注射用骨瓜提取物致過敏性休克的原因分析

徐秀余，鄭金聰

(福建醫科大學附屬寧德市閩東醫院，福建 寧德 355000)

注射用骨瓜提取物是由新鮮或冷凍的豬四肢骨骼和葫蘆科植物甜瓜 Cucumis melo L.的干燥成熟種子，經分別提取后制成的無菌凍干品，輔料為右旋糖酐40。本品含多種活性肽類，具有調節骨代謝，刺激成骨細胞增殖，促進新骨形成，以及調節鈣、磷代謝，增加骨鈣沉積，防治骨質疏松的作用，且能抗炎、鎮痛，臨床常用于風濕、類風濕性關節炎、骨關節炎、腰腿疼痛治療和骨折創傷修復。近幾年來，隨著臨床使用日益增多，注射用骨瓜提取物引起的過敏性休克時有發生[1－3]。現結合近年來我院2例注射用骨瓜提取物致過敏性休克病例，分析過敏原因，并總結合理用藥注意事項，旨在為臨床安全用藥提供參考。

1 臨床資料

查閱我院報至國家藥物不良反應監測中心的報表資料，整理出2份注射用骨瓜提取物引起過敏性休克的病例。

患者1，男，41歲。因“右髖部及右下腿被重物壓傷1 h”入院。無藥物過敏史。體格檢查示體溫36.4℃，脈搏78次/min，呼吸20次/min，血壓111/65 mm Hg，神志清楚，痛苦表情，左恥骨上支壓痛，骨盆分離擠壓試驗陽性。X線攝片示右脛腓骨下段骨折、右股骨粗隆間骨折。患者有手術指征而無禁忌，在全身麻醉下行右股骨轉子間粉碎性骨折、右脛骨下段骨折復位髓內釘內固定+右腓骨下段骨折切開復位鋼板內固定術，手術順利，術后予藥物支持、促骨折愈合等治療。給予注射用骨瓜提取物(商品名益古泰，哈爾濱圣泰制藥股份有限公司，規格為每支25 mg，批號為20101211)50 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，約輸入5 mL時，出現面色蒼白、煩躁、口唇紫紺、全身大汗淋漓、四肢冰冷、惡心欲嘔、胸悶氣促等癥狀。立即停止用藥，床旁心電監護示脈搏 77次/min，呼吸24次/min，血壓67/43 mmHg(1 mmHg≈0.133 3 kPa)，脈搏血氧飽和度(SPO2)81%，血壓明顯下降。給予鼻導管吸氧(3 L/min)，靜脈注射地塞米松5 mg，肌肉注射胃復安10 mg。30 min后，患者神志清楚，呼吸平順，面色轉紅潤，全身皮膚干燥，四肢較溫，胸悶、氣促、惡心等癥狀均消失。測脈搏78次/min，呼吸20次/min，血壓109/74 mmHg，SPO2100%，血壓恢復正常。

患者2，男，58歲。因“外傷致左小腿腫痛、出血、活動受限3 h”入院。神清，平車入院，脊柱生理彎曲度正常，左下腿下段腫脹、畸形，左小腿下段踝關節內側及后側見挫裂傷口，創面大小約10 cm×8 cm，深及骨折端，皮緣裂傷不規則，潛行剝離，左小腿下段局部壓痛、異常活動、骨擦感，肢端血運、感覺好，余肢體關節未見明顯異常。X線攝片示左脛腓骨下段開放性粉碎性骨折。急診行左腓骨下段開骨折復位LCP鋼板內固定，左脛腓骨下段閉合復位，經皮LCP鋼板內固定術(貝爾)，術后結予預防感染、消腫、止痛等治療。給予注射用骨瓜提取物(生產廠家及產品批號同患者1)50 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，緩慢靜脈滴注。約輸入10 mL時，患者出現胸悶、氣促、，呼吸困難，面色蒼白、惡心嘔吐、腹瀉。體格檢查示體溫37.0℃，脈搏110次/min，呼吸21次/min，血壓 86/46 mm Hg(1 mmHg≈0.133 3 kPa)。立即停止用藥，給予鼻導管吸氧并心電監護，靜脈注射地塞米松10 mg，及異丙嗪25 mg，更換輸液等處理，患者生命體征恢復穩定，呼吸平穩，血壓升至115/80 mm Hg。

2 分析與討論

2.1 診斷依據

判斷該患者為注射用骨瓜提取物引起過敏性休克的依據:分別于靜脈滴注用藥后約5～10 min出現異常的臨床反應，有過敏原接觸史且反應急驟;出現呼吸困難，面色蒼白，口唇紫紺，雙側瞳孔散大;血氧飽和度下降，甚至出現大動脈搏動消失、心跳驟停。此臨床表現與過敏性休克發生時的體征極為相似，可推斷上述2例患者均為注射用骨瓜提取物引起的過敏性休克反應。

2.2 發生原因

藥物因素:根據藥品說明書，注射用骨瓜提取物不良反應較少，可能出現發熱或皮疹，過敏性休克不良反應較罕見。骨瓜提取物所含多種活性肽類，對人體而言是一種異型蛋白，存在致敏因素，可能與多肽類骨代謝因子注入體內可產生抗體有關，再次輸入時可發生變態反應，甚至過敏性休克。其發生機制可能為，變應原進入機體，致敏機體，產生Ag－IgE－細胞，使細胞膜穩定性下降，通透性增加，細胞內顆粒脫出，釋放多種生物活性介質，從而引起血管擴張，通透性增加，平滑肌痙攣，腺體分泌增加，進而導致出現皮疹、發熱、胸悶及呼吸困難、過敏性休克等不良反應[4]。

機體因素:兩例患者均在術后給予注射用骨瓜提取物。而麻醉術后，因麻醉藥作用消退，手術創傷和術后疼痛均可導致“全身應激反應”，會引起生物級聯系統如細胞因子、補體等的過度激活，使機體處于免疫應激狀態。當此時靜脈滴注異型蛋白時，機體容易發生過敏，甚至是過敏性休克。此外，孔飛飛等[5]也報道了全身麻醉下行骨科手術后靜脈滴注注射用骨瓜提取物致過敏性休克1例。此2例提示麻醉術后注射異型蛋白時應高度警惕過敏反應的發生。

2.3 臨床應用注意事項

注射用骨瓜提取物系中藥復方制劑，成分復雜。臨床應用時應密切觀察，特別是靜脈滴注開始10 min內，應準備腎上腺素、地塞米松及注射器，以減少往返取藥時間，贏得寶貴的搶救時間。

對于高敏體質的患者，應避免單獨用藥。考慮到老年人機體功能下降，且耐受力差，也建議不宜使用。若仍需使用藥物，可采用特異性脫敏療法，即改變抗原進入人體的途徑，誘導產生IgG，后者與變應原結合，阻斷其與IgE結合，以達到防治的目的。

建議臨床醫師應遵循中藥注射劑臨床使用基本原則，用藥前應認真閱讀藥品說明書，嚴格掌握適應證，掌握藥品的不良反應，合理選擇給藥途徑，并詳細詢問患者過敏史，對過敏體質者應慎用。特別對于具有過敏體質及麻醉術后的患者，一旦發生過敏性休克，應盡快、盡早采取搶救措施，及時停藥，對癥治療。

[1]沈 劍，張 郁，張廣琴.注射用骨瓜提取物致過敏性休克1例[J].中國醫院藥學雜志，2008，28(17):1 527.

[2]張章鳳.注射用骨瓜提取物引發過敏反應2例[J].白求恩軍醫學院學報，2007，5(6):391.

[3]郭良君，孔飛飛.注射用骨瓜提取物靜脈滴注致急性過敏反應1例[J].藥學實踐雜志，2011，29(5):396.

[4]孫毅偉，齊 洋.注射用骨瓜提取物臨床應用綜述[J].黑龍江醫藥，2011，24(4):611 －613.

[5]孔飛飛，郭良君.靜脈滴注注射用骨瓜提取物致過敏性休克1例[J].藥學與臨床研究，2011，19(5):464.