55例紅花注射液不良反應分析

陳小維陶孟瑤張 婷何 燕高 天

（1.四川省彭州市中醫醫院，四川 彭州 611930；2.成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都610072）

紅花注射液是主要成分為紅花苷、新紅花苷、紅花黃色素和紅花醌苷等，具有清除氧自由基、抑制血小板聚集、降低血管阻力及擴張冠狀動脈等藥理作用，從而保護缺血性心肌、改善微循環、增加腦血流量并激活纖維蛋白溶解活性，促使血栓溶解［1］，主要應用于心腦血管疾病，如冠心病、心絞痛、腦溢血、腦梗死等，也可用于周圍神經病變、肺心病、高血脂、腰椎間盤突出等其他疾病的輔助治療［2-3］。隨著在臨床上的廣泛應用，其不良反應（ADR）病例報道也日趨增多。筆者通過分析紅花注射液ADR病例，對為臨床醫師合理用藥提供參考。

1 資料與方法

采用回顧性分析，收集整理2001年至2011年紅花注射液引起的ADR共55例，分別從統計患者的性別、年齡、原患疾病、既往過敏史、用藥劑量、ADR出現時間及臨床表現，進行統計、分析、探討其ADR發生的一般規律和特點。

2 結 果

2.1 性別與年齡分布 見表1。55例ADR病例中女性30例，男性 25 例；年齡 4～81 歲，平均（57.91±18.18）歲，大于 50 歲的42例，占76.36%。

表1 ADR患者年齡與性別分布（n）

2.2 原患疾病 見表2。心腦血管疾病患者不良反應發生率大于其他疾病（P＜0.05）。

表2 ADR患者原患疾病分布（n）

2.3 過敏史、給藥方法及ADR出現的時間 55例中18例無過敏史，31例過敏史不詳，有6例有藥物過敏史，其中男性5例，女性1例，過敏藥物磺胺類4例，青霉素類2例。55例均為靜脈滴注，紅花注射液的劑量為10～40 mL，21例未加溶媒，34例加入的溶媒為5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50～250 mL，21例未加入溶媒的給藥劑量均為20 mL，給10 mL者2例、15 mL者5例、40 mL者27例。55例ADR中28例在用藥后10 min發生，15例在30 min后發生，10例在用藥后1 h發生，2例在用藥后3 d發生。

2.4 ADR的表現 見表3。結果表明ADR主要發生于皮膚及附件系統（P＜0.05）

表3 ADR患者表現情況（n）

3 討 論

3.1 性別與年齡 表1示紅花注射液所致的ADR女性高于男性。與近年國內ADR監測報道顯示女性高于男性相一致，但欲證明此觀點還應擴大研究范圍。從年齡分布來看，多數病例集中于50歲以上的老年患者，共有42例（76.36%），與文獻報道的其他中藥注射液如雙黃連射液［4］、刺五加注射液［5］等致ADR的年齡分布有相同之處，這可能與紅花注射液的主要適應癥和老年人自身生理特點有關。首先，紅花注射液的主要適應癥為老年人易患的各種腦血管系統疾病，故該年齡段患者使用該藥頻率增大，出現不良反應幾率相應增加。其次，老年患者多存在不同程度的臟器功能減退，對藥物劑量的個體差異大，對藥物的敏感性和耐受性相對青年人低，因而易發生藥物蓄積性不良反應，提示臨床應重點觀察該類人群在應用該藥過程的反應。

3.2 原患疾病 紅花注射液功能活血化瘀、消腫止痛，主要用于治療閉塞性腦血管疾病、冠心病、心肌梗死；對高血脂癥、糖尿病并發癥、脈管炎、月經不調，類風濕關節炎等有輔助治療作用。因此這些疾病患者出現ADR的概率比較大，但不能確認這類疾病與ADR的發生有直接聯系。高血壓病、蛛網膜下腔出血被溫玉峰等［6］認為是紅花注射液治療腦出血致再出血的主要原因。因為腦出血發生后，若血壓居高不下，此時應用活血化瘀藥雖可減少血小板的聚集，但同時增加了血流量，使血流對管壁的沖擊力加大，致使再出血的幾率增高；蛛網膜下腔出血者其病因以先天性動脈瘤最為常見，其次為腦血管畸形，故不應使用活血化瘀藥。

3.3 過敏史、藥物劑量、ADR出現的時間 55例病例報告提示醫務人員在用藥前應詳細詢問患者的家族過敏史和藥物過敏史，對于過敏體質的患者及老人、孕婦、兒童等敏感體質患者，應嚴格掌握其適應癥，做到正確合理用藥，在使用過程中應嚴密觀察患者情況。紅花注射液劑量為40 mL時出現ADR的比例較大為49.09%，查閱紅花注射液的說明書發現紅花注射液的常用劑量為5～20 mL，此劑量出現不良反應也比較多；查閱近年有關紅花注射液的文獻報道，沒有資料證明劑量在40 mL時與出現ADR有關，還有待進一步觀察研究；但提示醫務人員在用藥時一定要嚴格按照說明書規定來用，不能超劑量用藥。在給藥的前30 min密切關注，因為前30 min是不良反應發生的高峰期，如出現ADR，應放慢滴速或立即停藥，發生嚴重ADR時，應及時采取相應的救治措施，2例患者是在用藥后的第3日發生的ADR，提示醫務人員及患者家屬在用后的前3 d也要注意觀察患者的情況，以保障安全用藥。

3.4 不良反應的表現 中藥注射劑引起過敏反應的主要原因可能是其在提取過程中未除盡雜質，進入靜脈后引起過敏反應。因鞣質為多羥基芳香酸組成的化學性質活潑的物質，其進入機體后可作為半抗原與血漿蛋白的氨基締合成更大分子的復合物，從而引起變態反應［7］。由于生產企業的生產工藝水平不同，其有效成分的提取和雜質的剔除有較大的差異，所以購藥時要慎重選擇。首先一定要檢查有無沉淀析出，如有沉淀就不能使用；第二，由于患者的個體差異，即是有效活性成分也會使部分高敏體質的患者出現ADR，建議醫師用藥前一定要詳細詢問過敏史和既往用藥史，并辨證施藥；其次要注意給藥的滴注速度和濃度，臨床運用過程中切不可粗心大意，應從小劑量開始，速度宜緩慢，并且在給藥過程中要密切觀察患者生命體征變化。

55例出現不良反應中，54例停藥或減量后痊愈，1例用藥后出現過敏性休克經搶救后好轉，提示紅花注射液引起的ADR，一般癥狀在停藥后對癥處理即可恢復，嚴重的不良反應采取合理的搶救措施，一般都能好轉。

［1］劉揚，林曉丹.紅花注射液的臨床應用［J］.人民軍醫，2006，49（1）：39-41.

［2］田紅偉，何進來.紅花注射液的臨床應用［J］.中醫藥學報，2004，32（6）：41-43.

［3］舒可成.紅花注射液的臨床應用進展［J］.中國實用醫藥，2006，1（9）：71-73.

［4］張躍文，時莉鋒，李建平.111例雙黃連過敏反應文獻分析［J］.藥物不良反應雜志，2005，2：100-103.

［5］王劍，廖林.158例刺五加注射液不良反應調查分析［J］.中國中醫，2009，6（21）：91.

［6］溫玉峰，張愛華，師慶彬.紅花注射液治療腦出血致再出血臨床分析［J］.中國中醫急癥，2005，14（1）：19.

［7］袁璐，蘇桂蘭，胡冠時.丹參及復方丹參注射液質量分析研究［J］.中草藥，1994，25（6）：299.