補腎活血法治療慢性心力衰竭的相關研究進展*

李 潔 安佰海 宋業琳

（1.山東省青島市海慈醫療集團，山東 青島 266033；2.山東中醫藥大學第一臨床學院，山東濟南 250355）

慢性心力衰竭為心血管系統的常見疾病和死亡的重要原因，是各種心臟疾病的嚴重狀態，具有發病率高、致殘率高、預后差的特點。腎虛血瘀是慢性心力衰竭的重要證型，現將以補腎活血為主要治則的相關研究綜述如下。

1 補腎活血法治療慢性心衰的依據

流行病學調查表明心力衰竭證屬腎虛血瘀的發病率為71.5%［1］，并且發生率隨年齡的增長而逐漸增高，與性別無明顯關系，但與糖尿病、冠心病、動脈粥樣硬化、高血壓病、高脂血癥、慢性心衰等疾病有明顯關系，是各種慢性病、老年病發展到一定階段時，從特異性向非特異性轉化（即疾病的共性—腎虛血瘀）的病理過程。

研究證實，許多心衰患者血液循環無不存在著濃、黏、凝、聚的瘀血狀態［2］。瘀血在心，則心悸、憋氣、胸悶痛；瘀血在肝，則脅痛；瘀血在脾胃，則納呆、嘔惡，甚則吐血、便血；瘀血在肺，則喘咳氣促；瘀血阻滯三焦水道，可使水腫頑固不愈。

血瘀導致脈絡瘀阻，血行不暢，化精乏源，有礙于腎氣、腎陰、腎陽的化生，惟瘀去而新生?；钛兄谀I氣、腎陰、腎陽的化生。因此，有學者［3］提出補腎是前提，而同時能否有效地清除病理產物是治愈老年病的根本，更是截斷腎虛與血瘀因果循環的關鍵。補腎活血法是補腎法與活血法的有機結合及高度統一，通過補腎促進活血，應用活血益于補腎，兩者相互協同，達到改善腎虛血瘀的病理變化，使機體達到陰陽平衡、邪祛正存［4］。

2 補腎活血法治療心衰的現代研究

研究發現益腎活血法對老年心衰具有良好的效果［5］。補腎活血法也是老年冠心病患者的有效治療方法之一，研究顯示，本法能明顯改善老年冠心病患者的癥狀，改善心電圖缺血，減少住院次數及住院時間［6］。腎活血法及方藥通過調節凝血纖溶系統、脂質代謝、微血管循環、RAAS系統、保護內皮細胞功能及抗氧化等綜合作用，多靶點的針對各個病理因素作用，從而起到防治心衰的作用，概述如下。（1）降低血黏度，改善血液流變學各項異常指標減少血栓形成［7］。本法可降低D-二聚體（DD）、紅細胞壓積、全血表觀黏度（ηа）、血漿黏度（ηр）水平［8］。 通過改善血栓素B2（TXB2）［9］、6-酮-前列腺素 F1α（6-keto-PGF1α）、P-選擇素的水平，從而起到改善血小板功能，降低血小板表面活性、抑制血小板聚集和黏附、抗血栓形成［10］。（2）可降壓、縮小脈壓差，對老年性收縮期高血壓有一定的治療作用［7］。本法能改善動脈血管彈性及脈搏波速度 （PWV）［11］。具有降低高血壓病患者的血肌酐（SCr）、24 h 尿蛋白定量、血 β2微球蛋白（β2－Mg）、提高內生肌酐清除率（Ccr）的作用，能夠顯著降低患者的尿微量蛋白（mAlb）、血清內皮素（ET）水平，能顯著升高血清一氧化氮（NO）［12-13］，從而改善高血壓腎損害。（3）調整、改善血脂代謝。通過保護或提高抗氧化酶的活力，降低總膽固醇、三酰甘油，升高高密度脂蛋白，減少脂類過氧化物的產生，發揮抗自由基損傷的作用［14］。下調動脈粥樣硬化小鼠ox-LDL、CD40及MMP-9的水平，對動脈粥樣硬化具有一定免疫調節作用［15］。（4）改善血管內皮細胞功能?？烧{節內皮素-1（ET-1）、NO、TXB2、6-Keto-PGF1α水平，調節血管收縮與舒張因子（ET-1與NO）的平衡，修復血管內皮損傷，改善內皮細胞功能［14］。降低冠心病患者高同型半胱氨酸（Hcy）、減輕高Hcy對內皮細胞產生的一系列不良反應，同時降低局部炎癥反應 ET、TNF-α 水平，從而能夠改善患者內皮功能［16］。 （5）調節凝血纖溶系統的平衡。能促進纖溶酶原激活物（t-PA）釋放、抑制纖溶酶原激活劑抑制因子（PAI）活性、減輕非特異反應，使纖維蛋白原（Fbg）減少，改善紅細胞壓積及順應性，穩定細胞表面陰電荷量等［14，17］。 （6）改善微血管病變。 心衰患者異常管袢增多、微血管呈瘤狀膨大、囊樣變或螺旋形變，血流減慢，血細胞聚集，管袢頂端擴張等。表明“久病入絡”的微循環障礙病理［18］。研究發現補腎活血法可通過抑制血管組織堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）和Ki-67等生長促進因子表達來逆轉自發性高血壓大鼠（SHR）血管損害作用［19］。補腎活血方對老年腎虛血瘀證患者的粘附分子CD11b/CD18、凋亡基因Bcl-2/Bax有調節作用，對微循環狀態具有一定的改善作用［20］。 （7）改善心絞痛癥狀［21-23］。 本法具有血管舒張作用，與血管內皮釋放NO和促進NOS、cNOS合成有關［24］。能顯著降低患者血清P-選擇素的濃度，從而優化西藥常規抗血小板治療作用，對冠心病不穩定型心絞痛的治療及改善其預后大有裨益［25］，增加心梗后骨髓干細胞的增值能力［26］。（8）改善左室舒張功能。本法能明顯改善患者的心功能及左室舒張功能指標（EV，AV，AV/EV，AC，DC，EAT+EDT，1/3FF）［27］。 （9）調節RAAS系統，調節血漿腎素活性（PRA）、血漿醛固酮（Ald）、血管緊張素Ⅱ （AngⅡ）、ET、NO等指標的變化，降低RAAS活性，從而使血壓降低，保護和改善腎功能，逆轉左室肥厚，阻斷心室重構進程［7，24］。 （10）多種細胞因子調節作用［28-30］：能明顯抑制血漿高同型半胱氨酸（Hcy）誘導的核因子-κB（NF-κB）活化及血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）的表達，增加核因子-κB抑制因子α（IκBα）蛋白含量，下調腹主動脈單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）基因表達，減少血管平滑肌細胞（VSMCs）的增殖和向內皮的遷移；能夠顯著降低高Hcy血癥大鼠堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、血管內皮細胞bFGF-mRNA、轉化生長因子-β1（TGF-β1）mRNA的表達，能夠抑制血管平滑肌細胞和內皮細胞的增生，減緩動脈粥樣硬化的進程。降低丙二醛（MDA）水平、血漿血小板α顆粒膜糖蛋白（GMP-140），升高抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，改善血管內皮細胞功能、抗凝、抗氧化。

3 展 望

綜上所述，補腎活血法作為治療慢性心力衰竭的重要治法，隨著理論、基礎研究的深入和臨床的大量應用，愈來愈顯示出其良好前景。尤其在多靶點、多途徑防治慢性心功能衰竭，延緩病理進程，提高生活質量方面所具有的潛力日趨得到重視。中醫理論與現代醫學、科學實驗相結合的方法，揭示了補腎活血法的部分作用機制，為臨床應用提供了理論和實驗依據。在今后的工作中，應進行更深入的藥物篩選和作用原理研究，研制出更為有效的新配方或新劑型，以進一步提高臨床療效。另外，辨證分型與客觀指標之間的規律也有待于進一步研究總結。

［1］張敏英，張勉之.腎虛血瘀的流行病學調查［J］.職業與健康，2002，18（8）：160-163.

［2］多秀瀛，張大寧.腎虛血瘀是老年病的病理基礎淺識［J］.中醫藥學刊，2005，23（3）：524-533.

［3］沈施德.補腎活血法的研究現狀與思路［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2001，7（5）：334-335.

［4］于廣宇，宋業琳，李潔.補腎活血法治療慢性心力衰竭的研究現狀［J］.國際中醫中藥雜志，2011，33（1）：80.

［5］許泓.益腎活血法治療老年心衰68例［J］.實用中醫內科雜志，2006，20（1）：58.

［6］曾垂義，朱明軍，王振濤.補腎活血法治療老年冠心病患者遠期療效觀察［J］.遼寧中醫雜志，2011，38（5）：895.

［7］田軍彪，苗華為，耿麗梅，等.補腎活血沖劑治療老年高血壓病腎虛血瘀證 90 例療效觀察［J］.新中醫，2005，37（4）：27-28.

［8］詹小萍，孫梅，金曉瀅，等.益腎活血方對家兔血瘀模型纖溶指標與血液流變學影響的研究［J］.中國中藥雜志，2006，31（5）：411-413.

［9］黃源鵬，吳錦發，陳治卿.補腎活血法治療老年性高血壓病的臨床研究［J］.福建中醫學院學報，2007，17（2）：3-5.

［10］陳潮，陳云鳳，盧偉花，等.活血益腎法對冠心病心絞痛患者血小板功能的影響［J］.成都中醫藥大學學報，2008，30（4）：24-26.

［11］蘇文革.補腎活血法對老年高血壓病患者脈壓和脈搏波速度的影響［J］.中國實用醫藥，2008，3（20）：161-162.

［12］趙衛.益腎活血顆粒對老年高血壓腎功能及ET、NO水平的影響［J］.山東中醫雜志，2010，29（5）：306

［13］杜林，秦應娟.補腎活血法治療原發性高血壓腎損害50例［J］.遼寧中醫雜志，2011，38（1）：112.

［14］周濤.補腎活血中藥對實驗性血瘀證大鼠內皮細胞功能的影響［J］.中華中醫藥學刊，2007，25（9）：1920-1922.

［15］劉桂林，張繼東，戴偉，等.益腎活血膠囊對載脂蛋白E基因敲除小鼠CD40及MMP9表達的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7（9）：1044-1045.

［16］楊瑞雪，張繼東，羅瑋敏，等.益腎活血膠囊對不穩定型心絞痛患者 Hcy 及 ET、TNF-α、NO 的影響［J］.上海中醫藥雜志，2006，40（1）：22-24.

［17］詹小萍，樓建國，徐錫鴻，等.益腎活血藥對家兔血瘀模型纖溶系統影響的實驗研究［J］.中國中西醫結合雜志，2002，22（1）：440-443.

［18］張勉之.應用補腎活血法延緩衰老的研究與探討［C］.中國中醫藥學會年會論文專輯，1999：264-268.

［19］李運倫.補腎活血合劑對自發性高血壓大鼠血管損害的保護作用［J］.中醫藥學刊，2003，21（2）：221-222.

［20］呼健，楊明會，鄧新立，等.補腎活血方對老年腎虛血瘀證患者CD11b/CD18Bcl-2/Bax 表達的影響［J］.南方醫科大學學報，2010，30（4）：760

［21］竺培華，秦志仁.補腎益氣活血法治療冠心病的臨床觀察［J］.中成藥，2004，26（5）：11-12.

［22］趙紅.補腎活血法治療老年冠心病心絞痛療效觀察［J］.中國中醫急癥，2006，15（2）：124-141.

［23］鄭素梅.補腎活血法治療腎虛血瘀型冠心病臨床研究［J］.河南中醫，2002，22（3）：36

［24］馮冰虹，賴遠征，趙宇紅，等.補腎活血浸膏的舒張血管作用及其機理研究［J］.中藥材，2005，28（8）：682-688.

［25］陳潮，盧偉花，葉秀琳.活血益腎法對冠心病不穩定型心絞痛患者P-選擇素的影響［J］.中國中醫急癥，2007，16（7）：779-780.

［26］童曉云，楊忠奇，冼紹祥，等.補腎活血方動員急性心肌梗死大鼠骨髓干細胞的研究［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2008，14（8）：588-591.

［27］許杰.益腎舒心丸改善冠心病左室舒張功能障礙的臨床研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2005，3（3）：36.

［28］來麗萍，張繼東，李麗珍，等.益腎活血膠囊對高同型半胱氨酸致兔血管平滑肌細胞核因子活化及血管細胞黏附分子表達的影響［J］.上海中醫藥大學學報，2008，22（1）：45-48.

［29］劉粉葉，張繼東，胡連海，等.益腎活血膠囊對同型半胱氨酸致兔動脈粥樣硬化MCP-1 mRNA表達及NF-κB活化的影響［J］.山東大學學報：醫學版，2008，46（4）：353-356.

［30］張繼東，羅瑋敏，楊瑞雪，等.益腎活血膠囊治療冠心病高同型半胱氨酸血癥的臨床研究［J］.南京中醫藥大學學報，2005，21（5）：277.