伊曲康唑聯(lián)合新潔爾滅對花斑糠疹抗復(fù)發(fā)治療的觀察

范平 黎超 楊明輝

(廣州軍區(qū)武漢療養(yǎng)院溫泉康復(fù)療養(yǎng)區(qū)，437100)

花斑糠疹曾名為花斑癬或汗斑，是馬拉色菌引起的一種常見皮膚病。其易診卻難治，許多藥物雖有效，但停用后極易復(fù)發(fā)。近年來，國內(nèi)外一些醫(yī)生嘗試對其進行預(yù)防性或抗復(fù)發(fā)治療[1-3]，取得了一定效果。我們采取伊曲康唑間歇口服結(jié)合新潔爾滅溶液間歇外用的方法進行治療，取得良好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 共觀察92例患者，均為門診病例。其中男79例，女13例；年齡17～39歲，平均26.73歲；病程3～15年，平均6.67年。皮損分布于頸部、軀干及雙上肢。皮損面積均＞10%體表面積，鱗屑直接真菌鏡檢均陽性。全部病例均排除孕婦、哺乳期女性以及患有心、肺、肝、腎等嚴(yán)重急、慢性系統(tǒng)性疾病和長期服藥者。隨機將上述病例分為兩組，其中觀察組47例，對照組45例。兩組病例間性別、年齡、病程、皮損分布及身體健康狀況等均具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均餐后服伊曲康唑膠囊0.2 g/次，2次/d，每月定日服藥1 d，連服6個月，服藥總劑量為2.4 g。同時觀察組病例首月外用0.25%新潔爾滅溶液14 d，2次/d。第2～6個月，每月隨服藥日連用3 d。具體使用方法：將藥液涂搽于頸部、軀干及上肢的皮損區(qū)域包括外觀尚正常的皮膚上，然后輕輕揉搓數(shù)秒鐘，之后待藥液自然干燥即可。對照組不使用任何外用藥。兩組病例治療前和治療6個月后均化驗肝、腎功能，并分別記錄皮損面積、評分結(jié)果、真菌檢查結(jié)果及不良反應(yīng)。治療6個月判效后均再隨訪觀察6個月，記錄復(fù)發(fā)情況。

1.3 療效評定 按4級評分法[2]對患者的鱗屑、淺色斑/棕色斑/褐色斑進行評分：無=0分，輕=1分，中=2分，重=3分。皮損面積評分標(biāo)準(zhǔn)：皮損＜5%體表面積=1分，＜15%=2分，＜25%=3分，＜35%=4分，＜45%=5分，＜55%=6分。皮損積分下降指數(shù)=(治療前總積分－治療后總積分)/治療前面積×100%。痊愈：皮損積分下降指數(shù)≥90%，真菌直接鏡檢陰性；顯效：皮損積分下降指數(shù)60%～89%，真菌直接鏡檢陰性；好轉(zhuǎn)：皮損積分下降指數(shù)20%～59%，真菌直接鏡檢陽性；無效：皮損積分下降指數(shù)＜20%，真菌直接鏡檢陽性。真菌直接鏡檢由陰性轉(zhuǎn)為陽性視為復(fù)發(fā)。療效結(jié)果以痊愈率進行統(tǒng)計學(xué)分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SSPS 13.0軟件，痊愈率比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組觀察成功42例，失訪或剔除共5例；對照組觀察成功43例，失訪或剔除共2例。治療6個月后，觀察組痊愈38例(90.48%)，顯效4例(9.52%)，好轉(zhuǎn)和無效為0例。對照組痊愈31例 (72.09%)，顯效9例(20.93%)，好轉(zhuǎn)3例(6.98%)，無效0例。兩組痊愈率統(tǒng)計學(xué)分析，χ2=4.70，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 真菌學(xué)療效 治療6個月后觀察組真菌直接鏡檢42例均陰性，對照組40例(93.02%)陰性，3例(6.98%)陽性。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組42例中出現(xiàn)輕度消化道不適2例，輕度頭痛、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%；對照組43例中輕度消化道不適1例，輕度頭痛、頭暈3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%。上述7例患者均未因此而影響治療。兩組病例治療前、后肝腎功能檢查結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.4 隨訪結(jié)果 治療6個月停藥判效后再隨訪6個月，觀察組隨訪到37例，復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率5.41%；對照組隨訪到41例，復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率21.95%。兩組復(fù)發(fā)率統(tǒng)計學(xué)分析，χ2=4.40，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

伊曲康唑具有高度親脂性和親角質(zhì)特性，能在角質(zhì)層中較長時間存留，表現(xiàn)出較好的藥物后效應(yīng)，因此給臨床間歇性用藥提供了依據(jù)[4]。該藥通過干擾麥角固醇合成中的細(xì)胞色素P-450酶，導(dǎo)致14-甲基固醇的堆積和真菌細(xì)胞中的麥角固醇耗盡，從而對真菌發(fā)揮抑菌作用。臨床觀察證實[5-6]，該藥治療花斑糠疹具有良好療效，但停藥后較易復(fù)發(fā)。Faergemann等[1]應(yīng)用該藥對本病進行治療和預(yù)防性觀察，治療組服藥0.2 g/d，共7 d；預(yù)防組服藥0.2 g/次，2次/d，每月服1 d，連用6個月。結(jié)果治療組、預(yù)防組與安慰組相比，預(yù)防組優(yōu)于治療組和安慰組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。國內(nèi)有作者[2-3]對其方法進行了改良，治療組和預(yù)防組均服該藥7 d，之后治療組不再用藥，而預(yù)防組每月一次性服藥0.2 g，連用6個月。結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，預(yù)防組預(yù)防復(fù)發(fā)的效果優(yōu)于治療組(P＜0.05)。本文觀察組和對照組均采用了Faergemann預(yù)防組的用藥方法[1]，唯觀察組增加外用了新潔爾滅溶液。結(jié)果觀察組和對照組均具有良好的臨床療效和真菌學(xué)清除率，但前者在臨床療效、真菌清除和遠(yuǎn)期預(yù)防復(fù)發(fā)方面更優(yōu)于后者。此提示增加間歇外用新潔爾滅溶液，能提高近期療效和預(yù)防遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的效果。值得指出的是，既往預(yù)防或抗復(fù)發(fā)治療均是在治療6個月時觀察判效，而本文在治療6個月判效后，再繼續(xù)隨訪觀察6個月，這樣使許多病例越過了發(fā)病較少的冬春季節(jié)，而直到次年夏、秋季才復(fù)診判效，因此能更好地反映預(yù)防治療的效果。

新潔爾滅(苯扎溴胺，Benzalkonium Bromide)是一種季胺陽離子表面活性劑，其能改變細(xì)胞的滲透性，使菌體破裂，蛋白質(zhì)變性，還能抑制菌體內(nèi)的某些酶，因此具有較強的殺菌作用，而對人體皮膚和組織無刺激性[7]。因此，其臨床用途除作為一般消毒防腐劑外，還可用于治療尖銳濕疣、神經(jīng)性皮炎、新生兒膿皰瘡、足癬等皮膚病[8]。陳信生等[9]曾以其0.25%濃度的酊劑治療花斑糠疹取得了良好效果。本文以其0.25%濃度的溶液聯(lián)合口服伊曲康唑?qū)ò呖氛钸M行抗復(fù)發(fā)治療觀察，其療效和抗復(fù)發(fā)效果均優(yōu)于單用伊曲康唑組，提示新潔爾滅溶液對患者體表甚至包括衣物上的馬拉色菌均具有殺滅作用，因而產(chǎn)生了較好的預(yù)防作用。

[1]Faergemann J，Gupta AK，Mofadi A，et al.Efficacy of itraconazole in the prophylactic treatment of pityriasis(tinea)versicolor[J].Arch Dermatol，2002，138(1)：69-73.

[2]李和蓮，楊桂蘭，沈永年，等.花斑癬患者的抗復(fù)發(fā)治療[J].中華皮膚科雜志，2005，38(6)：391-392.

[3]陳珩，謝曉軍，羅冬云.伊曲康唑改良法治療花斑癬的臨床觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2008，22(7)：I0001-I0002.

[4]陳志強，夏隆慶.皮膚病藥物治療新進展[M].南京：東南大學(xué)出版社，2003：61-65.

[5]劉曉明，李鐵軍，孫風(fēng)，等.伊曲康唑治療花斑癬50例臨床觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2001，15(2)：139-140.

[6]林德儒.小劑量伊曲康唑間歇治療花斑癬58例[J].皮膚病與性病，2004，26(4)：29-30.

[7]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：834.

[8]趙善聚，艾淑娟.國內(nèi)新潔爾滅在皮膚病治療中的應(yīng)用[J].皮膚病與性病，2002，24(4)：8-9.