陰道給予溴隱亭治療高泌乳素血癥12例

于蘇華 趙培森

（山東省乳山市人民醫院，264500）

高泌乳素血癥（Hyperprolaceinemia，HPL）是由多種原因引起垂體泌乳素（PRL）分泌增加而產生的一種下丘腦－垂體－卵巢軸功能失調性疾病。患者常因月經紊亂、不育、溢乳、多毛等“閉經－溢乳綜合征”而就診［1］。其外周血中泌乳素水平異常升高。溴隱亭（Bromocriptine）能迅速降低血中異常升高的泌乳素，已成為治療高泌乳素血癥性女性不孕的首選藥。但傳統的溴隱亭口服用藥方法有一定的副作用，易產生惡心、嘔吐、頭暈、腹瀉、體位性低血壓等癥狀。2009年6月以來，我院婦產科經陰道使用溴隱亭治療高泌乳素血癥患者12例，取得了良好療效，現報道如下。

一般資料

婦產科門診自2009年6月～2010年12月經發光免疫（美國Bayer公司試劑盒）測定血清垂體泌乳素（PRL）≥35ng／ml診斷為高泌乳素血癥患者12例。全部病例均無甲狀腺疾病及可引起泌乳素升高的用藥史，年齡26～41歲，均為已婚婦女。

臨床癥狀：原發不育8例，繼發不育4例；繼發性閉經5例，月經稀發4例，正常月經周期3例；9例有溢乳癥狀。全部病例作垂體蝶鞍部CT掃描，其中正常蝶鞍6例，垂體微腺瘤4例，空蝶鞍2例。全部患者婦科檢查、陰道分泌物檢查無異常。

治療方法

用藥方法與劑量：每晚睡前清洗外陰和手指后，自行將溴隱亭（2.5mg，諾華制藥廠）2.5～5mg納入陰道深處，經期、經前、經后2天內均停用。用藥后第15天、30天各測血清PRL值，以后每月測血清PRL值，直至血清PRL值降至正常范圍后，以每日2.5mg維持。

治療結果

繼發性閉經5例中1例連續用藥2個月后恢復月經周期，4例連續用藥3個月后恢復月經周期。要求生育8例中，妊娠成功6例，自然流產2例。9例溢乳癥中，8例停止溢乳，1例溢乳明顯減少。PRL值變化：服藥后第15天PRL值＜25ng／ml者8例，≤35ng／ml者4例。服藥第30天PRL值＜25ng／ml者10例，≤35ng／ml者2例。

討論

溴隱亭為多巴胺激動劑，作用于垂體泌乳細胞膜內多巴胺受體，并與之結合產生類多巴胺效應，抑制PRL合成與釋放，并促其降解，從而降低血清PRL水平，恢復月經和生育能力，對高泌乳素血癥療效顯著［2］，是目前廣泛應用于臨床治療高泌乳素血癥及垂體腫瘤有效和安全的藥物。由于高泌乳素血癥造成卵巢黃體正常發育的抑制和中斷，使患者多伴有黃體功能不全，也是導致流產高發生率的原因［3］。溴隱亭可通過降低血清PRL水平來提高妊娠率。口服溴隱亭，經胃腸吸收后大部分經肝臟代謝；同時，口服溴隱亭50%～70%有胃腸道反應，并可引起頭暈、體位性低血壓等不良反應，嚴重時可導致治療終止。上述兩方面決定了口服給藥影響溴隱亭的治療效果。而陰道用藥24h，僅有0.65%～2.79%殘留于陰道，97%～99%經陰道吸收，可避免通過肝臟產生代謝產物，明顯減輕胃腸道反應并提高了血藥濃度，更好地發揮藥效［4］。在我們采用陰道用藥的病例中，僅有2例有輕度胃腸道癥狀，但均能堅持用藥，效果良好。溴隱亭對子代有無影響歷來有爭議，動物試驗毒理學研究表明，溴隱亭既不導致遺傳突變，胚胎中毒，也無致畸性。Canales等認為，溴隱亭無致畸作用［5］。本文6例已分娩的孩子未發現畸形。綜上所述，陰道內使用溴隱亭是治療高泌乳素血癥安全有效的方法，即可減少口服藥物的許多不良反應，又對高泌乳素血癥性不孕有較好效果，值得重視和推廣使用。

［1］曹澤毅 .中華婦產科學 .第2版 .北京：人民衛生出版社，2004：2442－2447.

［2］Cuellar FG.Bromocriptine mesylate（parlodel）in the management of amenorrhea／galactorrhea assciated with hyperprolactinemia.Obstet Gynecol，1980，55：278.

［3］張慧琴 .生殖醫學理論與實踐 .上海：上海世界圖書出版公司，2005：43－46.

［4］崔竹梅，劉爾珍，李安域，等 .溴隱亭陰道用藥治療高泌乳素血癥及其對精子影響的研究 .中國實用婦產科雜志，1996，12（1）：31.

［5］Canales ES，Garcia IC，Ruiz JE，et al.Bromocriptine AS Prophylactic therapy in prolactionama during pregnancy.Fertil steril，1981，36：524.