王鋒
目前全世界約有3.5億的乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者,其中25% ~49%死于肝癌或肝硬化[1]。因此尋找有效的治療乙型肝炎藥物成為當(dāng)務(wù)之急[2]。目前認(rèn)為肝纖維化是各種慢性肝病發(fā)展成肝硬化的病理學(xué)基礎(chǔ),因此阻止甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化是慢性肝病治療的關(guān)鍵過(guò)程[3]。肝纖維化過(guò)程是肝星狀細(xì)胞在長(zhǎng)期損肝因素下被激活,有大量胞外基質(zhì)在肝內(nèi)沉積引起肝病變,肝纖維化使門(mén)脈高壓不斷進(jìn)展,甚至發(fā)生肝衰竭[4]。本文就我院自2010年1月以來(lái)采用兩種不同的方法治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的98例患者的臨床療效作了詳細(xì)研究,報(bào)道如下。
1.1 一般資料 98例患者均為2010年1月至2011年1月在我院接受治療的慢性乙型肝炎患者,均符合2000年修訂的“病毒性肝炎防治方案診斷”標(biāo)準(zhǔn)。其中男52例,女46例;年齡22~65歲,平均年齡(35±13)歲。將98例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組49例。2組性別比、年齡、病程和肝功能方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 對(duì)照組在護(hù)肝、支持、對(duì)癥等常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用口服阿德福韋酯(正大天晴藥業(yè)股份有限公司),10 mg,
1次/d,療程為12個(gè)月。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上,加服扶正化瘀膠囊(上海黃海制藥有限公司),5粒/次,3次/d,療程為12個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后患者臨床癥狀、體征變化,分析患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo),采用常規(guī)放免法測(cè)定血清層析蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)和Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)。于治療前及治療結(jié)束后3個(gè)月分別測(cè)定。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組患者治療前后肝功能生化指標(biāo)比較 2組患者經(jīng)治療后肝功能均有明顯改善(P<0.05),且治療組肝功能的恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組(P <0.05)。見(jiàn)表1。
表1 2組治療前后肝功能生化指標(biāo)變化n=49,±s

表1 2組治療前后肝功能生化指標(biāo)變化n=49,±s
組別 ALT(U/L) AST(U/L) TBiL(μmol/L)58 ±9 64 ±8 31.7 ±4.6治療組治療前 143±29 114±38 56.4±13.6治療后 37±6 48±7 21.3±2.8對(duì)照組治療前 140±33 110±40 57.1±12.0治療后
2.2 肝纖維化指標(biāo) 2組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)顯著下降,同時(shí)從結(jié)果中可以觀察到,聯(lián)合治療組不但肝纖維化指標(biāo)有明顯改善,且治療組的效果更優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 2組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化n=49,±s

表2 2組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化n=49,±s
組別 HA(ng/ml) LN(ng/ml) Ⅳ-C(ng/ml)164±13 136±12 149±14治療組治療前 342±24 170±28 194±22治療后 138±13 114±13 110±14對(duì)照組治療前 343±21 169±26 193±24治療后
2.3 HBVDNA載量 2組患者治療后HBVDNA水平均顯著下降,治療組陰轉(zhuǎn)率為35.8%,對(duì)照組陰轉(zhuǎn)率為34.5%。2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。
慢性乙型肝炎是HBV引起的一種世界疾病,嚴(yán)重危害人類(lèi)的健康[5]。如果不加以治療,最終會(huì)形成肝硬化或肝癌,危及人類(lèi)生命。抗HBV治療是延緩肝硬化進(jìn)一步惡化的重要手段,目前國(guó)內(nèi)外已經(jīng)報(bào)道了,阿德福韋在治療乙型肝炎肝硬化方面具有明顯的改善作用,且已經(jīng)得到藥效學(xué)及臨床試驗(yàn)證實(shí)[6],但阿德福韋不能完全逆轉(zhuǎn)肝病的病例改變。研究發(fā)現(xiàn)肝纖維化是各種慢性肝病發(fā)展成肝硬化的病理學(xué)基礎(chǔ),因此如何減輕肝纖維化是治療的關(guān)鍵[7]。中醫(yī)認(rèn)為肝纖維化一方面是瘀滯,另一方面是正氣虛損,扶正化瘀膠囊正是具有活血化瘀,養(yǎng)肝保肝之功效[8]。本臨床觀察表明,扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋在肝功能改善方面具有顯著療效,顯著降低了ALT、AST及Ⅳ-C水平,且在肝纖維化改善方面明顯優(yōu)于對(duì)照組的優(yōu)勢(shì)。聯(lián)合治療方法更具有有效抑制炎癥反應(yīng),且服用方便,利用中西結(jié)合治療,為治療肝纖維化提供了良好的前景,值得臨床推廣使用。
1 尹有美,于立新,沈桂堂,等.阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療活動(dòng)性肝硬化臨床觀察.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2008,18:147-148.
2 鄭金莉,周岳進(jìn),肖揚(yáng),等.阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化臨床觀察.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15:63-65.
3 陳鐘,肖峻.阿德福韋酯聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療異性肝炎肝硬化療效觀察.臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2010,19:890-892.
4 Marcellin P,Chang TT,Lim SG,et al.Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e Antigen-Negative Chronic Hepatitis B.N Engl J Med,2003,348:808-816.
5 趙長(zhǎng)青,吳藝青,徐列明.扶正化瘀膠囊抗肝纖維化的臨床療效和作用機(jī)制.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào),2006,4:467-472.
6 Hadziyannis SJ,Tassopoulos NC,Heathcote EJ,et al.Long-term Therapy with Adefovir Dipivoxil for HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B for up to 5 Years.Gastroenterology,131:1743-1751.
7 趙建學(xué),陸瑋婷,郭海燕,等.肝纖維化與細(xì)胞因子的研究進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,5:19-21.
8 南月敏,蔣樹(shù)林,姚希賢.肝硬化病理與發(fā)病機(jī)制.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2003,6:150-151.