腦梗死神經元特異性烯醇化酶的變化及其臨床意義

唐江偉

腦梗死神經元特異性烯醇化酶的變化及其臨床意義

唐江偉

神經元特異性烯醇化酶(NSE)大量存在于腦組織神經元細胞和神經內分泌細胞中，腦梗死時腦組織受損，NSE由神經元細胞中漏出進入腦脊液和血液，由于其在正常情況下外周血中僅有微量，因此腦脊液和血液中NSE水平可作為腦組織中神經元壞死的客觀指標，判斷腦梗死面積大小、評價治療效果和估測預后的手段。現就國內外相關研究加以綜述。

神經元特異性烯醇化酶;腦梗死

腦梗死具有高發病率、高致殘率、高死亡率的特點，不僅威脅到個人的生活質量，同時給社會和家庭也帶來巨大的負擔，因此目前對腦梗死的早期診斷、早期治療成為神經科研究的熱點。急性腦梗死的主要病理變化是神經元壞死及神經髓鞘崩解，為缺血缺氧性腦損傷所導致。近年來多項研究表明腦脊液和血液中神經元特異性烯醇化酶濃度變化與腦組織中損傷明顯相關，因此研究NSE在外周血中含量變化有著重要的臨床意義。現就腦梗死后NSE的變化規律及其臨床意義加以總結。

1 腦梗死后NSE的變化規律及其臨床意義

烯醇化酶廣泛分布于人體各種組織細胞中，是在細胞能量代謝過程中參與糖酵解途徑的關鍵酶。其主要作用是催化糖代謝過程中的2-磷酸甘油酸轉變成2-磷酸烯醇式丙酮酸，而2-磷酸烯醇式丙酮酸可在丙酮酸激酶的作用下生成丙酮酸，與還原型輔酶、乳酸脫氫酶作用生成乳酸。現在可以知道烯醇化酶有5種形式組成，分別為 αα，ββ，γγ，αβ，αγ 五種同功酶［1］，這其中的γγ型烯醇化酶特異地存在神經元細胞或神經內分泌細胞，被稱為神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)。NSE在腦組織神經元細胞中含量較高，大概占腦皮層烯醇化酶的40% ～65%［2］。目前神經元特異性烯醇化酶的基因序列及氨基酸序列已被明確。其中γ亞基的三維結構為神經元特異性烯醇化酶的活性位點所在，它包括大約300個氨基酸的8個α/β管狀結構及130個氨基酸的N端區域，其中的β鏈處于管狀結構的核心部位，在其周圍環繞著α螺旋［3］。神經元特異性烯醇化酶的基因分析揭示其由獨立的基因編碼，而在其他神經膠質細胞和其他腦神經組織中不含有神經元特異性烯醇化酶。正常體液中NSE含量甚微，呈相對穩定性。而在缺血缺氧狀態下細胞膜的完整性被改變，導致了神經元的壞死及髓鞘崩解，這時細胞內的大量蛋白質溢出到間質，因為NSE不結合與細胞內的肌動蛋白，極易釋放出細胞，所以神經元壞死后細胞內的NSE進入腦脊液，使腦脊液中的NSE濃度明顯增高;腦梗死導致缺血缺氧性腦損傷時破壞了其血腦屏障，進而通透性增加使腦脊液中的NSE進入血液，致使血清中的NSE水平升高［4］。NSE本身是一種大分子物質，其分子量780KD，理化性質穩定，這一特性使其易于檢測，同時在免疫特征上，NSE的各型之間無免疫交叉，各型之間的免疫學特征不同，并且具有獨立的基因編碼［5］，這些特性使NSE成為評價腦損傷的一個可靠指標。又因血中NSE的含量比腦內至少低30倍，腦膠質細胞和其他腦神經組織不含NSE，故血中NSE水平可作為腦中神經元壞死的客觀指標［6］。

腦梗死時神經元細胞受損，NSE從神經元細胞中漏出進入血液。血清NSE升高的水平可以反映腦組織神經細胞受損的范圍和程度，腦組織損傷的越重，破壞越多，血清NSE升高水平越高［7］。有動物實驗結果顯示，腦缺血后腦脊液中NSE升高，且與梗死灶體積呈正相關關系［8］。Schaarschmidt等［9］研究證實NSE水平變化與梗死面積呈明顯正相關，梗死面積愈大NSE增高程度愈明顯。Herrmann等［10］證實血清中NSE含量與CT掃描顯示的腦損傷的范圍成正相關。因此血清NSE水平可較好地反映急性腦梗死腦損傷程度。Mckeating等證實血清中NSE濃度越高，患者的預后越差。在進展性腦梗死時，在臨床癥狀和其他指標變化之前，就可以檢測到血清中NSE水平再次上升或劇增，所以監測血清中NSE水平有助于了解腦梗死的病情變化［11］。陳俊等［12］報道，不同部位腦梗死患者血清NSE峰值水平不同，其中基底節區為最高，腦干為最低。這是因為腦梗死時基底節區和腦葉的病灶受損范圍常常比較大，神經元細胞死亡的就較多，NSE由細胞中釋放至血液和腦脊液的也多。因此用血NSE水平可作為評估腦梗死灶大小、腦缺血程度和藥物療效的量化指標，并協助判斷預后［13］。

有國外研究證實腦梗死后血清中NSE水平可出現兩個峰值［9，14］，在腦梗死后24h內出現第一個峰值，血清中NSE水平較低，并且恢復的也較快，這是為腦梗死初期腦神經元的損傷所致;在腦梗死后72～96h出現第二個峰值，該峰值可持續9～11d，血清中NSE水平恢復較緩慢，為血管源性腦水腫和細胞毒性及其再灌注腦損傷所導致。國內相關研究同樣也發現［15］，在發病后得48h內出現了血清NSE水平的升高，這表明在腦梗死早期腦組織中神經元細胞受損死亡，其細胞膜的完整性受到破壞，使細胞內的NSE釋放至血液;在腦梗死的第3～4天血清中的NSE水平為最高;推測與神經元細胞的破壞以及繼發性的腦水腫、腦缺血再灌注損傷等有關系。病程中監測患者血清NSE水平可以反映患者顱內壓的高低，可作為指導臨床合理使用脫水藥物等治療的一種監測手段［16］。隨著腦梗死患者病情的好轉，血清中NSE水平逐漸下降，在腦梗死后第10～14天時血清NSE濃度下降;至腦梗死后28d可基本恢復正常;這符合腦梗死的病理過程。另外經研究發現第2個峰值NSE水平能更準確反映腦梗死體積，與最終腦損傷嚴重程度一致。

在腦缺血早期CT或MRI不能顯示其責任病灶。早期的臨床檢查也難以判斷是否為短暫性腦缺血發作。但是在腦缺血早期就可以明確檢測到血清NSE水平的升高，并結合連續的監測血清NSE水平作為判斷腦組織損害的敏感指標［17］，幫助判斷腦組織損傷的程度和監測腦梗死病情的變化，為臨床的治療和判斷患者的預后情況提供依據。這可在一定程度上彌補了CT或MRI的不足。

2 總結

總之，缺血性腦卒中患者血清NSE濃度增高與腦組織神經元細胞壞死有關，其血清NSE水平與腦組織受損程度呈正相關，檢測血清NSE水平在腦梗死早期具有較高的臨床診斷價值，可作為評估腦梗死患者預后的重要指標。

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