參附注射液治療危重病非心源性心肌損傷的臨床觀察*

楊志旭范鐵兵 李潔戎 光肖寧 陳姝 易亮

（中國中醫科學院西苑醫院，北京100091）

危重病非心源性心肌損傷是指危重病患者除外急性冠脈綜合征、心肌梗死、心肌炎等心源性疾病所導致的心肌細胞損傷。危重病患者非心源性心肌損傷發生率為15%～21%，病死率＞40%［1］。其極易誘發和（或）加重心力衰竭，進而誘發多臟器功能衰竭，這是病死率居高不下的重要原因。目前，對于危重病非心源性心肌損傷尚缺乏有效的干預治療措施，為發揮中醫藥的治療作用，筆者進行了參附注射液治療危重病非心源性心肌損傷的臨床療效觀察，取得滿意療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料觀察對象為2010年4月至2012年7月入住中國中醫科學院西苑醫院ICU屬危重病非心源性心肌損傷，中醫辨證為陽氣虛證者，共39例，其中男性28例，女性11例；年齡60～93歲，平均（78.28±4.53）歲。納入標準：所有患者均符合《多臟器功能失常綜合征（MODS）病情分期診斷及嚴重程度評分標準》［2］；心肌損傷實驗室指標肌鈣蛋白T（cTnT）＞0.014 ng/mL；以朱文鋒教授《常見癥狀的計量辨證》［3］為依據，根據癥狀對辨證要素的貢獻度進行計量，＞100閾值的陽氣虛證中醫證候診斷屬陽氣虛證；年齡≥18歲；患者或其家屬簽署知情同意書者。采用隨機數字表法隨機分為兩組。對照組13例，男性8例，女性5例；治療組26例，男性20例，女性6例。兩組年齡、性別、cTnT、左室射血分數、APACHEⅡ評分等差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。其中對照組于治療第4日脫落1例，治療周期結束后統計數據對照組為12例。本研究經醫院倫理委員會批準，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予原發病常規治療，包括應用利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、洋地黃等。治療組在對照組的基礎上加用參附注射液（雅安三九藥業有限公司生產）100 mL溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜滴，每日1次。7 d為1個療程。

1.3 觀察指標治療前后檢測cTnT、左室射血分數（LVEF）、每分輸出量（CO）、每搏輸出量（SV）、是否發生急性左心衰及不良事件。

1.4 療效標準西醫療效指標以是否發生急性左心衰為主要療效判定標準。中醫療效指標以中醫辨證計量要素陽虛、氣虛貢獻度＜100閾值為有效，以辨證計量要素陽虛、氣虛貢獻度≥100閾值為無效。

1.5 不良事件判定按肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、待評價、無法評價6級標準進行判定。前3項計為不良事件，據此計算不良事件發生率。

1.6 統計學處理使用SPSS17.0統計軟件，計量資料用（±s）表示，計數資料采用Fisher檢驗（n＜40），治療前后的組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組西醫臨床療效比較對照組12例患者中發生急性左心衰5例，急性左心衰發生率為41.47%；治療組26例患者中發生急性左心衰2例，急性左心衰發生率為7.69%。治療組明顯優于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組中醫臨床療效比較對照組12例患者中有效7例，有效率58.33%；治療組26例患者中有效25例，有效率96.15%。表明治療組中醫辨證計量要素有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組主要臨床觀察指標比較見表1。結果 顯示對照組治療前后主要臨床觀察指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組治療后除cTnT外，各項指標均有顯著改善（P＜0.05）；兩組組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 主要臨床觀察指標比較（±s）

表1 主要臨床觀察指標比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別cTnT（ng/mL）LVEF（%）CO（L/min）SV（mL）治療組治療前（n＝26）治療后對照組治療前0.22±0.4955.82±9.324.08±2.31 43.03±16.98 0.14±0.3159.85±9.43*4.48±2.29*47.42±17.41*0.77±2.1954.83±16.76 3.54±1.37 39.67±12.55（n＝12）治療后0.64±1.6354.75±15.93 3.66±0.82 41.67±11.79

2.4 不良反應兩組均未發生不良事件。

3 討論

危重病非心源性心肌損傷屬于中醫學“心悸”、“怔忡”、“喘證”、“水腫”等范疇。本病為機體病久，陽氣衰微，累計于心所致。機體陽氣衰微為病之本、病之根，因陽氣衰微所致的痰飲、血瘀等為病之標。本著“治病求本”的原則，危重病非心源性心肌損傷的治療當以“溫補陽氣”為主。參附注射液源自參附湯，由人參、附子提取物制成。《醫宗金鑒·刪補名醫方論》云“兩藥相須，用之得當，則能瞬間化氣于烏有之鄉，頃刻升陽于命門之內，方之最神捷者也”，《難經·八難》說“氣者，人之根本也”，《類經·攝生類》言“人之有生，全賴此氣”，人參溫補元氣，附子補火助陽，二者相合益氣回陽之力雄厚強勁，方能補人之根本，以祛邪愈病。藥理研究表明［4-5］，人參皂苷能改善心肌代謝，興奮心肌細胞，增強心肌能量儲備，提高心肌收縮力，增加每分輸出量，改善機體循環狀態，提高機體耐缺氧能力，減輕脂質過氧化對心肌細胞的損傷；還可以擴張冠狀動脈及外周血管，從而降低血管阻力，減輕心臟后負荷，促進受損心肌細胞的修復。附子的主要有效成分是烏頭堿，其能激動α及β受體，興奮α受體時可擴張血管，降低心臟負荷，減低心肌耗氧量；興奮β受體時可增強心肌收縮力，提高心輸出量，改善機體缺血缺氧狀態，緩解臨床癥狀［6］。參附注射液可以提高超氧化物歧化酶活性，減少氧自由基及脂質過氧化物的產生，降低氧自由基對機體尤其是心肌細胞的損傷，改善微循環；還可以促進前列環素和血栓素A2的釋放，減弱炎癥介質級聯“瀑布樣”反應［7］，從而對全身多器官均具有一定保護作用。參附注射液不僅能夠改善心肌狀態，同樣能夠溫補周身之陽氣，通過多靶點來祛病之根，從而發揮著積極的治療作用。

本研究表明，參附注射液能夠改善降低危重病非心源性心肌損傷急性左心衰的發生率，在一定程度上能夠改善心輸出量及射血分數，降低中醫辨證計量要素陽虛、氣虛貢獻度的閾值，進而可能改善患者預后，降低病死率。在整個研究期間未見明顯不良反應，可以初步認為參附注射液是治療危重病非心源性心肌損傷安全有效的中藥注射劑。但是，本研究由于客觀因素的制約，存在單中心研究、納入病例數量較少等局限性，可能存在選擇性偏倚，為得到更加詳實的資料，以后需要多中心、大樣本、長時間的研究與探討。

［1］ 吳允孚，曾元英，邵素鳳，等.危重病患者心肌損傷與前炎癥細胞因子釋放的關系［J］.中國危重病急救醫學，2002，14（10）：617.

［2］ 王今達，王寶恩.多臟器功能失常綜合征（MODS）病情分期診斷及嚴重程度評分標準［J］.中國危重病急救醫學，1995，7（6）：346-348.

［3］ 朱文峰.常見癥狀的計量辨證［J］.遼寧中醫雜志，2000，27（6-12）：243-535.

［4］ 盧健棋.參麥注射液治療充血性心力衰竭的研究概況［J］.現代中西醫結合心腦血管病雜志，2003，1（10）：600-601.

［5］ 徐立然，田元生，魏俊英.參附注射液在休克治療中對循環系統的影響［J］.中國中醫急癥，2000，9（2）：108-109.

［6］ 羅學科.參附注射液藥理作用研究［J］.臨床和實驗醫學雜志，2007，10（9）：36-37.

［7］ 朱玲，周黎明，王正榮，等.參附注射液的作用及作用機制的研究進展［J］.四川生理科學雜志，2004，26（2）：77-83.