手術聯合自體間充質干細胞治療高血壓腦出血40例

陳文斗 玉 石 謝喬林 張志彬 黃錦豐 趙和泰 張效北 何 龍

(中國人民解放軍第303醫院神經外科，廣西 南寧 530021)

神經系統疾病患者大腦內存在的神經干細胞含量極少;一旦發生腦出血，損傷的神經功能難以自我修復，多遺留嚴重后遺癥〔1〕。目前臨床用于治療的干細胞，主要來源于骨髓、臍血。自體間充質干細胞，避免了免疫排斥和倫理學爭議，更適于臨床應用〔2〕。本文擬觀察手術聯合自體間充質干細胞治療高血壓腦出血患者的臨床療效，為其應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年7月至2010年6月我院收治的高血壓腦出血80例，其中男50例，女30例;年齡35～55(平均47.5)歲;臨床表現為不同程度意識障礙80例，伴語言障礙29例、不同程度運動功能障礙24例;CT檢查證實出血量20～30 ml 45例，30～50 ml 30例，＞50 ml 5例;均有手術指征。隨機均分為觀察組和對照組，兩組資料無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組均行手術治療，其中行小骨窗開顱血腫清除40例，單純鉆孔引流30例，骨瓣開顱血腫清除10例。觀察組在手術治療基礎上加用間充質干細胞治療。首先在局麻下由血液科醫師通過髂穿抽取自體骨髓血200 ml，在無菌環境內將骨髓血加入干細胞提取專用試劑中;離心清洗后可獲得干細胞懸液約0.5 ml;加入慶大霉素鹽水稀釋至4 ml，留取0.5 ml進行計數，剩余3.5 ml通過引流管注入血腫腔。兩組術后預防性應用抗生素治療3 d。

1.3 觀察內容 治療1個月后觀察兩組治療的臨床療效：顯效為日常生活能夠基本自理;有效為需要幫助;無效為明顯依賴。術后隨訪6個月，評價語言(改善為可自主說話)、肌張力(改善為可正常進行軀體站立與屈伸)、肌力功能(改善為肢體能做對抗外界阻力的運動)恢復情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS15.0統計軟件進行χ2檢驗。

1.5 結果 治療1個月后，觀察組總有效率(95.0%，顯效30例，有效8例，無效2例)明顯高于對照組(75.0%，顯效10例、有效20例、無效10例)(P＜0.05)。術后隨訪6個月，觀察組語言、肌張力和肌力改善情況明顯好于對照組(語言25 vs 13例，肌張力20 vs 12例，肌力23 vs 10例)(均P＜0.05)。

2 討論

研究發現，向發育中或成年大鼠中樞神經系統內移植胚胎神經組織，能夠部分重建神經環路和改善神經功能〔3〕。有學者〔4〕將人神經營養素培養的神經元立即或于2 w后移植于完全性脊髓損傷后喪失運動誘發電位的大鼠，發現運動誘發電位恢復，運動功能部分恢復，從而說明移植細胞可以整合神經環路。目前，關于神經干細胞移植在體內存活、分化、遷移的機制，可能有以下幾個方面：①在腦出血早期，腦源性神經營養因子(BDNF)和表皮生長因子(EGF)mRNA的含量增加，對腦出血損傷的細胞起保護作用;②腦出血后，病灶區產生的某些細胞因子，對神經干細胞的分化可能有促進作用;③腦出血后，局部血腦屏障破壞，細胞之間連接也受到破壞，且腦出血后產生的某些細胞因子對神經干細胞具有趨化作用〔5〕。

隨著研究深入，靶細胞大多選擇成體自身骨髓干細胞，而動員自體骨髓干細胞修復損傷神經的方法，以其無創傷性等特點備受關注〔6〕。骨髓間充質干細胞又稱骨髓基質細胞或成纖維祖細胞集落。在適宜條件下，其可以跨胚層分化為神經細胞，并對腦缺血、腦外傷、腦變性疾病和脊髓損傷等疾病的神經功能缺損有治療作用〔7〕。本研究結果表明間充質干細胞治療腦出血能提高療效，同時可改善患者語言、肌張力、肌力功能。

1 盧旺盛，田增民，趙全軍，等.立體定向神經干細胞移植治療腦出血后遺癥療效分析〔J〕.中華神經外科疾病研究雜志，2008;21(6)：58-62.

2 薛 群，張學光，苗宗寧，等.胎盤間充質干細胞樣細胞的培養及生物學特性的實驗研究〔J〕.蘇州大學學報(醫學版)，2005;25(2)：188-92.

3 安沂華，萬 虹，王紅云.神經干細胞移植改善腦缺血大鼠的神經功能研究〔J〕.中華實驗外科雜志，2010;8(9)：697-8.

4 余風珍.非血像臍血移植治療兒童病毒性腦炎后遺癥1例〔J〕.新鄉醫學院學報，2007;24(5)：540.

5 Fewel M，Thompson B，Hoff J.Spontaneous intracerebral hemorrhage：a review〔J〕.Neurosurg Focus，2009;15(4)：50-9.

6 朱建新，李忠民，肖太武，等.自體骨髓間充質干細胞移植治療腦出血32例〔J〕.中國組織工程研究與臨床康復，2010;14(6)：1097-100.

7 Lindvall O.Parkinson disease stem cell transplantation〔J〕.Lancet，2010;35(8)：48-9.