糖尿病前期尿微量白蛋白檢測對早期腎損傷防治的意義

唐炳群 陳桂明 戴榮祥

江蘇省高郵市人民醫院，江蘇高郵 225600

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院門診篩查出的糖調節異常患者181例，87例女，94例男，年齡43～65歲。排除急性并發癥如心肌梗死、腦卒中及感染等所致應急狀態，原發腎小球疾病、心力衰竭、外傷及尿路感染等。按照WHO診斷標準給所有患者分組，空腹血糖受損組（IFG 組）51例，糖耐量減低組（IGT）65例，IFG+IGT 組（GGI組）66例，同期體檢正常者作為對照組（NGT組）。一般資料上各組無統計學差異。

1.2 檢測方法

各組均測量尿微量白蛋白、空腹血糖、糖負荷后2 h血糖、胰島素、糖化血紅蛋白。尿微量白蛋白用特種蛋白儀散射比濁法測定，采用尿微量白蛋白/肌酐比值報告。糖化血紅蛋白（HbA1c）用柱層析法檢測。

1.3 統計學方法

組間比較使用LSD-t檢驗法，采用Pearson線性相關分析其他相關分析。檢驗水準α=0.05。采用SPSS13.0統計軟件。

2 結果

2.1 各組相關指標比較見表1。

表1 各組相關指標比較（±s）

表1 各組相關指標比較（±s）

注：與NGT組比較，*P＜0.05

觀察指標 IFG IGT GGI NGT UmAlb/Cr（mg/gL）GLUC0（mmol/L）GLUC120（mmol/L）Inso （mmol/L）HbA1C（%）45±21*6.7 ±0.8 6.8±1.3 5.7±0.8 5.7±0.9 71±54*5.7 ±1.3 8.8±1.5 5.6±1.3 5.6±0.6 107±81*6.8 ±1.0 9.2±1.6 7.2±0.9 5.9±0.8 22±13 4.9±1.2 6.4±1.1 4.9±0.9 5.0±0.9

2.2 IFG組、IGT組和GGT組尿微量白蛋白/肌酐比值與NGT組具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 尿微量白蛋白/肌酐比值與各變量的線性相關分析

相關分析顯示尿微量白蛋白/肌酐比值與空腹血糖、糖負荷后2 h血糖、胰島素、糖化血紅蛋白呈正相關。

3 討論

正常腎小球基底膜的微孔有3～4 nm，并帶有一層負電荷，即具有電荷屏障和孔徑屏障，使血漿中帶負電荷的中等分子及分子蛋白質不易通過[1]。血漿中含量最高的蛋白質是白蛋白，平均44 g/L，相對分子量 66 000，半徑約為 3.6 nm，pI為 4.7，在pH7.4的血漿環境，帶有大量負電荷，不易通過腎小球基底膜的孔徑屏障[2]。臨床上，一旦出現腎小球基底膜濾過孔徑增大、入球毛細血管壓升高、腎小管重吸收能力下降、電荷屏障作用降低及血漿中、小分子量蛋白質增多等時，尿液中排出白蛋白量就會增多，出現微量或臨床白蛋白尿。

高血糖誘發U-MA的主要原因有三個：①損傷了腎小球；②改變了血液動力學，③血液中的蛋白與高濃度的葡萄糖互相接觸后使非酶糖酰化的速率增加，從而改變了基底膜屏障功能。

糖尿病是一組由遺傳因素和（或）環境因素相互作用而引起的臨床代謝綜合征，也是嚴重威脅健康的非傳染的全球性流行病。隨著人們生活水平的不斷提高，糖尿病的發病率越來越高，患者的生活質量大大下降，糖尿病已成為全球重大的公共衛生問題。據專家預測至2015年，糖尿病患者將達到6000萬[3]。這不僅給患者帶來痛苦，同時給社會和家庭帶來巨大的經濟負擔。持續的高血糖將導致各種糖尿病慢性并發癥。在我國，糖尿病患者以驚人的速度增加，很多患者在發現時已發生眼、腎、心血管等不可逆的并發癥。

糖尿病（diabetesmellitus，DM）最常見的并發癥是糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN），糖尿病患者死亡的主要原因起于糖尿病腎病，這也是西方國家終末期腎衰的主要原因。據報道，其導致的終末期腎病發病率呈逐年上升趨勢[4]，糖尿病腎病約占糖尿患者的1/3以上[5]，是糖尿病（包括1型和2型糖尿病）的一種嚴重并發癥。糖尿病腎病病程很長，從微量白蛋白尿開始，經過10～20年，可致終末期腎衰，是糖尿病患者的一個重要死因[6]。

糖尿病腎病作為糖尿病的重要并發癥及死亡因素已經得到人們的普遍認可，但這一領域的流行病學調查只把注意力集中到臨床終點研究上，對糖尿病前期的研究較少，有研究發現糖尿病前期患者已經出現不同程度的腎損傷，早期腎損傷沒有明顯的臨床癥狀，進展緩慢，是一種非常隱匿的病理過程，本研究以未經血糖干預的自然人為對象，對跨越從正常人到糖調節異常各個階段的標志物水平進行分析發現尿微量白蛋白與糖尿病發病進程密切相關，調研顯示：IFG IGT GGT組尿微量白蛋白逐漸升高，IGT組、GGT組尿微量白蛋白顯著高于NGT組（P＜0.05）。這表明在糖尿病自然病程的早期階段，在血糖升高程度較輕的情況下，糖尿病的慢性并發癥已發生，且多數患者無臨床病狀。當出現糖尿病癥狀就診時，患者實際上已經處于糖尿病的中晚期，如果在糖尿病前期進行腎損傷標志物檢測，早給予生活方式干預及藥物干預，盡可能使他們的血糖水平恢復正常，可以顯著降低糖調節異常患者進展為糖尿病的危險。同時通過尿微量白蛋白的數值，結合發病情況、癥狀以及病史陳述就可以較為準確的診斷病情，判斷病情進入了纖維化那個階段。為患者病情的轉變及腎臟受損的早期發現進行臨床干預提供依據。

微量白蛋白尿能夠非常靈敏的反映出腎小球疾病和損傷，其在預示糖尿病腎病方面已使用多年。近年有資料顯示，微量白蛋白尿也是非糖尿病患者心血管疾病發病的一個危險因子，受到廣泛重視[7]。但尿微量白蛋白水平的升高的病理情況很多，包括炎癥、手術、創傷、情緒、運動等等，故微量白蛋白尿應持續跟蹤檢查。

[1]Hartland A，Gosling P.Microalbuminuria:Yet another cardiovascular risk factor[J].Ann Clin Biochem，1999，36（6）:700-703.

[2]Price C P，Newman D J，Blirup-Jensen S，et al.First intemational reference preparation for individual proteins in urine[J].Clin.Biochem，1998，31（6）:467-474.

[3]胡紹文.實用糖尿病學[M].北京:人民軍醫出版社，2005.

[4]Rossing P,Rossing K,gaede P,et al.Monitoring Kidney function in Type 2 diabetic patients with incipient and overt diabetic nephropathy[J].Diabetes Care,2006,29(5):1024-1030.

[5]Yong D S，Huth E J.SI Units for clinical Measurement[J].American College of physicians，1998，38.

[6]Kouolouridis E.Diabetic nephropathy in children and adolescents and its consequences in adults[J].J Pediatr Endocrinol Metab，2001，14（suppl5）:1367-1368.

[7]Ahn C W，Song Y D，Kim J H，et al.The validity of random urine specimen albumin measurement as a screening test for diabetic nephropathy[J].Yonsei Med J，1999，40（1）:40-44.