張 悅 黃 超
(1湖南省委機關醫院,湖南 長沙 410000;2 湖南省第二人民醫院,湖南 長沙 410000)
前列腺素能使胃酸分泌減少,減少胃酸對胃黏膜的刺激和腐蝕作用,保護胃黏膜。阿司匹林能抑制前列腺素的合成,使胃黏膜缺血,胃酸分泌增多;同時前列腺素的前體花生四烯酸堆積有局部刺激作用,這將增加其對胃黏膜的損傷作用。故大劑量及長期應用阿司匹林時,可誘發潰瘍,甚至引起不易察覺的胃出血[1]。
選取2008年12月至2011年12月在我院接受治療的因服用阿司匹林導致胃潰瘍的患者72例,男42例,女30例,年齡46~73歲,平均年齡(61.2±2.4)歲。患者基本疾病(每位患者至少存在一種基礎疾病)包括:26例糖尿病,17例冠心病,21例高血壓,19例腦梗死。同時排除以下情況:①服用其他抗血小板聚集藥物及其他非甾體抗炎藥物者;②使用激素者;③對阿司匹林難以耐受或過敏者;④患有嚴重的消化道疾病者;⑤無法進行正常的交流、溝通者。所有入選患者根據其服用阿司匹林具體劑量的不同分為A、B、C三組,每組各24例患者。其中A組每天服用50mg,B組每天服用100mg,C組每天服用150mg。經統計學分析,三組患者的性別、年齡、病程等相關的基本資料均無顯著差異,具有可比性(P>0.05)。
選定專人負責對三組患者服用阿司匹林的劑量及胃鏡檢查結果等進行深入觀察及統計分析研究。依據Byron黏膜損傷標準對所有患者進行胃鏡評分[2]:①0分:胃鏡顯示正常或有輕微充血現象;②1分:有不同程度的黏膜下出血或水腫現象,無糜爛;③2分:糜爛灶1個且伴有黏膜下出血或水腫現象;④3分:糜爛灶2~4個,且伴有黏膜下出血或水腫現象;⑤4分:至少存在5個糜爛灶,且單個潰瘍伴有黏膜下出血或水腫現象;⑥5分:存在多發潰瘍,且伴有黏膜下出血或水腫現象。
檢驗指標資料的數據采用SPSS13.0統計學軟件分析,計量單位以(±s)表示,組間進行t檢驗,計數單位以χ2檢驗,以P<0.05為具有統計學意義。
服藥后,各組患者胃鏡檢查評分均明顯高于服藥前,且胃液前列腺素E2的含量比服藥前明顯將低,差異具有統計學意義(P<0.05)。C組服藥后胃鏡檢查評分高于A組、B組,且胃液前列腺素E2的含量明顯低于A組、B組(P<0.05)。同時B組服藥后胃鏡檢查評分高于A組,胃液前列腺素E2的含量明顯低于A組(P<0.05)。不同劑量阿司匹林導致胃潰瘍臨床觀察,見表1。
表1 不同劑量阿司匹林導致胃潰瘍臨床觀察(±s)
組別 例數 胃鏡檢查評分 胃液前列腺素E2檢測(ng/L)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后A組 24 1.1±0.3 2.0±1.2 144.4±15.1 133.9±12.2 B組 24 1.0±0.9 2.5±0.8 145.1±14.2 128.5±17.1 C組 24 1.0±0.8 3.8±0.7 145.1±12.1 102.1±10.3
大多數藥物口服后在人體胃腸道中進行崩解、釋放,再吸收進入血液。其中有不少藥品對胃腸道有刺激作用,對胃腸道產生損害,嚴重時可引起或加重胃、十二指腸潰瘍,甚至誘發胃穿孔及大出血,造成嚴重的后果[3]。阿司匹林在臨床上主要用于解熱、鎮痛和抗風濕,胃腸道反應是此藥最常見的不良反應。口服阿司匹林有可能直接刺激胃黏膜,引起上腹部不適、惡心、嘔吐。阿司匹林還有抗凝血功能,因此對一些胃出血或可能要胃出血的胃潰瘍病人特別不宜使用。如果一些有胃病的人因為其他毛病必須使用阿司匹林時,可以服用腸溶阿司匹林片(因為腸溶阿司匹林在胃里不溶解),或者將阿司匹林嚼碎,飯后服用,同時加服抗酸藥(如碳酸鈣)可以減輕或避免上述不良反應。
阿司匹林在臨床應用時聯用氯吡格雷、噻氯匹定或者雙嘧達莫進行治療,能夠治療或預防腦血管或心血管疾病,同時也極大增加了胃腸道黏膜的損傷可能性。并發癥的表現形式主要為消化性潰瘍(發生率約為10%~30%)和出血性糜爛胃炎(發生率為20%~40%),還可能出現嚴重的并發癥危害生命安全,比如消化道穿孔或出血[4]。根據文獻研究證明,患者消化道出血史、年齡、消化道癥狀、心血管疾病與病變的數量都會影響到非甾體抗炎癥藥物阿司匹林對消化道出血的發生。小劑量阿司匹林的藥物能夠有效治療心血管、腦血管疾病,但同時也對胃腸黏膜有一定的損害。經過臨床研究表明,阿司匹林每日劑量在25~50mg能夠明顯增加老年患者發生消化性潰瘍并發消化道出血的幾率,而劑量增加到75~200mg消化道出血的相對危險性為2.4~6.4[5]。阿司匹林劑量的增加與胃或十二指腸出血的發生率增加成正比。有研究結果表明,阿司匹林的給藥方式與胃腸道的并發癥、不良反應無關,口服片劑、腸溶片和緩釋片等方式的不良反應發生率無顯著性差異。Blower等研究結果中,上消化道出血患者中31%的服用過阿司匹林等非甾體抗炎癥藥物,胃腸黏膜損傷與年齡的增加呈正相關[6]。Cheatum等的研究表明,長期應用非甾體抗炎者其有臨床意義的胃腸損傷可達37.1%。我們的這組資料發現,非甾體抗炎相關胃十二指腸潰瘍并發出血的相對危險是非非甾體抗炎相關者的7.04倍,提示我們在應用阿司匹林等抗血栓治療時應高度重視對非甾體抗炎所致胃腸黏膜損傷的診斷與防治。本次臨床研究中,阿司匹林對胃腸道反應具有刺激作用,隨著劑量的增加導致胃潰瘍的可能性也會增加,因此在非甾體抗炎癥類藥物臨床應用中應當注意藥物劑量與患者的耐受性,嚴格把握藥物的臨床應用,才能在確保藥物使用的有效性與安全性的同時,減少消化道并發癥的發生。
[1] 梁通流.阿司匹林導致胃潰瘍的臨床觀察與分析[J].吉林醫學,2012,33(6):1210-1211.
[2] 劉艷.阿司匹林相關胃腸黏膜損傷72例分析[J].山西職工醫學院學報,2011,21(4):60-61.
[3] 繆元慧,周東,梁正毅,等.低劑量阿司匹林相關性老年性消化性潰瘍胃鏡分析[J].醫學信息(中旬刊),2011,24(2):505-506.
[4] 王國忠,邵華,周麗,等.阿司匹林通過核因子-κB上調炎癥因子的表達抑制潰瘍愈合[J].中國醫藥導報,2011,08(23):16-17,21.
[5] 董宏.淺談胃潰瘍的X線分析[J].中外健康文摘,2011,8(45):69-70.
[6] 辛文妤,張雷明,王天,等.娑羅子提取物對阿司匹林致胃潰瘍作用的研究[J].中國藥物警戒,2010,7(6):321-323.