復方骨肽注射液致過敏性反應一例

張雅君 張 睿

平涼市人民醫院骨科,甘肅平涼 744000

1 病歷摘要

患者男,38歲,予2012年4月12日因外傷致下頜部腫痛伴活動受限6h入院,專科情況:患者顏面部腫脹,下頜右側皮膚有一長約5cm斜行傷口,張口活動功能受限,右側下頜部明顯腫脹畸形,局部青紫淤血,有壓痛及骨摩擦感,牙齒咬合對位不良,下頜右側2顆切牙脫落,伴有活動性出血,問答言語不清,初步爭端為下頜骨骨折,入院查體:神志清楚,發育正常,營養中等,予2012年4月16日在全麻下行下頜骨骨折微型肽板內固定術,先鋒V號皮試陰性,術前及術后分別給以%0.9生理鹽水注射液100mL+頭孢替唑鈉3g/bid(哈藥總廠生產,批號B201105323)抗炎治療未見過敏反應,在術后第2天予%0.9生理鹽水注射液100mL+頭孢替唑鈉3g輸完后,更換5%葡萄糖注射液250mL+復方骨肽注射液(南京新百藥業有限公司生產,批號110505)10mL一組40滴/min約5min,患者突然出現惡心、嘔吐、顏面潮紅、出汗及全身蕁麻疹并伴瘙癢,口內及舌頭麻木伴瘙癢,口唇抽搐、口唇發紺、氣短,胸慌,立即停該組液體,更換%0.9生理鹽水注射液250mL靜滴,地塞米松10mg入壺st及非那根50mg肌注st及胃復安注射液10mg肌注st,立即心電監護及吸氧4L/min,測T:38℃、P:160次/min、R:26次/min、BP:86/58mmHg.密切觀察病情變化,20min 后 T:37.5℃P:98次/minR:20次/minBP:118/76mmHg,口唇紅潤,顏面及全身瘙癢減輕,呼吸平穩,皮疹減少,1h后全身蕁麻疹消退,生命體征平穩,繼續輸入其他液體,無不良反應。對其監護之次日晨患者病情平穩。術后第3天繼續用%0.9生理鹽水注射液100mL+頭孢替唑鈉3g/bid靜滴無不良反應發生。

2 討論

患者既往體建,曾否認藥物過敏史。靜脈滴注復方骨肽注射液約5min后有上述癥狀出現,停藥并積極處理后,癥狀有一定程度的緩解,可以證實上述反應是由于復方骨肽注射液滴注導致。復方骨肽注射液說明書中標明此藥用于治療風濕、類風濕性關節炎、骨質疏松、頸椎病等疾病,同時用于骨折及骨科術后骨愈合,可促進骨愈合和骨新生。主要成份為健康豬或胎牛肢骨與全蝎經提取制成的復方滅菌水溶液。藥物不良反應偶見發熱、皮疹。臨床觀察表明,骨肽治療風濕,類風濕性關節炎及各種骨病具有良好臨床療效。臨床觀察顯示,復方骨肽注射療效明顯優于普通骨寧注射液,抗炎鎮痛作用更強,總有效率達95%。其主要成份含有轉化生長因子(TGF-B)、骨形成蛋白(BMP)、骨原性生長因子(BDGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)等多種骨生長因子以及全蝎多肽提取物鎮痛肽、鎮痛抗炎肽。其藥理作用為:復方骨肽注射液含有多種生長因子,具有調節骨代謝和生長作用,能參與骨鈣的吸收和釋放,促進骨痂和新生血管的形成,蝎肽具有抗炎鎮痛作用,其適應癥為:①增加成骨細胞的衍化和增殖,抑制破骨細胞的吸收,治療和預防骨質疏松;②具有抗炎鎮痛作用、用于治療風濕、類風濕性關節炎;③促進骨細胞生長和骨新生,用于骨折和骨科手術后骨愈合;④治療頸椎病及骨關節退行性病變。而在臨床上廣泛應用。復方骨肽注射液因效果好被我科選為常用藥,此1例患者既無藥物過敏史,也非過敏體質。而此次患病首次用復方骨肽注射液卻出現了嚴重過敏反應,應引起重視。筆者認為:①:患者由于剛剛手術后,處在緊張、疼痛等機體的應激狀態下,而骨肽中含有骨形成蛋白(BMP)及全蝎多肽可影響抗原的形成,較易發生過敏反應[1]。引起呼吸困難等較為嚴重的不良反應,其原因[2]可能是骨肽注射液中含有較多有機鈣及無機鈣,在用藥過程中導致人體內鈣濃度改變,進而使鈣濃度平衡被破壞,引起支氣管平滑肌收縮,導致呼吸困難。②因患者為青壯年男性,機體機能強,用藥抗過敏效果好故搶救成功。③2010年3月20號藥品快訊雖然曾報道過:在第26期《藥品不良反應信息通報》中國家藥品不良反應監測中心特別對骨肽和復方骨肽注射劑進行了通報。根據監測發現,骨在臨床使用中肽和復方骨肽注射劑會產生嚴重過敏反應,特別是過敏性休克情況較嚴重。藥學專家發現,這些不良反應大多是臨床不合理用藥引起的。可到目前為止復方骨肽注射液說明書中藥物副作用仍未做修正,應在藥物說明書中注明偶可致休克以引起臨床重視。④針對本藥有可能出現過敏反應,在靜滴本藥的前15 min應緩慢滴,確無異常反應再調為正常滴速。⑤對既往無藥物過敏史的患者,在用藥的過程中也不能掉以輕心,應嚴密觀察用藥情況,尤其是首次用藥者。所以建議生產企業應進一步完善說明書,加強上市后的安全監測,同時廣醫務人員應嚴格掌握適應證。目前該藥已生產口服劑型-骨肽片,經濟、安全、實用,可以長期服用,在臨床上要大力提倡使用[3]。

[1]王文紅.復方骨肽注射液靜脈使用致過敏變態反應2例[J].江西醫藥2005(S1).

[2]朱玲,周娟.骨肽注射液不良反應5例分析[J].安徽醫藥,2008(12).

[3]白桂琴.復方骨肽注射液的不良反應[J].中華現代中西醫雜志,2009,7(5).