補中益氣湯治療變應性鼻炎的研究進展

高旭青

補中益氣湯出自金代李東垣《內外傷辨惑論》,藥物組成包括:黃芪、炙甘草、人參、白術、升麻、柴胡、當歸、陳皮。現代研究認為補中益氣湯在治療變應性鼻炎中有重要作用[1]。

變應性鼻炎,是以鼻癢、鼻塞、陣發性噴嚏和清水樣涕為主癥的由IgE 介導的Ⅰ型變態反應性疾病,屬于中醫“鼻鼽”范疇。目前西醫認為Th1/Th2失衡是其主要發病機制;而中醫認為主要是內因肺、脾、腎三臟功能失調,外由風寒異氣之邪侵襲,致肺失宣降,飲停鼻竅而為病。補中益氣湯通過多種作用機制治療變應性鼻炎。

1 方論研究

補中益氣湯是補氣升陽的代表方劑。方中黃芪補中益氣、升陽固表為君;人參、白術、甘草甘溫益氣,補益脾胃為臣;陳皮調理氣機,當歸補血和營為佐;升麻、柴胡協同參、芪升舉清陽為使。全方一則補氣健脾,使后天生化有源;一則升提中氣,恢復中焦升降之功能。其治療鼻鼽的功用包括:

1.1益氣升陽

《內經》云:“邪之所湊、其氣必虛。”李東垣·《脾胃論》提出:“內傷脾胃,百病由生”。《素問·玉機真藏論篇》曰:“脾不及,則令人九竅不通”。脾胃為后天之本,無論疾病的預防、發生,病后的調理及用藥的療效都依賴于后天之本,且脾對先天之本腎和其子肺都有充養作用 。王仁忠[2]認為鼻鼽病機在于陽氣失于和利,包括陽氣虛和陽氣郁。補中益氣湯一方面重用補氣溫中之品,另一方面伍以祛風提升藥物,益氣升陽,祛邪通竅,從而達到扶正驅邪之效。

1.2培土生金

《素問》云:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺……。” 沈金鰲云:“脾有病,必波及之,四臟有病,亦必有待養脾,故脾氣充,四臟皆賴煦育,脾氣絕,四臟安能不病……凡四臟者安可不養脾哉”。根據中醫五行生克理論,肺屬金,脾胃屬土,土生金。《內經》有云“虛則補其母,實則瀉其子”。《石室秘錄》云:“治肺之法,正治甚難,當轉治以脾,脾氣有養,則土自生金。”補中益氣湯以黃芪為君藥補益肺氣,臣以白術、人參、甘草健脾,達到培土生金目的。臨床研究[3]表明用補中益氣湯培土生金治療肺系疾病如:咳嗽、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張、支氣管哮喘等皆可收效。

1.3調理氣機

《素問·六微旨大論》曰:“ 出入廢則神機化滅,升降息則氣立孤危,故非出入,則無以生長壯老已;非升降則無以生長化收藏。是以升降出入,無器不有。” 《四圣心源》云:“祖氣之內,含抱陰陽,陰陽之間,是謂中氣。中者,土也。土分戊己,中氣左旋,則為己土;中氣右轉,則為戊土。戊土為胃,己土為脾。己土上行,陰升而化陽,陽升于左,則為肝,升于上,則為心;戊土下行,陽降而化陰,陰降于右,則為肺,降于下,則為腎。肝屬木而心屬火,肺屬金而腎屬水。是人之五行也”。氣機升降出入是人的生命活動的內在形式,疾病是氣機失常的外在表現。脾胃居于中焦,為人體氣機升降的樞紐,脾以升為健,胃以降為和。補中益氣湯于溫補之品中伍以陳皮理氣行滯,升麻、柴胡提升陽氣,助肺氣宣降,清竅得溫,故使停聚于鼻竅痰飲得以溫化。

2 藥理研究

2.1促進淋巴細胞增值

淋巴細胞是機體免疫應答功能的重要細胞成分。包括T細胞、B細胞和NK細胞等亞類,分別介導機體的細胞免疫、體液免疫和對腫瘤細胞及病毒感染細胞的殺傷作用等免疫學功能。高春等[4]采用LC-MS 方法對補中益氣湯進行了液相和質譜分析,發現補中益氣湯主要成分是多糖、黃酮類和皂苷類化合物,能顯著提高環磷酰胺免疫抑制小鼠脾重指數以及脾臟白細胞計數,并增加外周血WBC 數量,加強巨噬細胞功能,促進脾虛小鼠非特異性免疫和體液免疫。王運平等[5]同樣研究發現補中益氣湯能改善免疫缺陷機體的免疫功能,證實了補中益氣湯能促進脾臟中淋巴細胞增值。羅晶等[6]用大承氣湯耗氣破氣法構建小鼠脾虛模型,發現補中益氣湯能明顯促進小鼠脾T 淋巴細胞增殖反應及IL-2 產生,對免疫功能有正向調節作用。

2.2糾正Th1/Th2平衡機制

成熟的T淋巴細胞表面均可表達CD3分子,而CD4、CD8不能同時表達于成熟的T淋巴細胞表面,故可將成熟的T淋巴細胞分為CD4+T細胞和CD8+T細胞二個亞群,分別起輔助和抑制作用,且CD4+/CD8+比值減少是免疫低下的重要特征[7]。有研究發現[8]:變應性鼻炎患者外周血CD4+Treg在外周血中的比例明顯減少,認為CD4+可能具有調節Th1向Th2分化,進而抑制變態反應性炎癥的作用。熊武忠[9]研究發現補中益氣湯可以顯著提高大鼠外周血T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+,CD4+/CD8+比值升高,同時可以增加胸腺指數和脾指數,提高機體免疫功能。龍鎮等[10]研究發現補中益氣湯能提高血清Th1 細胞因子IFN-γ,同時降低Th2 細胞因子IL-4,從而糾正失衡的Th1/Th2細胞因子網絡,促進Th1/Th2細胞因子比值恢復平衡。

2.3抑制嗜酸性粒細胞浸潤

嗜酸粒細胞浸潤既是變態反應的一項重要的基本病理變化,又是變態反應結果。邱寶珊等[11]研究發現補中益氣湯能抑制脾虛型豚鼠鼻黏膜嗜酸細胞及肥大細胞的浸潤,從而改善鼻部癥狀。劉湘等[12]將大鼠分為模型組、加味補中益氣湯中藥組、地塞米松西藥組和正常大鼠組。模型成功后用藥10 d,末次灌胃并鼻腔激發后,按30 min～1 h,1 h～2 h,2 h～4 h,4 h～6 h,6 h～8 h,8 h 以后共6 個時間段分批取鼻黏膜和脾組織,HE 染色計數其嗜酸性粒細胞(EOS)數,ELSIA 法檢測脾IL-5水平。結果加味補中益氣湯能有效降低IL-5的表達和EOS 數,在第3、4 時間段之后即有顯著差異(P<0.01),且第5、6 時間段中藥組的IL-5含量和EOS 數明顯低于西藥組(P<0.01)。證實了加味補中益氣湯能降低IL-5表達,減少鼻黏膜嗜酸性粒細胞的浸潤。梁紹欽[13]將脾氣虛型常年性變應性鼻炎患者60例,隨機分為補中益氣湯組和氯雷他定組各30例,觀察2組治療前后、停藥1個月后總體療效,比較2組間治療前后鼻分泌物嗜酸性粒細胞變化差異。結果補中益氣湯能明顯降低患者鼻分泌物嗜酸性粒細胞。

3 臨床研究

吳洪俊[14]在補中益氣湯基礎上伍以溫腎、通竅、收澀藥物治療64 例常年性和季節性變應性鼻炎,藥物組成:黨參25g,黃芪30g,白術15g,當歸12g,北五味子15g,蒼耳子9g,細辛5g,白芷12g,辛夷、烏梅各15g,淫羊藿20g,巴戟肉15g,茯苓20g,炙甘草9g。,結果:顯效49 例,占76.56%;有效12 例,占18.75%;無效3 例,占4.69%,總有效率為95.31%。魏茂華[15]以補中益氣湯伍以按現代藥理研究具有抗過敏作用藥物如:蟬蛻、地龍、烏梅、辛荑花、防風等治療過敏性鼻炎84 例,顯效52 例,占62%。好轉27 例,占32% 。無效5 例,占6%。總有效率94%,達到標本兼治,嚴道南等[16]認為變應性鼻炎的病因病機以氣虛陽虛為主,一般不出現中氣下陷的證候,組方應以補氣為主,升提中氣降為次要。將臨床病例3 組,各24例,A 組用補中益氣湯治療,B 組用補中益氣湯去升麻、柴胡、當歸;C 組用補中益氣湯去升麻、柴胡、當歸,加干姜、五味子、地龍。結果:3 組均顯示良好療效,C 組對鼻癢、噴嚏兩項臨床癥狀改善由于A 組。景天馳[17]報道了用補中益氣湯配伍細辛、炙僵蠶治療變應性鼻炎的臨床驗案,認為鼻鼽與肺寒有關,同時鼻乃多氣多血之竅,陽明胃脈起于鼻根;脾主升清降濁,脾氣健旺則清氣通鼻,脾虛則清氣不升,濁氣干清道,補中益氣湯作用主要在于調節脾升清降濁之功。

4 小結與展望

以傳統中醫理論為指導,用補中益氣湯治療變應性鼻炎,現代臨床研究證實有效。對補中益氣湯治療機制的研究更加充實和完善了中醫理論內容,使其在指導變應性鼻炎疾病治療方面有據可循。未來應當加強方劑藥理成分的研究,以便更好地發揮傳統中醫藥的優勢,為患者帶來福音。

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