三七有效成分的藥理學(xué)研究進(jìn)展

郭元日

(延邊大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 延吉 133000)

三七為五加科植物三七 panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，主產(chǎn)于廣西、云南，四川、廣東、湖南等地亦有少量引種[1]。本品性溫，味甘、微苦，歸肝、胃、心、大腸經(jīng)，具有止血散瘀、消腫定痛的功效，主治吐血、咳血、尿血、便血、血痢、崩漏、產(chǎn)后出血、外傷出血、跌仆損傷、胸痹心痛、脘脅久痛、瘕積塊、血瘀經(jīng)閉、痛經(jīng)、產(chǎn)后瘀滯腹痛、瘡瘍腫痛[2]。與三七散瘀止血、消腫定痛功效相關(guān)的藥理作用十分廣泛，包括止血、抗血栓、促進(jìn)造血、擴(kuò)血管、降血壓、抗心肌缺血、抗腦缺血、抗心律失常、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、保肝、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛等[3]?，F(xiàn)就三七有效成分的藥理學(xué)研究進(jìn)展綜述如下。

1 有效成分

三七的主要成分為達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜類、三萜皂苷以及三萜類寡糖苷，還含有三七素、β-谷甾醇、β-谷甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、三七糖苷等。此外，三七根含有多種揮發(fā)油，主要有α和γ-依蘭油烯、香附子烯、丁香烯等烯類，棕櫚酸甲酯等酯類，辛酸、乙酸等酸類，3-壬烯-2-酮等酮類和多種烷類[2]。

2 藥理學(xué)研究進(jìn)展

2.1 抗凝血作用[2]

體外試驗(yàn)與體內(nèi)十二指腸給藥試驗(yàn)表明，三七三醇皂苷可明顯抑制膠原、花生四烯酸誘導(dǎo)的大鼠及家兔血小板聚集。三七總皂苷與豬主動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞共孵，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分泌組織型纖溶酶原激活物。

2.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

三七總皂苷對(duì)心血管系統(tǒng)具有多方面的作用，可降低不可逆性室顫的發(fā)生，改善心臟舒縮功能，減少心肌缺血性損傷，對(duì)抗心肌肥大，抑制左心室重構(gòu);對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用主要為增加其內(nèi)游離鈣離子濃度，保護(hù)內(nèi)皮;對(duì)于血管平滑肌細(xì)胞，三七總皂苷具有抑制和促進(jìn)細(xì)胞增生的雙向作用[4]。

2.3 對(duì)腦組織和神經(jīng)的影響

嚴(yán)永興等[5]采用改良的線栓法制備大鼠短暫大腦中動(dòng)脈栓塞再灌注模型，檢測缺血-再灌注后不同恢復(fù)期(3，7，28 d)大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)、腦梗死體積、Nogo-AmRNA及蛋白的表達(dá)。結(jié)果表明，三七三醇皂苷可抑制腦缺血-再灌注后Nogo-A的表達(dá)，從而起到促進(jìn)腦梗死后神經(jīng)功能恢復(fù)、腦功能重塑的作用。

呂繼紅[6]采用原代培養(yǎng)的大鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞，經(jīng)不同濃度的三七總皂苷預(yù)處理后，建立氧糖剝奪(OGD)模型，2 h后復(fù)氧復(fù)糖，模擬再灌注模型。通過MTT法比較神經(jīng)元的存活情況，并測定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的活性變化，以及Bcl-2蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果表明，三七總皂苷對(duì)缺氧缺糖條件下的大鼠皮層神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用，其保護(hù)作用可能與其抑制神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、提高Bcl-2蛋白表達(dá)有關(guān)。

2.4 對(duì)脊髓損傷的保護(hù)作用

李花等[7]將健康成年雌性SD大鼠63只，隨機(jī)分為正常組、溶劑對(duì)照組、三七總皂苷組，大鼠脊髓T10右側(cè)半橫斷損傷后15min，腹腔注射三七總皂苷，劑量為20mg/kg，以后每天給藥1次，溶劑對(duì)照組注射等量生理鹽水。術(shù)后 1，3，7，14，21，28 d 進(jìn)行BBB評(píng)分行為學(xué)檢測，并運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法檢測脊髓損傷遠(yuǎn)側(cè)端膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)表達(dá)的變化。結(jié)果表明，三七總皂苷能抑制脊髓半橫斷損傷后星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，這可能是其促進(jìn)脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的機(jī)制之一。

周雯等[8]將25只成年雌性大鼠在施行脊髓半橫斷術(shù)后，分為對(duì)照組、三七總皂苷低劑量組、三七總皂苷中劑量組、三七總皂苷高劑量組和N-硝基-L-精氨酸組。三七總皂苷組每天胃飼一定劑量的三七總皂苷，L-NNA組每天腹腔內(nèi)注射L-NNA。術(shù)后30 d取出脊髓和大腦行冷凍切片，做尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸黃遞酶(NADPH)組化染色和中性紅染色。結(jié)果表明，三七總皂苷能促進(jìn)受損傷的背核神經(jīng)元和紅核神經(jīng)元的存活，同時(shí)能抑制受損傷的背核神經(jīng)元表達(dá)一氧化氮合酶(NOS)。

2.5 對(duì)腎組織的影響

謝紀(jì)青等[9]將大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組和三七總皂苷治療組，建立腎動(dòng)脈狹窄腎缺血大鼠模型，分別于造模后第7，28，45，60 d處死大鼠，觀察腎間質(zhì)病理形態(tài)學(xué)變化，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測腎小管-間質(zhì)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)在不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)，放射免疫分析法檢測血清白細(xì)胞介素2(IL-2)的含量、ELISA檢測血清血小板源性生長因子(PDGF)的含量。結(jié)果表明，三七總皂苷可能通過抑制腎小管間質(zhì)細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，降低細(xì)胞因子血小板源性生長因子的水平和早期白細(xì)胞介素2的水平，減輕和改善慢性腎缺血腎間質(zhì)纖維化。

杜月光等[10]以四氧嘧啶復(fù)制糖尿病大鼠模型，動(dòng)物分為正常組、模型組、三七總皂苷高劑量治療組、低劑量治療組，生化檢測空腹血糖、尿素氮、肌酐、總膽固醇、甘油三酯及尿蛋白水平，HE及PAS染色、光鏡觀察腎組織形態(tài)學(xué)改變，RT-PCR法檢測腎組織轉(zhuǎn)化生長因子 β1(TGFβ1)、纖溶酶原激活物抑制因子 -1(PAI-1)mRNA表達(dá)。結(jié)果表明，三七皂苷可能通過降低TGFβ1和PAI-1mRNA表達(dá)，進(jìn)而保護(hù)糖尿病大鼠腎臟。

2.6 其他作用

三七對(duì)記憶獲得障礙、記憶鞏固障礙有一定改善作用，對(duì)家兔失血性休克有一定療效，三七皂苷A對(duì)犬有一定的利尿作用[3]。三七皂苷腹腔注射，可提高小鼠痛閾，具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，納洛酮可部分阻斷其效應(yīng)。小鼠燙傷后腹腔注射三七皂苷液，對(duì)巨噬細(xì)胞肌醇脂質(zhì)信號(hào)系統(tǒng)IP3-CaM途徑有調(diào)理作用。三七總皂苷腹腔注射能增加燙傷早期大鼠心肌GsαmRNA表達(dá)量、cAMP含量、腺苷酸環(huán)化酶活性。三七皂苷腹腔注射可使四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖降低[3]。

3 結(jié)論

三七的有效成分種類很多，這些有效成分單用或聯(lián)用的藥理作用也很廣泛。今后不但要探明三七有效成分的結(jié)構(gòu)、分離方法、藥理作用，還要進(jìn)一步探明其作用機(jī)制，以便為臨床治療、預(yù)防保健及基礎(chǔ)研究提供科學(xué)依據(jù)。

[1]張貴君.中藥鑒定學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社，2002:283.

[2]南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典[M].第2版.上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，2006:1 413-1 415.

[3]侯家玉.中藥藥理學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社，2002:772-774.

[4]杜淑偉，劉樹迎.三七總皂苷對(duì)心血管細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)影響的研究進(jìn)展[J].解剖學(xué)研究，2008，30(3):220-224.

[5]嚴(yán)永興，梁麗貞，周智林，等.三七三醇皂苷對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注后不同恢復(fù)時(shí)期腦梗死體積和Nogo-A表達(dá)的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2010，17(5):407-408.

[6]呂繼紅.三七總皂苷對(duì)氧糖剝奪的皮質(zhì)神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2010(9):7.

[7]李 花，趙子進(jìn)，潘 丁，等.三七總皂苷對(duì)脊髓損傷后的保護(hù)作用及GFAP相關(guān)機(jī)制[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2010，10(10):1 825-1 827，1 835.

[8]周 雯，曾園山，張 偉，等.三七總皂甙對(duì)大鼠脊髓損傷后背核和紅核神經(jīng)元存活的影響[J].解剖學(xué)研究，2007，29(2):97-100，114.

[9]謝紀(jì)青，金建生，付次雙.三七總皂苷對(duì)慢性腎缺血腎間質(zhì)纖維化的防治作用[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，44(1):40-44.

[10]杜月光，柴可夫，楊明華，等.三七皂苷對(duì)糖尿病大鼠腎臟保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中醫(yī)藥科技，2010，17(1):40-41.