首丹王栓治療良性前列腺增生癥的臨床研究※

岳 嵊

（山東省臨沂市中醫醫院，276002）

良性前列腺增生癥（BPH）是老年男性的常見病、多發病，屬于中醫學“癃閉”范疇。BPH患者前列腺組織受雄激素刺激，腺組織增生肥大，增大的前列腺組織壓迫尿道，出現排尿無力，尿線變細，夜尿增多，排尿淋漓不盡。隨著病情的發展可出現尿潴留甚至腎積水，嚴重者出現尿毒癥。我們選用何首烏、丹參、王不留行、菟絲子、黃柏等藥物，研制成首丹王栓用于治療BPH獲得滿意療效。該藥具有補腎化氣、活血化瘀通絡、清熱化濕等功效。首丹王栓抗前列腺增生作用與毒理學研究已作了相關報道［1］。現將臨床運用首丹王栓治療BPH臨床研究報道如下。

一般資料

診斷標準：全部病例均符合良性前列腺增生癥診斷標準（參照國家中醫藥管理局頒布《中醫病癥診斷療效標準》［2］、《國際協調委員會有關前列腺疾病患者診斷和治療的推薦意見》［3］、吳階平《泌尿外科學》［4］制定）。診斷為BPH的患者共122例。前列腺增生分期標準：第1期：尿頻，輕度排尿困難，主要表現為夜尿頻數，膀胱、尿道、會陰輕度不適，殘余尿＜50ml，國際前列腺癥狀評分（IPSS）≤7分，生活質量評估（QOL）3～4。第2期：排尿時自覺用力，進行性排尿困難，殘余尿量50～150ml，此期可發生急性尿潴留、尿路感染，IPSS評分8～19分，QOL評估4～5。第3期：殘余尿量150ml，膀胱擴大，腎功能開始受損，出現充盈性尿失禁癥狀。IPSS評分20～35分，QOL評估5～6。

納入標準：符合良性前列腺增生1、2期診斷標準，男性，年齡50～80歲。1個月以來未使用治療前列腺增生癥的中西藥物。

排除標準：下列情況之一者不能作為觀察對象：①年齡在50歲以下或80歲以上者。②對觀察藥物過敏者。③進行過前列腺手術或激光微波射頻支架消融等特殊治療者。④合并有嚴重心血管、肝、腎和造血系統原發性疾病和精神病患者。⑤急性尿潴留，服用藥物無效，需留置導尿管者。⑥嚴重泌尿系及全身感染者。⑦前列腺癌患者。⑧前列腺增生第3期合并腎功能受損者。⑨符合選入標準，但未按時用藥，無法判斷療效或治療不全者。

臨床分組：符合上述診斷標準的BPH患者122例，采用隨機數字表法分為首丹王栓組（治療組）、野菊花栓組（對照組）。治療組61例，年齡最小51歲，最大80歲；病程最短0.5年，最長10年。對照組61例，年齡最小50歲，最大79歲；病程最短0.5年，最長9年。經統計學處理，兩組資料差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

治療方法

治療組應用首丹王栓（由何首烏、丹參、王不留行、菟絲子、黃柏等藥物組成，山東省臨沂市中醫醫院生產，批號97030，每枚2.5g），每次2枚。

對照組應用野菊花栓（北京第六制藥廠生產，批號960313，每枚2.4g），每次1枚。

兩組栓劑塞入肛內后均用溫水會陰坐浴20min，早晚各1次，1個月為1個療程，連續應用3個月。用栓劑期間停用其他藥物。治療前后對所有患者進行彩超前列腺體積測量及殘余尿量（PVR）測量、IPSS及QOL評分、前列腺特異抗原（PSA）、血壓、心電圖、肝腎功能、血尿常規檢測。

治療結果

療效標準：按衛生部頒布《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］、國家中醫藥管理局頒布《中醫病癥診斷療效標準》［2］判定。治愈：癥狀消失，前列腺體積縮小至原來的60%以下，殘余尿在20ml以下，IPSS評分≤7，QOL≤1，病情總積分降低90%以上。好轉：癥狀明顯減輕，前列腺體積縮小至原來的80%以下，殘余尿在40ml以下，IPSS評分≤13，QOL為4～6者降低至2～3，病情總積分降低60%以上。無效：治療前后無變化。

治療結果：治療組61例，治愈31例，好轉21例，無效9例，總有效率85.25%；對照組61例，治愈9例，好轉28例，無效24例，總有效率60.66%。經統計學檢驗，治療組療效優于對照組（P＜0.05）。

副作用觀察：治療組61例中有不良反應者3例（4.92%），栓劑塞入肛門后有排便不適感、便稀、小腹部不適，未做特殊處理癥狀消失。臨床階段性終端觀察未見對血壓、心電圖、肝腎功能、血尿常規有影響。

討論

良性前列腺增生癥屬中醫“癃閉”范疇，常發生在50歲以上老年男性，多由年高腎虛，腎氣不足，氣化不及州都，氣不化水，膀胱傳送無力，而致尿不能出。多為本虛標實，腎虛為本，膀胱瘀阻與濕熱互結為標，終致氣滯血瘀。現代醫學認為，前列腺生長發育主要依賴于體內的睪酮和雙氫睪酮，老年人因雙氫睪酮含量增加，易發生前列腺增生。前列腺增生后刺激以致壓迫后尿道和膀胱頸，使整個尿道前列腺部壓力增高，阻力增大。首丹王栓具有補腎化氣、和血通絡、清利濕熱之功效，方中何首烏、菟絲子、枸杞子為主藥，補肝腎益精血，以治其本；重用桃仁、赤芍、丹參、王不留行化瘀通絡；佐以黃柏、白花蛇舌草清利濕熱。標本兼治切中前列腺增生的病機，故臨床療效顯著。現代藥理研究表明，菟絲子等補腎之品富含鋅離子，可降低前列腺組織中銅鋅比值，從而使雙氫睪酮含量減少，有利于前列腺組織異常增生的恢復。西藥治療最近使用較多的是α－受體阻滯劑，如特拉唑嗪，通過松弛膀胱出口的平滑肌而緩解癥狀，但不能解決前列腺本身的問題。保列治雖可縮小前列腺，但須用藥6個月以上才能緩解癥狀，需長期持續服藥，藥價昂貴，使用有限。首丹王栓經直腸用藥，藥物劑量小，使用方便，藥物吸收迅速，藥效作用集中，局部濃度高，維持時間長，具有療效高、顯效快、療程短、復發率低、近期療效明顯、遠期療效穩定、毒副作用和刺激性輕微等優點，是目前治療良性前列腺增生癥的理想藥物。

藥效學實驗研究結果顯示：首丹王栓具有：①預防和治療前列腺增生作用。對丙酸睪酮所致的小鼠前列腺增生，可使前列腺重量減輕，前列腺指數減少。②免疫調節作用。可明顯增強小鼠網狀內皮細胞和腹腔巨噬細胞的吞噬功能。③促進微循環作用。可明顯增加小鼠耳郭和會陰部微循環灌流量，促進局部和全身的微循環。④抗炎作用。可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳郭腫脹和濾紙片埋入形成的肉芽增生。對急性炎癥和炎癥晚期的組織增生、肉芽屏障形成能力均有顯著抑制作用。⑤抑菌作用。對金黃色葡萄球菌、變形桿菌、大腸桿菌等均有較強抑制生長的作用。毒理學實驗結果顯示：首丹王栓對動物心、肝、脾、肺、腎等重要器官組織細胞無明顯異常改變，無明顯毒性和局部刺激性。

首丹王栓抗前列腺增生作用與毒理性研究結果顯示［1］，首丹王栓對丙酸睪酮所致的小鼠前列腺增生具有較好的預防和治療作用。可顯著縮小、恢復增生的前列腺腺體，但對增生的前列腺腺體組織細胞、間質結締組織形態無明顯改變。局部用藥無明顯刺激性。實驗家兔大體及直腸、心、肝、脾、肺、腎等器官鏡下組織細胞學均無明顯異常變化，顯示無明顯毒性，為該藥物的進一步開發應用提供了可靠依據。

［1］郇宜俊.首丹王栓抗前列腺增生作用與毒理學研究 .中成藥，2006，28（3）：429-431.

［2］國家中醫藥管理局 .中醫病癥診斷療效標準.南京：南京大學出版社，1994：27.

［3］顧六方.國際協調委員會有關前列腺疾病患者診斷和治療的推薦意見 .中華泌尿外科雜志，1994，15（3）：230.

［4］吳階平.泌尿外科學.濟南：山東科學技術出版社，1993：9.

［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）.北京：中國醫藥科技出版社，2002：89.