呼吸內(nèi)科抗生素臨床選擇與應(yīng)用

段永

1 第一次青霉素皮試的藥物不良反應(yīng)

第一次青霉素皮試后使用抗生素的整體藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，忽略了具體的口服抗生素類，青霉素皮試陽(yáng)性和陰性組(P=0.01泊松異質(zhì)性檢驗(yàn))之間有顯著的不同。差異主要是由于青霉素皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性患者的青霉素藥物不良反應(yīng)。在青霉素皮試陽(yáng)性對(duì)照組，第一次青霉素皮試后口服抗生素使用的藥物不良反應(yīng)率，如果我們排除青霉素，頭孢菌素的藥物不良反應(yīng)率為2.4%，比非β-內(nèi)酰胺類抗生素的10.8%低。第一次青霉素皮膚測(cè)試后的非β-內(nèi)酰胺抗生素使用時(shí)的藥物不良反應(yīng)率，相比后續(xù)使用非β-內(nèi)酰胺類抗生素的的藥物不良反應(yīng)率明顯要高，在青霉素皮試陽(yáng)性者中反應(yīng)率分別為8/74與8/301(P=0.002泊松異質(zhì)性檢驗(yàn))，但是這個(gè)問題的原因目前不明。

2 高劑量抗生素使用者

在這項(xiàng)研究過程中有39名青霉素皮試陰性者獲得至少1種青霉素，頭孢菌素類和非β-內(nèi)酰胺抗生素。這個(gè)組，人數(shù)占對(duì)照組患者的23.5%(39/166)，總口服抗生素和報(bào)告占到46.3%(526/1137)，總的藥物不良反應(yīng)占到54.3%(25/46)。當(dāng)然他們的藥物不良反應(yīng)率為25/526(4.8%)與另外127的控制組患者的口服抗生素不良反應(yīng)率21/611(3.4%)比較沒有顯著不同(P=0.29泊松異質(zhì)性檢驗(yàn))。他們的口服抗生素的使用，為4.04次/年與對(duì)照組的1.86次/年比較，使用頻率顯著增加(P＜0.0001泊松異質(zhì)性檢驗(yàn))。這組使用了148次青霉素，124次頭孢菌素和254次非β-內(nèi)酰胺類抗生素，并報(bào)告了8個(gè)青霉素與頭孢菌素的藥物不良反應(yīng)，3次非β-13藥物不良反應(yīng)和13次內(nèi)酰胺類抗生素的藥物不良反應(yīng)［1］。

3 每類口服抗生素的藥物不良反應(yīng)

整體藥物不良反應(yīng)率，在1655例口服抗生素患者中有72例(4.4%)的藥物不良反應(yīng)，和青霉素皮試陽(yáng)性組(5.0%)和陰性組(4.0%)(P=0.38，泊松異質(zhì)性檢驗(yàn))之間沒有顯著不同。不過，考慮到具體的口服抗生素類，青霉素皮試組內(nèi)觀測(cè)到的整體藥物不良反應(yīng)與口服抗生素類不相同(P=0.05泊松異質(zhì)性檢驗(yàn))。這主要是由于青霉素皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)者對(duì)青霉素的過敏［2］。如果我們排除意外的青霉素使用，整體藥物不良反應(yīng)發(fā)生率在青霉素皮試組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.79，泊松異質(zhì)性檢驗(yàn))。

4 討論

有兩類口服抗生素相關(guān)的藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)需要指出來(lái)。有使用任何診斷測(cè)試都有相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，這些風(fēng)險(xiǎn)與未來(lái)的口服抗生素的相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。本文提供了對(duì)兩套風(fēng)險(xiǎn)有用的數(shù)據(jù)，因?yàn)樗鼈兩婕暗角嗝顾亍斑^敏”的陽(yáng)性的個(gè)人歷史進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)，然后接受各種口服抗生素。

青霉素皮膚試驗(yàn)當(dāng)用來(lái)評(píng)估任何潛在的IgE介導(dǎo)的藥物不良反應(yīng)時(shí)都是安全的。絕不應(yīng)給予有青霉素類抗生素相關(guān)的有非IgE抗體介導(dǎo)的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。盤尼西林皮膚測(cè)試不應(yīng)該被用來(lái)評(píng)估有嚴(yán)重的非IgE介導(dǎo)的藥物不良反應(yīng)歷史的個(gè)人，因?yàn)椴粫?huì)得到任何有用的信息。歷史可以告訴你，誰(shuí)不可以進(jìn)行測(cè)試，但歷史是一個(gè)蹩腳的預(yù)測(cè)者，在預(yù)測(cè)那些人的青霉素皮膚試驗(yàn)會(huì)是陽(yáng)性的時(shí)候。最后，結(jié)論是部分青霉素皮膚試驗(yàn)，確定了完整的青霉素皮膚試驗(yàn)確定陽(yáng)性的84.2%［3］。因此，平常醫(yī)師的做法都是使用部分皮試。我們?cè)敢庀嘈牛＜吧那嗝顾叵嚓P(guān)藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)將對(duì)完整的盤尼西林皮膚測(cè)試篩選出那些個(gè)人相對(duì)較低，但支持這一假設(shè)的數(shù)據(jù)尚未在口服青霉素使用。死亡報(bào)告單劑量口服青霉素，雖然這些報(bào)告是罕見的。總之，謹(jǐn)慎總是建議，我們應(yīng)該繼續(xù)努力，嘗試使用安全，最完整的測(cè)試。

［1］Kamada MM，Twarog F，Leung DYM.Multiple antibiotic sensitivity in a pediatric population.Allergy Proc，1992，5:347-350.

［2］Herman R，Jick H.Cutaneous reaction rate to penicillins-oral versus parenteral.Cutis，1979，24:232-233.

［3］Kelkar PS，Li JTC.Cephalosporin allergy.N Engl J Med，2001，345:804-809.