其產生的不良反應,為患者早日康復提供可靠的保障。
1 朱飛燕,楊凌,江中勇.利福平和左氧氟沙星二重藥物過敏致嚴重藥物熱和藥物疹1例.臨床軍醫雜志,2002,30:24.
2 程往太.左氧氟沙星致急性間質性腎炎2例報告.中國中西醫結合雜志,2004,5:731-732.
3 霍守桃.左氧氟沙星注射液嚴重不良反就1例.河北醫藥,2011,33:3360.
4 關銘華,宋明.左氧氟沙星注射液引起頸項強直、四肢抽搐.藥物不良反應雜志,2001,3:125.
5 劉駿鴻,陳蘇偉,徐俊燕.148例藥物不良反應分析.天津藥學,2006,18:37-38.
6 侯軍,繆競智,張秀珍,等.甲成酸左氧氛沙星注射液與暇氛沙星和環丙沙星治療細菌性感染213例臨床療效和體外抗菌活性的比較.中國抗生素雜志,1999,24:453-456.
7 張霞光,李天云.喹諾酮類抗菌藥在臨床使用中的不良反應.國外醫藥抗生素分冊,2003,24:30.
8 Saraya A,Yokokura M,Gonoi T,et al.Effectsof fluoroquinolones on insulin secretion and β - cell ATP - sensitive K +channels.European Journal of Pharmacology,2004,497:111.
9 關銘華.靜點左氧氟沙星引起3例嚴重神經系統不良反應.首都醫藥,2005,12:48.
10 張政.左氧氟沙星注射劑不良反應與不合理用藥的前瞻性觀察.中華流行病學雜志,2001,22:405-407.