對鹽酸二甲雙胍片氯化物鑒別（2）的商榷

鄧雪玉 覃志高

（1 廣西桂林全州縣人民醫院藥劑科，廣西 全州 541500；2 南寧食品藥品檢驗所，廣西 南寧 530001）

鹽酸二甲雙胍是一種臨床上常用的降血糖藥，中國藥典自1995年版以來均有收載[1-4]，因其含有鹽酸根（即：氯離子），所以歷版藥典均對氯化物進行鑒別，鹽酸二甲雙胍片作為鹽酸二甲雙胍的劑型之一，也對氯化物進行鑒別，作為鹽酸二甲雙胍的鑒別試驗之一。經檢驗發現，鹽酸二甲雙胍片中對氯化物的鑒別（2）與附錄Ⅲ一般鑒別試驗所收載的方法對物態的描述不一致，前者結果未呈正反應，而后者結果呈正反應，現報道如下。

1 標準來源

1.1 鹽酸二甲雙胍片[4]【鑒別】（1）取本品細粉適量(約相當于鹽酸二甲雙胍50mg)，加水10mL使鹽酸二甲雙胍溶解，濾過，照鹽酸二甲雙胍項下鑒別(1)、(3)項試驗，顯相同的反應。

1.2 鹽酸二甲雙胍[4]項下的鑒別試驗（3） 本品顯氯化物的鑒別反應（附錄Ⅲ）。

1.3 附錄Ⅲ中氯化物的鑒別試驗（2）[4]取供試品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤，緩緩加熱，即發生氯氣，能使用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍色。

2 分析與建議

2.1 標準比較與區別

從上述各標準描述可以看出，對于氯化物的鑒別試驗（2），鹽酸二甲雙胍與附錄Ⅲ分別以“本品”、“供試品”進行取樣操作，而鹽酸二甲雙胍片則以“濾液”進行試驗，其要求顯然不一致。《中國藥典》二部附錄Ⅲ中使用“供試品”及“供試品溶液”這二個修飾詞是有區別的：“供試品”是指某一樣品物質，一般是固態的，而“供試品溶液”一般是指某一樣品物質的水溶液（未指明何種溶劑時），是液態的，如果標準要求以“供試品”及（或）“供試品溶液”進行不同的鑒別試驗，檢驗者必須按照規定操作，否則無法作出正確鑒別。從附錄Ⅲ中氯化物的鑒別試驗（2）的標準描述來看，必須用固態的樣品才符合要求（如加等量的二氧化錳、加硫酸濕潤描述）。

2.2 兩種方法的結果比較

為驗證上述2種方法的可行性，筆者根據上述標準的規定制備供試品的濾液及直接取藥粉進行氯化物的生成氯氣試驗，實驗現象如下：以濾液為分析物的試驗未能使用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍色；而以藥粉為分析物的試驗能使用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍色，并且反應現象非常明顯，同時可以聞到氯氣特有的刺激性氣味，結果表明，取濾液進行試驗未能生成氯氣而取藥粉進行試驗則可以。

2.3 理論分析

上述氯氣的生成實質上是一個氧化還原反應，根據氧化還原反應的有關原理及能斯特方程式[5]，MnO2+4H++2e→Mn2++2H2O的E0（v）為1.208，Cl2+2e→2Cl-的E0（v）為1.3583，上述反應的ε＝1.208+（0.0592/2）lg（[MnO2][H+]4/[ Mn2+]）-1.3583-（0.0592/2）lg（PCl2/[Cl-]2），從上式可以看出，在標準狀態下（反應溫度為20℃，參與反應的各物質的量均為1mol），反應是朝著由氯氣向氯離子的方向進行（即：ε＜0）。為了逆轉反應進行的方向，就上述試驗來說，只有一個條件可行：在假設[MnO2]/[Mn2+]及PCl2不變的前提下，盡可能提高[H+]、[Cl-]的值，而反應體系中水量的多少直接決定了[ H+]、[Cl-]的大小，所以應盡可能降低反應體系中的水量來增加 [H+]、[Cl-]，則越有利于氯氣的生成。而鹽酸二甲雙胍片取濾液進行試驗，此時供試品溶液的[Cl-]相對于以硫酸濕潤的藥粉來說，降低了幾個數量級（鹽酸二甲雙胍0.05g→10mL，相當于5g→1000mL，鹽酸二甲雙胍的分子量為165.63，即濾液的濃度約為0.0003mol?L-1），導致體系的ε＜0，氯氣則無法生成，致使鑒別失敗。

3 討 論

自藥典收載以來，鹽酸二甲雙胍片中有關氯化物的鑒別試驗均描述為取濾液進行，一直未作任何修改，筆者每次檢驗該品種時，均先以濾液進行試驗，從未呈現正反應，而改為用藥粉進行鑒別后，均可呈正反應，對此，特提出修改建議，希望引起有關部門的足夠重視，及時對相關內容進行修訂。筆者認為，鹽酸二甲雙胍片氯化物的鑒別之所以存在這樣的缺陷，未必是標準的原意，更可能是由于標準的轉述引起，另外，由于氯化物的2項鑒別，1項是取溶液進行，另1項是取固體進行，而鹽酸二甲雙胍片的標準表述為節省篇幅導致描述過于簡單，致使不能兼顧不同的鑒別試驗的物態要求，造成了顧此失彼的局面，所以標準修訂時應充分考慮到標準描述的排他性與兼容性，以消除可能由此產生的歧義。

[1]衛生部藥典委員會編.中國藥典(二部)[S].北京:化學工業出版社,1995:556.

[2]國家藥典委員會編.中國藥典(二部)[S].北京:化學工業出版社,2000:539.

[3]國家藥典委員會編.中國藥典(二部)[S].北京:化學工業出版社,2005:458.

[4]國家藥典委員會編.中國藥典(二部)[S].北京:中國醫藥科技出版社,2010:625,624,附錄22.

[5]章琦.無機化學[M].北京:人民衛生出版社,2001:160-170.