羅格列酮對(duì)86例2型糖尿病患者骨密度的臨床觀察

陳 民 石曉娟 李 莉

（河南省平頂山市第二人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

羅格列酮對(duì)86例2型糖尿病患者骨密度的臨床觀察

陳 民 石曉娟 李 莉

（河南省平頂山市第二人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

目的 觀察羅格列酮對(duì)2型糖尿病患者骨密度的影響。方法 86例2型糖尿病患者分為兩組，對(duì)照組（40例，服用二甲雙胍或格列本脲）和實(shí)驗(yàn)組（46例，加服羅格列酮）。治療48周后，比較兩組骨密度。結(jié)果 48周后，實(shí)驗(yàn)組患者骨密度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 羅格列酮可改善2型糖尿病代謝紊亂，但存在降低患者骨密度的風(fēng)險(xiǎn)。考慮到噻唑烷二酮類藥物使患者骨折的風(fēng)險(xiǎn)性增加，對(duì)于50歲以上的患者，評(píng)估其自身骨折風(fēng)險(xiǎn)是十分重要的。如果其本身骨折風(fēng)險(xiǎn)較高，最好采用其他降糖治療方法。如果確實(shí)需要使用噻唑烷二酮類藥物進(jìn)行治療，則建議同時(shí)進(jìn)行骨質(zhì)疏松的治療。

2型糖尿病；骨密度；噻唑烷二酮類；藥物療法

2型糖尿病代謝紊亂可導(dǎo)致全身多系統(tǒng)病變，其中骨骼系統(tǒng)的常見(jiàn)改變包括骨量減少、骨質(zhì)疏松，這些常導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)率增加、骨折愈合障礙等。噻唑烷二酮類藥物（TZDs）是一類新型的增加胰島素敏感性藥物，目前應(yīng)用的是第二代，主要有羅格列酮和吡格列酮。TZDs是作為過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）的激動(dòng)劑應(yīng)用于2型糖尿病的臨床治療[1]。TZDs不僅能有效地保護(hù)胰島B細(xì)胞功能，改善血糖，還具有心血管保護(hù)作用，可很好地改善胰島素抵抗綜合征的許多異常狀況。TZDs在臨床使用過(guò)程中可能誘發(fā)2型糖尿病患者水腫和心力衰竭等情況，對(duì)骨代謝也產(chǎn)生一定的影響，這些促使人們不斷深化對(duì)這類藥物的研究。本研究采用羅格列酮治療2型糖尿病，觀察患者骨密度（BMD）的改變，探討羅格列酮對(duì)2型糖尿病患者骨密度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1月至2008年1月來(lái)本院就診的2型糖尿病患者86例，所有患者符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組40例，實(shí)驗(yàn)組46例。對(duì)照組男22例，女18例，年齡（55.2±9.8）歲，體質(zhì)量指數(shù)（25.7±3.1）kg/m2，病程（4.1±2.5）年，以前服用格列本脲19例、服用二甲雙胍21例；實(shí)驗(yàn)組男20例，女26例，年齡（53.8±10.7）歲，體質(zhì)量指數(shù)（25.2±3.4）kg/m2，病程（4.3±2.8）年，以前服用磺酰脲類25例、服用二甲雙胍21例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者1個(gè)月內(nèi)無(wú)感染，均排除其他內(nèi)分泌疾病及影響骨代謝的疾病，無(wú)心、肝、腎疾病，無(wú)糖尿病急性合并癥，腎功能正常，半年內(nèi)未服用過(guò)肝素、阿司匹林、糖皮質(zhì)激素等影響骨密度的藥物。

1.2 治療方法

對(duì)照組單純服用二甲雙胍或格列本脲控制血糖；實(shí)驗(yàn)組服用二甲雙胍或格列本脲的基礎(chǔ)上加用羅格列酮4mg/d，兩組均不采用抗骨質(zhì)疏松藥物，觀察48周。

1.3 觀察項(xiàng)目

測(cè)量受檢者的身高和體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量/身高2（kg/m2）。用骨密度儀測(cè)定左股骨頸、大轉(zhuǎn)子、wald's三角、第3腰椎（后前位）骨密度，以g/cm2表示。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)

2 結(jié) 果

兩組治療前后不同部位骨密度的參數(shù)比較，兩組治療前骨密度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療48周后，實(shí)驗(yàn)組第三腰椎、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、wald's三角骨密度顯著下降，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組各部位骨密度治療前后無(wú)明顯變化，治療后實(shí)驗(yàn)組骨密度較對(duì)照組顯著減低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組不同部位治療前后BMD參數(shù)的比較[g/cm2，（）]

表1 兩組不同部位治療前后BMD參數(shù)的比較[g/cm2，（）]

組別 例數(shù) L3腰椎 股骨頸 股骨大轉(zhuǎn)子 Wald's三角對(duì)照組 40 0周 0.91±0.07 0.70±0.09 0.68±0.08 0.73±0.08 48周 0.81±0.15 0.68±0.12 0.65±0.11 0.71±0.17實(shí)驗(yàn)組 46 0周 0.92±0.11 0.69±0.09 0.67±0.07 0.72±0.09 48周 0.82±0.21 0.62±0.13 0.61±0.15 0.64±0.19

3 討 論

糖尿病轉(zhuǎn)歸進(jìn)展試驗(yàn)（ADOPT）結(jié)果顯示，與二甲雙胍和格列本脲相比，羅格列酮顯著升高了女性患者下肢遠(yuǎn)端和足部骨折的發(fā)生率[2]。隨后，羅格列酮心血管預(yù)后評(píng)價(jià)及糖尿病血糖調(diào)節(jié)研究（RECORD）亦顯示，羅格列酮增加女性患者骨折風(fēng)險(xiǎn)達(dá)82%[3]。

本研究通過(guò)48周的觀察，證實(shí)長(zhǎng)期使用羅格列酮治療可增加靶組織、器官胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，從而減輕胰島β細(xì)胞負(fù)擔(dān)，最終改善胰島β細(xì)胞功能，延緩2型糖尿病的進(jìn)展。羅格列酮對(duì)上述胰島素敏感組織內(nèi)PPARγ的過(guò)度激活也會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。本研究實(shí)驗(yàn)組各個(gè)檢測(cè)部位骨密度明顯降低，羅格列酮對(duì)骨骼總體的作用表現(xiàn)為加速骨丟失。骨髓腔內(nèi)激活的PPAR可γ促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）向脂肪細(xì)胞分化。骨髓MSCs具有自我更新、增殖和多向分化潛能的特征，在不同的環(huán)境和刺激因子作用下可分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞及脂肪細(xì)胞等[4]。骨髓MSCs成骨分化與成脂分化方向?qū)切纬捎兄匾挠绊懀@兩種分化方向具有可逆性，在不同的條件下具有極大的可塑性。所以控制PPARγ的活化，可以控制骨髓MSCs向脂肪細(xì)胞分化、促進(jìn)其向成骨細(xì)胞分化，促進(jìn)新骨形成[5]，為預(yù)防骨量減少提供新的靶點(diǎn)。PPARγ不僅對(duì)骨髓MSCs在脂肪形成中起作用，在骨形成中也發(fā)揮作用。穩(wěn)定轉(zhuǎn)染PPARγ的MSCs其核心結(jié)合因子a1、Ⅰ型膠原蛋白、骨鈣素的合成受抑制。上述表明：PPARγ可通過(guò)直接和間接兩種途徑減少骨髓MSCs的成骨分化，可導(dǎo)致骨髓脂肪細(xì)胞增加，降低骨鈣素水平及骨量，減少骨密度。Soroceanu等[6]研究還發(fā)現(xiàn)羅格列酮具有通過(guò)促進(jìn)成骨細(xì)胞或骨細(xì)胞凋亡導(dǎo)致骨密度降低的功能。

l型糖尿病患者骨密度降低已得到公認(rèn)，但對(duì)2型糖尿病患者骨密度的變化目前尚存爭(zhēng)議[7,8]。2型糖尿病患者體內(nèi)代謝紊亂存在著對(duì)骨代謝截然相反的影響，高胰島素血癥對(duì)2型糖尿病患者的骨丟失有防護(hù)作用，能促進(jìn)骨細(xì)胞合成[9]；與此相反，由高血糖引起的尿鈣增加和成骨細(xì)胞功能下降可導(dǎo)致骨組織丟失。本研究對(duì)照組2型糖尿病患者治療前后骨密度沒(méi)有明顯變化，實(shí)驗(yàn)組使用羅格列酮治療48周后，患者骨密度減低，表明2型糖尿病治療過(guò)程中使用羅格列酮改善病情會(huì)加重骨組織的骨量丟失，加速骨質(zhì)疏松的發(fā)展。提示在使用這類藥物治療在治療2型糖尿病患者特別是老年患者時(shí)需要特別重視其骨質(zhì)疏松的發(fā)生及預(yù)防。考慮到TZDs類藥物使患者骨折的風(fēng)險(xiǎn)性增加，對(duì)于50歲以上的尤其是絕經(jīng)后的女性患者，評(píng)估其自身骨折風(fēng)險(xiǎn)是十分重要的。如果其本身骨折風(fēng)險(xiǎn)較高，最好采用其他降糖治療方法。如果確實(shí)需要使用TZDs類藥物進(jìn)行治療，則建議同時(shí)進(jìn)行骨質(zhì)疏松的治療。本研究實(shí)驗(yàn)組各個(gè)檢測(cè)部位骨密度明顯降低，羅格列酮對(duì)骨骼總體的作用表現(xiàn)為加速骨丟失。本研究屬于回顧性的臨床研究且臨床樣本量有限，故研究結(jié)果有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

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Rosiglitazone Clinical Observation of 86 Cases of Type 2 Diabetes in Patients with Bone Mineral Density

CHEN Min, SHI Xiao-juan, LI Li
(Pingdingshan Second People′s Hospital, Pingdingshan 467000, China)

ObjectiveTo observe rosiglitazone in type 2 diabetic patients with bone mineral density.Method86 patients with type 2 diabetes patients into two groups, control group (40 cases, either metformin or glibenclamide in this urea) and experimental group (46 cases, rosiglitazone was added).ResultBone mineral density after 48 weeks of treatment were compared.The results after 48 weeks, the BMD of the experimental group than the control group, the difference was statistically signi fi cant (P＜0.05).ConclusionRosiglitazone can improve type 2 diabetes metabolic disorders, but there is to reduce the risk of bone mineral density.Taking into account the the thiazole TZDs patients with fracture risk increased for patients over the age of 50, to assess their own risk of fracture is very important.If its higher fracture risk, the best use of other hypoglycemic treatment.If you really need to use the thiazole TZDs treatment is recommended for the treatment of osteoporosis.

Type 2 diabetes; Bone mineral density; Thiazolidine diketone; Drug therapy

R587.1

B

1671-8194（2012）15-0055-02

10.15912/j.cnki.gocm.2012.15.884