淺談抗生素的合理應(yīng)用

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吉林省通榆縣中醫(yī)院，吉林 通榆 137200

生素是指對(duì)至病性細(xì)菌具有殺滅或抑制其生長(zhǎng)繁殖作用的藥物，它包括天然抗生素和人工合成抗生素。抗生素是臨床用以控制感染不可缺少的一類(lèi)藥物，它在人體內(nèi)的抗菌作用是由于抗生素、機(jī)體和病原體三者之間的相互影響所產(chǎn)生的結(jié)果。

抗生素為治療感染性疾病作出了卓絕的貢獻(xiàn)。但也不可否認(rèn)，濫用抗生素給人類(lèi)帶來(lái)了災(zāi)難，其原因之一是耐藥菌珠不斷增加，如克雷白桿菌及沙門(mén)菌等。二是抗生素不僅消滅了致病菌，同時(shí)也傷害了人體的正常菌群，因此臨床出現(xiàn)了頑固難治的二重感染，如真菌、綠膿桿菌等所致的敗血癥，耐藥金葡菌、梭狀芽胞桿菌引起的偽膜性腸炎，一旦發(fā)生，病死率極高。這顯然是不合理應(yīng)用抗生素造成的惡果，必須引起臨床醫(yī)生的高度重視。

目前，抗生素品種繁多，許多新產(chǎn)品也在陸續(xù)產(chǎn)生，因不同細(xì)菌對(duì)各種抗生素的敏感性不同，所以決不是一代超過(guò)一代，也不是越新越貴就越好。經(jīng)過(guò)幾十年臨床考核而能保留下來(lái)的藥，必然有其存在的價(jià)值。如青霉素、鏈霉素、四環(huán)素等，因此，新抗生素的出現(xiàn)只是對(duì)老品種的補(bǔ)充和完善，而決非是替代。作為臨床醫(yī)生，應(yīng)對(duì)抗生素具有全面的了解和認(rèn)識(shí)，應(yīng)用時(shí)減少盲目性，力求做到即有效又安全，還應(yīng)考慮到患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，真正發(fā)揮抗菌素的積極作用。

首先，在應(yīng)用抗菌素時(shí)，應(yīng)想到診斷是否明確，因?yàn)榭咕刂荒苤委煾腥拘约膊。瑳Q不是萬(wàn)靈藥，也不是退熱劑。如肋軟骨炎或肩周炎等無(wú)菌性炎癥，無(wú)論應(yīng)用何種抗生素都不能奏效。閉合性骨折或關(guān)節(jié)脫臼時(shí)，抗生素并不能接骨或鎮(zhèn)痛，一些非感染性發(fā)熱，如中樞性高熱、中署、脫水性高熱等，抗生素用之也是無(wú)效，所以只有感染性疾病才能用抗生素治療。其次，應(yīng)用抗生素應(yīng)有針對(duì)性。因其抗菌譜的不同，限制了抗菌素的應(yīng)用范圍，如鏈球菌引起的扁桃體炎、肺炎球菌引起的大葉性肺炎，首選青霉素療效顯著，但如選用慶大霉素療效定然不佳。又如大腸桿菌引起的腹膜炎、敗血癥等，如選用白霉素和紅霉素，則肯定不如頭狍菌素療效確切。抗菌素在體內(nèi)的代謝途徑和分布的區(qū)別，也為我們選用抗生素提供了依據(jù)。如氟哌酸幾乎全部以原形由尿中排出，在尿中濃度可比血中高出100倍，所以對(duì)泌尿系統(tǒng)感染最為有效。急性膀胱炎的患者可用一次有效量而獲得痊愈?；前奉?lèi)在腸道感染時(shí)更是難于吸收，故在腸道內(nèi)濃度可比血中高出10倍，所以多用于腸道感染的患者。頭胞哌酮大部分由膽汁中排入腸道，在膽汁中可比血中濃度高出10倍或更高。故在膽道感染時(shí)應(yīng)為首選等等。綜上所述，應(yīng)用抗生素時(shí)應(yīng)有最佳選擇。

抗生素的作用原理較為復(fù)雜，但按其殺菌和抑菌作用可歸納為四類(lèi)。第一類(lèi)為繁殖期殺菌劑，常用藥物有青霉素、氨芐青霉素、頭胞菌素及磷霉素等，作用特點(diǎn)是：對(duì)繁殖旺盛的細(xì)菌作用強(qiáng)大而對(duì)靜止期的細(xì)菌作用弱或無(wú)作用。第二類(lèi)為靜止期殺菌劑，常用藥物有鏈霉素、多粘菌素、慶大霉素、及卡那霉素等，作用特點(diǎn)是：對(duì)靜止期的細(xì)菌有更強(qiáng)大的殺滅能力。第三類(lèi)為速效抑菌劑：常用藥物有紅霉素、白霉素、四環(huán)素、氟哌酸等，作用特點(diǎn)是：很快使繁殖期細(xì)菌處理靜止?fàn)顟B(tài)。第四類(lèi)為慢效抑菌劑，常用藥物為磺胺類(lèi)如復(fù)方新諾明，增效聯(lián)磺片、磺胺咪等。作用特點(diǎn)為：持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，抑菌作用較慢，根據(jù)上述4類(lèi)作用的原理，給臨床聯(lián)合用藥帶來(lái)了理論性指導(dǎo)。第一類(lèi)藥物和第二類(lèi)藥物聯(lián)用，可擴(kuò)大抗菌譜，起到協(xié)同作用。如青霉素和鏈霉素聯(lián)用，磷霉素和慶大霉素聯(lián)用。第二類(lèi)藥物和第三類(lèi)藥物聯(lián)用，可增加抗菌效果。如慶大霉素和紅霉素聯(lián)用，鏈霉素和四環(huán)素聯(lián)用。第二類(lèi)藥物和第四類(lèi)藥物聯(lián)用也可增加抗菌效力。如慶大霉素和磺胺咪聯(lián)用、卡那霉素和新諾明聯(lián)用，同類(lèi)藥物之間可以聯(lián)用，如青霉素和磷霉素聯(lián)用、慶大霉素和卡那霉素聯(lián)用，四環(huán)素和環(huán)丙沙星聯(lián)用及磺胺增效劑等，均能產(chǎn)生協(xié)同作用。增強(qiáng)抗菌活性。第一類(lèi)藥物不能和第三類(lèi)、第四類(lèi)藥物聯(lián)用，因細(xì)菌被抑制后殺菌劑效微，即產(chǎn)生拮抗作用。第三類(lèi)和第四類(lèi)藥物也不能聯(lián)用，因速效抑菌劑發(fā)揮作用后慢性抑菌劑無(wú)效。如青霉素和四環(huán)素產(chǎn)生拮抗作用，氟哌酸和新諾明聯(lián)用，則新諾明作用不顯，此屬不合理聯(lián)用，應(yīng)杜絕?？咕氐穆?lián)用在臨床上意義很大，在不明菌種的混合感染時(shí)，早期聯(lián)合用藥是控制病情發(fā)展的有效手段之一，抗菌素的聯(lián)用一般只限兩種藥物，最多不能超過(guò)三種藥物有聯(lián)用。聯(lián)合用藥的優(yōu)點(diǎn)是：①獲得抗菌協(xié)同作用;②擴(kuò)大抗菌范圍;③防止或延遲耐藥性的產(chǎn)生。缺點(diǎn)是增加機(jī)體的解毒和排毒負(fù)荷。易產(chǎn)生毒副作用。故能用一種抗菌素治療時(shí)，最好不要聯(lián)用。

抗菌素溶液的配伍和配制，也是很值得注意的問(wèn)題。能聯(lián)用的藥物不一定能配伍，應(yīng)參照配伍表合理配伍，如青霉素和氨芐青霉素配伍，效價(jià)降低;紅霉素和慶大霉素配伍，可出現(xiàn)渾濁降低藥效產(chǎn)生毒性等。溶液配伍配制時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，因抗菌素化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定故會(huì)失效，產(chǎn)生毒性，不能再用。如磷霉素稀釋后四-五小時(shí)效價(jià)減半，六小時(shí)后大部失效，且產(chǎn)生毒性。

關(guān)于抗生素的更換臨床上更應(yīng)有選擇性，敏感菌在未產(chǎn)生耐藥時(shí)，可不必更換抗生素，敏感菌產(chǎn)生耐藥原因有3方面。①用藥量不足，可刺激細(xì)菌產(chǎn)生耐藥。②間斷用藥，給細(xì)菌以喘息之機(jī)產(chǎn)生耐藥。③用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。細(xì)菌結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，產(chǎn)生變異，出現(xiàn)耐藥。如青霉素及磷霉素半衰期僅為0.5～1小時(shí)。一次有效量維持時(shí)間為4～6小時(shí)。若每日只用一次，很易產(chǎn)生耐藥性。隨現(xiàn)代醫(yī)學(xué)院的高速發(fā)展，抗生素的應(yīng)用也越來(lái)越受到重視，最好是在藥敏實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)下合理應(yīng)用。以更科學(xué)合理的方式讓抗生素為人類(lèi)健康作出應(yīng)有貢獻(xiàn)。