奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱治療35例晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察

黃文波 金常光

我國是原發(fā)性肝癌的高發(fā)地區(qū)，每年約11萬人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人數(shù)的50%[1]。我們采用奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱對35例晚期原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組35例，均經(jīng)臨床癥狀、甲胎蛋白、B超、CT、MRI、DSA、細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)等檢查確診為原發(fā)性肝癌，其中男23例，女12例;年齡36～73歲，平均55歲;卡氏評分≥6O分，預(yù)計生存期≥2個月，根據(jù)WHO的肝癌分期標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期為Ⅲ期13例，Ⅳ期22例。

1.2 治療方法 化療前、后均進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、血清腫瘤標(biāo)志物(AFP等)、心電圖、胸部X片和螺旋CT等檢查。應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱方案全身化療，即吉西他濱1000 mg/m2，30 min 內(nèi)靜脈滴注，第 1、8 天;奧沙利鉑 100 mg/m2，3 h靜脈滴注，第1、8天，21天為1周期。

1.3 療效評定 按照WHO制定的指標(biāo)[2]:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)4級。完全緩解(CR):所見腫瘤病變完全消失，維持4周以上。部分緩解(PR):腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上。穩(wěn)定(SD):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%，或增大不超過25%，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上。進(jìn)展(PD):腫瘤病灶的兩徑乘積增大25% 以上或出現(xiàn)新病灶。總有效率為CR+PR，臨床受益率為CR+PR+SD。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定。

2 結(jié)果

本組患者均完成2個周期以上的治療，其中2個周期8例，3個周期12例，4個周期7例，5個周期5例，6個周期3例。35例均可評價，其中CR1例，PR9例，SD16例，PD9例，總有效率28.6%，臨床獲益率74.3%。在臨床獲益的患者中，中位疾病進(jìn)展時間(TTP)3.9個月，中位生存時間(MST)11.5個月，半年生存率97.1%(34/35)，一年生存率57.1%(20/35)。本組最常見的藥物不良反應(yīng)為骨髓抑制作用，以中性粒細(xì)胞和血小板下降為主，其中出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ級中性粒細(xì)胞下降6例(17.1%)，III/IV級血小板下降5例(14.3%);其次為消化道反應(yīng)，以惡心、嘔吐多見，以上不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后大多能明顯改善，未發(fā)生毒性相關(guān)死亡。

3 討論

由于原發(fā)性肝癌起病隱匿，癌細(xì)胞生長迅速，多數(shù)患者在確診時已是晚期，需要進(jìn)行系統(tǒng)性化療。吉西他濱是一種脫氧胞苷類似物，屬嘧啶類抗代謝藥物，其主要作用于DNA合成期，可將細(xì)胞增殖周期阻斷至S期和G1期，單藥有效率達(dá)20% ～24%。目前該藥與鉑類聯(lián)用，以取得協(xié)同作用[3]。奧沙利鉑(L-0HP)是第3代的鉑類抗癌化合物，它是以DNA作為靶作用部位，鉑原子與DNA鏈形成交聯(lián)，阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄達(dá)到抗腫瘤作用，臨床應(yīng)用顯示，L-0HP以其抗瘤譜廣、抗瘤活性強(qiáng)、具有不同的作用機(jī)制、對順鉑和卡鉑無效或耐藥的腫瘤也有一定療效，并且回避了前二代藥物所常有的一些不良反應(yīng)為特點[4]。本組35例晚期原發(fā)性肝癌患者經(jīng)采用奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱治療后，CR1例，PR9例，SD16例，PD9例，總有效率28.6%，臨床獲益率74.3%。半年生存率97.1%(34/35)，一年生存率57.1%(20/35)。藥物不良反應(yīng)主要有骨髓抑制作用和消化道反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后大多能明顯改善，未發(fā)生毒性相關(guān)死亡。

總之，奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱具有療效確切，不良反應(yīng)較輕，患者容易耐受等特點，能較好地改善患者生活質(zhì)量，是晚期原發(fā)性肝癌的有效治療方案。

[1]王釔力，李祚濤，王祥財.18例吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療原發(fā)性肝癌并肺轉(zhuǎn)移療效觀察.江西醫(yī)藥，2011，46(1):53-55.

[2]孫燕.腫瘤內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:994.

[3]陸洋，張曉瑜.吉西他濱加順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌30例分析.中國誤診學(xué)雜志，2010，10(13):3221-3222.

[4]黃海欣，鄭志勇，李桂生.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑雙路徑給藥治療26例晚期原發(fā)性肝癌分析.重慶醫(yī)學(xué)，2007，36(22):2315-2316.