復(fù)方骨肽注射液致過敏性反應(yīng)一例

張雅君 張 睿

平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院骨科,甘肅平?jīng)?744000

1 病歷摘要

患者男,38歲,予2012年4月12日因外傷致下頜部腫痛伴活動受限6h入院,專科情況:患者顏面部腫脹,下頜右側(cè)皮膚有一長約5cm斜行傷口,張口活動功能受限,右側(cè)下頜部明顯腫脹畸形,局部青紫淤血,有壓痛及骨摩擦感,牙齒咬合對位不良,下頜右側(cè)2顆切牙脫落,伴有活動性出血,問答言語不清,初步爭端為下頜骨骨折,入院查體:神志清楚,發(fā)育正常,營養(yǎng)中等,予2012年4月16日在全麻下行下頜骨骨折微型肽板內(nèi)固定術(shù),先鋒V號皮試陰性,術(shù)前及術(shù)后分別給以%0.9生理鹽水注射液100mL+頭孢替唑鈉3g/bid(哈藥總廠生產(chǎn),批號B201105323)抗炎治療未見過敏反應(yīng),在術(shù)后第2天予%0.9生理鹽水注射液100mL+頭孢替唑鈉3g輸完后,更換5%葡萄糖注射液250mL+復(fù)方骨肽注射液(南京新百藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號110505)10mL一組40滴/min約5min,患者突然出現(xiàn)惡心、嘔吐、顏面潮紅、出汗及全身蕁麻疹并伴瘙癢,口內(nèi)及舌頭麻木伴瘙癢,口唇抽搐、口唇發(fā)紺、氣短,胸慌,立即停該組液體,更換%0.9生理鹽水注射液250mL靜滴,地塞米松10mg入壺st及非那根50mg肌注st及胃復(fù)安注射液10mg肌注st,立即心電監(jiān)護(hù)及吸氧4L/min,測T:38℃、P:160次/min、R:26次/min、BP:86/58mmHg.密切觀察病情變化,20min 后 T:37.5℃P:98次/minR:20次/minBP:118/76mmHg,口唇紅潤,顏面及全身瘙癢減輕,呼吸平穩(wěn),皮疹減少,1h后全身蕁麻疹消退,生命體征平穩(wěn),繼續(xù)輸入其他液體,無不良反應(yīng)。對其監(jiān)護(hù)之次日晨患者病情平穩(wěn)。術(shù)后第3天繼續(xù)用%0.9生理鹽水注射液100mL+頭孢替唑鈉3g/bid靜滴無不良反應(yīng)發(fā)生。

2 討論

患者既往體建,曾否認(rèn)藥物過敏史。靜脈滴注復(fù)方骨肽注射液約5min后有上述癥狀出現(xiàn),停藥并積極處理后,癥狀有一定程度的緩解,可以證實(shí)上述反應(yīng)是由于復(fù)方骨肽注射液滴注導(dǎo)致。復(fù)方骨肽注射液說明書中標(biāo)明此藥用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、頸椎病等疾病,同時用于骨折及骨科術(shù)后骨愈合,可促進(jìn)骨愈合和骨新生。主要成份為健康豬或胎牛肢骨與全蝎經(jīng)提取制成的復(fù)方滅菌水溶液。藥物不良反應(yīng)偶見發(fā)熱、皮疹。臨床觀察表明,骨肽治療風(fēng)濕,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及各種骨病具有良好臨床療效。臨床觀察顯示,復(fù)方骨肽注射療效明顯優(yōu)于普通骨寧注射液,抗炎鎮(zhèn)痛作用更強(qiáng),總有效率達(dá)95%。其主要成份含有轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-B)、骨形成蛋白(BMP)、骨原性生長因子(BDGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)等多種骨生長因子以及全蝎多肽提取物鎮(zhèn)痛肽、鎮(zhèn)痛抗炎肽。其藥理作用為:復(fù)方骨肽注射液含有多種生長因子,具有調(diào)節(jié)骨代謝和生長作用,能參與骨鈣的吸收和釋放,促進(jìn)骨痂和新生血管的形成,蝎肽具有抗炎鎮(zhèn)痛作用,其適應(yīng)癥為:①增加成骨細(xì)胞的衍化和增殖,抑制破骨細(xì)胞的吸收,治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松;②具有抗炎鎮(zhèn)痛作用、用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;③促進(jìn)骨細(xì)胞生長和骨新生,用于骨折和骨科手術(shù)后骨愈合;④治療頸椎病及骨關(guān)節(jié)退行性病變。而在臨床上廣泛應(yīng)用。復(fù)方骨肽注射液因效果好被我科選為常用藥,此1例患者既無藥物過敏史,也非過敏體質(zhì)。而此次患病首次用復(fù)方骨肽注射液卻出現(xiàn)了嚴(yán)重過敏反應(yīng),應(yīng)引起重視。筆者認(rèn)為:①:患者由于剛剛手術(shù)后,處在緊張、疼痛等機(jī)體的應(yīng)激狀態(tài)下,而骨肽中含有骨形成蛋白(BMP)及全蝎多肽可影響抗原的形成,較易發(fā)生過敏反應(yīng)[1]。引起呼吸困難等較為嚴(yán)重的不良反應(yīng),其原因[2]可能是骨肽注射液中含有較多有機(jī)鈣及無機(jī)鈣,在用藥過程中導(dǎo)致人體內(nèi)鈣濃度改變,進(jìn)而使鈣濃度平衡被破壞,引起支氣管平滑肌收縮,導(dǎo)致呼吸困難。②因患者為青壯年男性,機(jī)體機(jī)能強(qiáng),用藥抗過敏效果好故搶救成功。③2010年3月20號藥品快訊雖然曾報(bào)道過:在第26期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心特別對骨肽和復(fù)方骨肽注射劑進(jìn)行了通報(bào)。根據(jù)監(jiān)測發(fā)現(xiàn),骨在臨床使用中肽和復(fù)方骨肽注射劑會產(chǎn)生嚴(yán)重過敏反應(yīng),特別是過敏性休克情況較嚴(yán)重。藥學(xué)專家發(fā)現(xiàn),這些不良反應(yīng)大多是臨床不合理用藥引起的。可到目前為止復(fù)方骨肽注射液說明書中藥物副作用仍未做修正,應(yīng)在藥物說明書中注明偶可致休克以引起臨床重視。④針對本藥有可能出現(xiàn)過敏反應(yīng),在靜滴本藥的前15 min應(yīng)緩慢滴,確無異常反應(yīng)再調(diào)為正常滴速。⑤對既往無藥物過敏史的患者,在用藥的過程中也不能掉以輕心,應(yīng)嚴(yán)密觀察用藥情況,尤其是首次用藥者。所以建議生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)進(jìn)一步完善說明書,加強(qiáng)上市后的安全監(jiān)測,同時廣醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。目前該藥已生產(chǎn)口服劑型-骨肽片,經(jīng)濟(jì)、安全、實(shí)用,可以長期服用,在臨床上要大力提倡使用[3]。

[1]王文紅.復(fù)方骨肽注射液靜脈使用致過敏變態(tài)反應(yīng)2例[J].江西醫(yī)藥2005(S1).

[2]朱玲,周娟.骨肽注射液不良反應(yīng)5例分析[J].安徽醫(yī)藥,2008(12).

[3]白桂琴.復(fù)方骨肽注射液的不良反應(yīng)[J].中華現(xiàn)代中西醫(yī)雜志,2009,7(5).