參附注射液預防ERCP術后高淀粉酶血癥及急性胰腺炎的臨床研究*

熊偉 陳峰 董科 古春

（四川省人民醫院，四川 成都 610072）

近年來內鏡逆行胰膽管造影（ERCP）在我國廣泛應用，診斷性及治療性ERCP術現在已經成為膽管、胰腺疾病有效的診斷與治療方法。ERCP術后急性胰腺炎（PEP）及無臨床癥狀的血清淀粉酶增高（高淀粉酶血癥）也越來越受到人們的重視。筆者對參附注射液預防ERCP術后高淀粉酶血癥或急性胰腺炎等并發癥進行了系統的觀察，獲得了較好的臨床治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年1月至2011年10月四川省人民醫院住院擬行ERCP術患者62例，患者術前均查血常規及血、尿淀粉酶等，且血清淀粉酶水平正常。大部分患者均予腹部B超、CT及MRCP等檢查，明確診斷。其中膽總管結石38例，肝內外膽管結石8例，膽管炎性狹窄4例，膽管癌6例，壺腹部癌2例，原發性硬化型膽管炎1例，3例行診斷性ERCP檢查。62例患者隨機分為兩組。治療組31例，其中男性16例，女性15例；年齡35～67歲，平均59.10歲。對照組31例，其中男性 14例，女性17例；年齡 36～71歲，平均60.20歲。兩組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 ERCP術選用日本Olympus TJF-240型十二指腸鏡，造影劑為30%泛影葡胺。術后對照組采用急性胰腺炎常規治療方案，包括禁食，持續胃腸減壓，液體治療，生長抑素抑制胰腺外分泌，制酸，使用抗生素以及促進胃腸蠕動等綜合治療。治療組在急性胰腺炎常規治療方案的基礎上以參附注射液40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每日1次，連用5～10 d。

1.3 觀察項目 觀察兩組發生高淀粉酶血癥或急性胰胰炎患者的例數；抽血檢查兩組患者術后6 h、12 h、24 h 血清淀粉酶（Somogyi法，正常值＜150 U/L），并觀察有無腹痛、發熱等癥狀及腹部體征。單純血清淀粉酶升高不伴腹痛及腹部體征者診斷為高淀粉酶血癥。術后血清淀粉酶上升超過正常上限的3倍且伴腹痛及腹部壓痛者，診斷為ERCP術后胰腺炎。

1.4 統計學處理 應用SPSS10.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 χ2檢驗及 t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組并發癥發生情況 62例患者中無1例出現重癥胰腺炎。治療組發生高淀粉酶血癥10例（32.26%）、急性胰腺炎2例（6.45%）；對照組發生高淀粉酶血癥14例（45.16%）、急性胰腺炎6例（19.35%）。兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組ERCP術后血清淀粉酶水平變化 見表1。兩組ERCP術后6 h、12 h、24 h血清淀粉酶水平差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組ERCP術后血淀粉酶水平變化比較（U/L，±s）

表1 兩組ERCP術后血淀粉酶水平變化比較（U/L，±s）

與對照組比較，△P＜0.05。下同。

組 別 n治療組 31 6 h 12 h 24 h 261.31±22.60△ 224.63±23.12△ 164.51±20.30△對照組 31358.63±30.72 285.30±32.50 203.31±28.52

2.3 血淀粉酶恢復正常和臨床癥狀緩解時間比較見表2。兩組ERCP術后血淀粉酶水平恢復正常和臨床癥狀緩解時間差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組ERCP術后血淀粉酶恢復正常和臨床癥狀緩解時間比較（d，±s）

表2 兩組ERCP術后血淀粉酶恢復正常和臨床癥狀緩解時間比較（d，±s）

組 別 n 血淀粉酶恢復時間 腹痛腹脹緩解時間治療組 31 3.00±1.50△ 4.00±2.15△對照組 31 4.00±2.30 5.50±2.45

3 討 論

目前，ERCP術廣泛應用于各種胰膽疾病的診斷和治療，已被證明是一種安全、有效的診療技術。通過ERCP方法可清晰地觀察膽總管形態，對膽管疾病的診斷，以及梗阻性膽管疾病病因治療有重要的意義，但ERCP術后發生高淀粉酶血癥和急性胰腺炎是診斷性及治療性ERCP最常見的并發癥［1］，國內外文獻報告ERCP術后高淀粉酶血癥發生率約為 20%～70%［2］，急性胰腺炎的發生率約為1%～39.5%［3］。ERCP術后胰腺炎及高淀粉酶血癥的原因主要有以下幾方面。（1）機械因素：反復插管、插入導絲損傷乳頭及胰管括約肌，引起乳頭痙攣、水腫而導致胰液流出受阻，胰管內壓力升高。（2）化學因素：造影劑注入過多、過快，胰腺腺泡充盈，胰管多次顯影；造影劑的毒性作用及膽汁和十二指腸內容物激活胰酶，導致胰管和實質破壞，產生自身消化作用；膽管或胰管括約肌切開、局部熱凝固術止血、十二指腸乳頭切開或所引起的熱損傷。（3）感染因素:腸道細菌污染內鏡及其附件等［4］。ERCP術后使用藥物的目的是在ERCP術后到急性胰腺炎發生的時間內，阻止胰蛋白酶原活化為胰蛋白酶。臨床實踐和實驗研究表明，抑制胰腺分泌功能，減輕胰腺組織的自身消化，抑制炎性反應，促進胰腺微循環，促進腸蠕動，保護腸道屏障功能，防止腸道菌群易位，為急性胰腺炎預防性治療的重要原則［5］。參附注射液主要成分為人參皂苷及烏頭類生物堿，具有廣泛的藥理活性，能解除微血管痙攣、改善微循環、增加組織細胞供氧。同時研究發現參附注射液可抑制NK-κB表達，進而調節ICAM-1和IL-6的轉錄、合成，阻滯Ca2+通道，穩定細胞內Ca2+，促進前列環素釋放，抑制TXA合成，減弱炎性介質級聯反應等，最終有效抑制過度的全身炎癥反應綜合征［6］。參附注射液能提高超氧化物歧化酶活性，抑制脂質過氧化反應，對氧自由基和多種細胞因子有廣泛的影響［7-8］，參附注射液還通過提高超氧化物歧化酶活性，抑制脂質過氧化反應，減輕氧自由基的影響，同時能改善血液流變學指標，降低血液黏稠度，對多種器官的缺血再灌注損傷具有保護作用［9-11］；改善胰腺組織局部微循環，有利于胰腺炎癥的穩定、炎性滲出液的吸收和組織修復。藥理實驗還發現，紅參、附子均對腸道平滑肌有興奮作用，參附注射液可使大鼠回腸肌收縮作用增強，增大家兔的空腸收縮頻率和收縮幅度［10-12］，因此參附注射液對急性胰腺炎引起的胃腸道麻痹和腹腔高壓相關癥狀、體征具有改善作用，使胰腺炎病理生理過程得以快速抑制［13］。同時參附注射液可減輕或抑制腸黏膜細胞結構的損壞，保護腸黏膜屏障，減少腸道細菌移位，有助于減少后期感染并發癥［14］。

本研究發現，ERCP術后給予靜脈滴注參附注射液，其術后6 h、12 h及24 h的血清淀粉酶水平及高淀粉酶血癥的發生率與對照組相比差異均具有顯著性，說明參附注射液可以降低ERCP術后血清淀粉酶水平。同時治療組PEP的發生率也低于對照組，提示ERCP術后應用參附注射液靜脈滴注，對PEP的預防有效。研究發現PEP的發生率與術后血清淀粉酶的水平直接相關［15］。同時在予以靜脈滴注參附注射液后，治療組血淀粉酶恢復正常和臨床癥狀緩解時間均較對照組有明顯縮短。使用參附注射液后，對于行ERCP術后的患者，除早期通過改善胰腺微循環，減輕缺血再灌注損傷，防止胰腺組織進一步缺血壞死，防止胰腺炎重癥化外，還可保護或改善心肌、肺、肝等重要器官功能，從而在預防ERCP術后高淀粉酶血癥及急性胰腺炎的同時，還能治療合并癥，使患者的癥狀和體征能更快地得到緩解。

本研究表明參附注射液對于預防ERCP術后高淀粉酶血癥和急性胰腺炎具有較好的治療效果，筆者認為預防ERCP術后急性胰腺炎等嚴重并發癥，除正確把握ERCP手術指征等原則外，采用參附注射液防治ERCP術后并發癥值得臨床應用。

［1］Tang SJ，Mayo MJ，Rodriguez-Frias E，et al.Safety and utility of ERCP during pregnancy［J］.Gastrointest Endosc，2009，69（3）：453.

［2］Zheng M，Bai J，Yuan B，et al.Meta-analysis of prophylactic cortico-steroid use in post-ERCP pancreatitis［J］.BMC Gastroenterol，2008，8（6）：1-8.

［3］Elmunzer BJ，Waljee AK，Elta GH，et al.Ameta-analysis of rectal NSAIDs in the prevention of post-ERCP pancreatitis［J］.Gut，2008，57（9）：1262-1267.

［4］曹天生，薛平.ERCP對梗阻性膽管疾病的診斷與治療的價值［J］.中華全科醫學，2008，6（11）：42-43

［5］王鈞，白飛虎，周毅.內鏡逆行胰膽管造影術后胰腺炎的藥物預防［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2011，20（7）：682-684.

［6］王浴生.中藥藥理應用［M］.北京：人民衛生出版社，1998：12-44，590-596.

［7］吳雙華，潘景業，沈曄，等.參附對失血性休克大鼠肺臟組織中內皮細表達的影響［J］.實用醫學雜志，2009，25（3）：368-370.

［8］程惠，王長來，張錚，等.參附注射液對大鼠肺缺血再灌注損傷肺組織的保護作用［J］.實用醫學雜志，2008，24（9）：1491-1497.

［9］楊樹龍，馮志強.參附注射液對家兔急性腎缺血再灌注損傷的預防作用及機理研究［J］.中國病理生理雜志，2003，19（3）：353-356.

［10］朱玲，周黎明，王正榮，等.參附注射液的作用及作用機制的研究進展［J］.四川生理科學雜志，2004，26（2）：77-83.

［11］胡剛，劉先義，夏中元，等.參附注射液對缺血再灌注大鼠腸黏膜 NF-κB、ICAM-1、TNF-α、inos表達的影響 ［J］.同濟大學學報（醫學版），2003，24（5）：381-384.

［12］張肇達，嚴律南，劉續寶.急性胰腺炎［M］.北京：人民衛生出版社，2004：155-156.

［13］秦長榮.甲基氫化潑尼松聯合參附注射液治療兒童全身炎癥反應綜合征療效觀察［J］.中國中西醫結合急救雜志，2002，9（3）：155-156.

［14］黃文紅，宋欣偉，宋文薇.參附注射液合中藥灌腸治療急性胰腺炎腸麻痹［J］.浙江中西醫結合雜志，2006，16（3）：181-182.

［15］Kei I，Naotaka F，Yutaka N，et al.Relation ship between post-ERCP pancreatitis and the change of serum amylase level after the procedure［J］.World J Gastroenterol，2007，13（28）：3855-3860.