2008～2011年耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥性分析

楊偉業 吳秀榮 陳鳳琴 林煥澤

1.廣東省茂名市人民醫院檢驗科，廣東茂名 525000；2.廣東省茂名市人民醫院藥劑科，廣東茂名 525000

2008～2011年耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥性分析

楊偉業1吳秀榮2陳鳳琴1林煥澤2

1.廣東省茂名市人民醫院檢驗科，廣東茂名 525000；2.廣東省茂名市人民醫院藥劑科，廣東茂名 525000

目的了解筆者所在醫院近年來臨床分離的MRSA的耐藥情況及動態變化，為臨床合理選用抗菌藥物提供參考和依據。 方法 回顧性分析醫院2008～2011年臨床分離的373株MRSA的耐藥情況。 結果 2008～ 2011年每年MRSA 的檢出率分別為 43.2%（35/81）、62.8%（81/129）、56.9%（123/216）、58.5%（134/229），差異有統計學意義（P＜ 0.05） 。2008～ 2011年MRSA 對18種抗菌藥物的耐藥率：青霉素、氨芐西林、阿莫西林/棒酸、頭孢唑啉、亞胺培南均為100.0%；紅霉素、克林霉素為92.5%～97.1%；左氧氟沙星、環丙沙星為83.6%～94.3%；慶大霉素為79.1%～ 88.9%；利福平為45.7%～49.3%；四環素為35.0%～47.0%；復方新諾明為32.1%～ 42.9%；氯霉素為11.1%～14.3%；呋喃妥因為3.3%～ 6.0%；奎奴普丁/達福普丁為0；利奈唑胺為0；萬古霉素為0，所有抗菌藥物的耐藥性在4年間差異無統計學意義（P＞0.05）；未發現耐萬古霉素、利奈唑胺及奎奴普丁/達福普丁的MRSA。 結論 對于MRSA 感染的治療，β-內酰胺類抗菌藥物不能用；紅霉素、克林霉素、左氧氟沙星、環丙沙星、慶大霉素暫停臨床應用；萬古霉素為首選經驗用藥，其次是利奈唑胺和奎奴普丁/達福普丁。

RSA；耐藥性；抗菌藥物

隨著抗菌藥物的大量使用以至濫用， 細菌的耐藥性日益嚴重，特別是由多重耐藥菌引起的感染更呈現復雜性、難治性特點，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA)就是其中之一。為了解筆者所在醫院MRSA 的耐藥情況及動態變化，現將近4年MRSA 的檢測結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

2008～2011年從醫院臨床標本中培養分離出的金黃色葡萄球菌655株，其中2008年81株、2009年129株、2010 年216 株、2011 年 229 株。

1.2 細菌鑒定及抗菌藥物敏感性試驗

細菌的分離培養按《全國臨床檢驗操作規程》進行，采用美國德靈公司Microscan 細菌鑒定系統的PC20復合檢測板進行細菌鑒定及藥敏試驗（MIC）。抗菌藥物包括苯唑西林（OXA）、青霉素（PEN）、氨芐西林（AMP）、阿莫西林/棒酸（AMC）、頭孢唑啉（CZO）、亞胺培南（IMP）、紅霉素（ERY）、克林霉素（CLI）、左氧氟沙星（LVX）、環丙沙星（CIP）、慶大霉素（GEN）、利福平（RIF）、四環素（TCY）、復方新諾明（SXT）、氯霉素（CHL）、呋喃妥因（NIT）、奎奴普丁/達福普丁（QDA）、利奈唑胺（LNZ）、萬古霉素（VAN）。

1.3 質控

金黃色葡萄球菌ATCC29213。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0軟件進行統計學處理，計數資料用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2008～2011年MRSA的檢出率

2008～2011年每年MRSA 的檢出率分別為43.2%（35/81）、62.8%（81/129）、56.9%（123/216）、58.5% （134/229），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 2008～2011年MRSA 對18種抗菌藥物的耐藥率

青霉素、氨芐西林、阿莫西林/棒酸、頭孢唑啉、亞胺培南均為100.0%；紅霉素、克林霉素為92.5%～97.1%；左氧氟沙星、環丙沙星為83.6%～94.3%；慶大霉素為79.1%～88.9%、利福平為45.7%～63.0%；四環素為35.0%～47.0%；復方新諾明為32.1%～42.9%；氯霉素為11.1%～14.3%；呋喃妥因為3.3%～6.0%；奎奴普丁/達福普丁為0；利奈唑胺為0；萬古霉素為0，所有抗菌藥物的耐藥性在4年間差異無統計學意義（P＞0.05）；未發現耐萬古霉素、利奈唑胺及奎奴普丁/達福普丁的MRSA。見表1。

3 討論

MRSA是目前醫院感染的主要病原菌之一，所致感染治療困難，病死率高。從1961年英國的Jerens等報道第1例至今，其感染遍及全球，檢出率呈遞增趨勢[1]，從1961年的0.06%到近年的67.6%[2]。筆者所在醫院2008～2011年MRSA 的檢出率分別為 43.2%、62.8%、56.9%、58.5% ，差異有統計學意義（P＜0.05） ，也呈上升態勢；4年來平均檢出率為55.4%，比全國細菌耐藥監測網（Mohnarin）2008的全國均值（67.6%）低，而與廣東省的57.0%及Mohnarin2010的54.9%[3]基本一致，比肖莎麗等[4]的報道高，說明了MRSA的檢出率存在地區差異，這與抗生素的使用存在地區差異相關。

表1結果顯示：PEN、AMP、AMC、CZO、IMP對MRSA的耐藥率為100%，這與CLSI提示的“MRS對青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類和含酶抑制劑的復方制劑等當前可用的β-內酰胺酶類抗生素均耐藥”一致。ERY、CLI、LVX、CIP、GEN對MRSA高度耐藥，每年的耐藥率都大于75%，表現出MRSA的多重耐藥特征，應暫停臨床應用。其中，ERY和CLI的耐藥率相同，表明對于MRSA的耐藥性，ERY和CLI相關；LVX和CIP的耐藥率相同，表明對于MRSA的耐藥性，LVX或CIP可以代表喹諾酮類，不必兩種都檢測。平均耐藥率在30%～60%的有：RIF、TCY、SXT，要參照藥敏結果用藥，不能用于經驗性治療MRSA感染。CHL和NIT的耐藥率分別是13.0%和4.7%比較低，可能與這兩種藥近年較少應用于臨床、其耐藥選擇性壓力較低有關。4年來，VAN、LNZ和QDA對MRSA的耐藥率一直是0，提示其可作為治療MRSA的經驗性用藥。而VAN更是作為治療嚴重MRSA感染的經典性首選藥物，長期以來被廣泛地應用，因而其耐藥選擇性壓力極之嚴峻。2002年美國報道了世界首例耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌（VRSA），我國雖未有發現VRSA，但已有萬古霉素中度耐藥的金葡菌 （hVISA和VISA）的報道[5]，說明VAN對MRSA的抗感染治療前景也不容樂觀。臨床應根據患者情況及藥敏結果合理、謹慎地選擇抗菌藥物，減少以至避免MRSA的感染和暴發流行，以減輕VAN的用藥壓力。LNZ和QDA都是近年出現的新藥，它們和VAN一樣對革蘭陽性球菌具有強大的抗菌活性；LNZ抗菌作用與VAN相似，而QDA抗MRSA的活性比VAN更強[6]，它們作為VAN的后備抗菌藥物，為多重耐藥葡萄球菌感染的治療增加希望和信心。

[1]現代保健雜志社.現代臨床診療技術（上）[M].北京：中國科學技術出版社，2008：315．

[2]肖永紅.2008 Mohnarin 細菌耐藥監測報告[M].天津：天津科學技術出版社，2010：57-177．

[3]鄭波，呂媛，王珊.2010年度衛生部全國細菌耐藥監測報告：革蘭陽性菌耐藥監測[J].中華醫院感染學雜志，2011，21（24）：5129.

[4]肖莎麗，卓志華，程迎祥.213 株金黃色葡萄球菌的分布及藥敏分析[J].中華醫院感染學雜志，2011，21（8）：1663．

[5]程禹，羅敏玉，陳代杰.耐甲氧西林金葡菌到萬古霉素高度耐藥金葡菌的發展及其感染的藥物治療[J].世界臨床藥物，2011，32（8）：482-486．

[6]肖永紅.臨床抗生素學[M].重慶：重慶出版社，2004：331．

Resistance analysis of Meticillin-resistant staphyococcus aureus from 2008 to 2011

YANG Weiye1 WU Xiurong2 CHEN Fengqin1 LIN Huanze2
1.Department of Laboratory,Maoming People's Hospital,Maoming 525000,China;2.Department of Pharmacy,Maoming People's Hospital,Maoming 525000,China

Objective To study the resistance of Meticillin-resistant staphyococcus au reus from our hospital in recent years and give referen for the clinical rational use of antibacterial drug.Methods A retrospective analysis of our hospital 373 clinical isolates of MRSA resistance from 2008 to 2011.Rusults The occupation rates of MRSA in every year from 2008 to 2011 were respectively 43.2% (35/81),62.8% (81/129),56.9% (123 /216),58.5% (134/229),the results existed significant difference (P＜0 05);the resistance rates of 18 antibacterial drug were respectively Penicllin,Ampicillin,Am oxycillin/clavulanic,Cephazolin,Imipenem 100.0%;Erythromycin,Clindamycin 92.5%-97.1%;Levofloxacin, Ciprofloxacin 83.6%-94.3%;Gentamicin 79.1%-88.9%,Rifampicin45.7%-49.3%;Tetracycline35.0%-47.0%;Sulphamethoxazole/trimethoprim32.1%-42.9%;Chloramphenicol 11.1%-14.3%;Nitrofurantoin 3.3%-6.0%;Quinupristin/dalfopristin 0;Linezolid 0;Vancomycin0;all antimicrobial drug resistance in four years without difference(P＞0.05);no MRSA was resistance to Vancomycin、Linezolid and Quinupristin/dalfopristin.Conclusion For the treatment of MRSA infection,the β-lactam antibiotics can not be used;clinican application of Erythromycin,Clindamycin,Levofloxacin,Ciprofloxacin,Gentamicin is temporarily stopped;Vancomycin is the preferred experience,followed by Linezolid and Quinupristin/dalfopristin.

MRSA;Resistance;Antibacterial drug

R446.5

A

2095-0616（2012）05-17-02

2011年廣東省茂名市科技計劃項目（20110809）。

2012-02-14）