肺癌患者血清中IL－12、IL－10水平測定及其臨床意義

陳 婺 徐美青 梅新宇 (安徽醫科大學附屬省立醫院胸外科，安徽 合肥 230000)

輔助性T(Th)細胞在機體免疫應答過程中具有重要調節作用。細胞因子譜與細胞免疫功能有重要關系，正常情況下，細胞因子Th1和Th2處于相互制約、轉化的平衡狀態，當Th1/Th2細胞群發生亞狀態，機體免疫力就會遭到破壞，發生病理反應，嚴重者會產生腫瘤〔1，2〕。大多數腫瘤患者體內Th2細胞呈現優勢漂移〔3，4〕。在機體抗腫瘤免疫中，Th1類細胞因子起重要作用，腫瘤組織分泌Th2類細胞因子，成為腫瘤免疫逃逸機制之一〔5〕。IL-12和IL-10是兩種與Th細胞功能密切相關的細胞因子，某些腫瘤患者血清IL-12和IL-10均下降〔6〕，這些細胞因子在原發性肺癌患者中的改變尚不完全清楚。本研究擬檢測原發性肺癌患者血清中IL-12和IL-10水平變化，以探討其水平變化與免疫功能的關系及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2011年5～8月我院住院原發性肺癌患者30例，男17例，女13例，年齡(51.3±7.5)歲;其中鱗癌12例，腺癌18例。健康體檢者10例，均為健康體檢者，男8例，女2例，年齡(47.1±3.9)歲。兩組年齡及性別構成無顯著差異，具有可比性。

1.2 IL-12和IL-10的測定 清晨空腹采患者肘靜脈血5 ml，留取上層血清并分裝，置－20℃保存待測。采用ELISA法檢測IL-12和IL-10水平，試劑盒購自武漢華美生物試劑公司，操作按說明書。

2 結果

2.1 兩組IL-12和IL-10水平比較 肺癌患者IL-12水平〔(15.36 ± 3.04)pg/ml〕相 比 健 康 對 照 組 〔(19.72±2.74)pg/ml〕顯著降低(P＜0.05)，而 IL-10表達水平〔(30.27±4.11)pg/ml〕較健康對照組〔(17.08 ±3.91)pg/ml〕顯著升高(P＜0.05)。

2.2 肺癌腫塊直徑大小與各指標的關系 腫塊直徑＞5.0 cm的患者中 IL-12含量〔n=13，(25.89±8.72)pg/ml〕明顯低于直徑＜5.0 cm 患者組〔n=17，(45.25±10.36)pg/ml〕(P＜0.01)，IL-10〔(34.15±9.20)vs(26.27±7.62)pg/ml〕則明顯增高(P＜0.01)。

3 討論

細胞免疫是機體抗腫瘤免疫的主要方式之一，腫瘤免疫逃逸機制很復雜，其中部分原因是由于腫瘤細胞自發釋放免疫抑制性細胞因子，如腫瘤生長因子(TGF)-β、IL-10和前列腺素E2(PGE2)等〔7〕。肺癌患者IL-10細胞因子水平升高可能是由局部的肺癌細胞分泌，再釋放入血液中〔8〕。

IL-12是由B細胞以及單核細胞分泌的抗腫瘤因子，主要通過Th1表達，具有誘導和促進干擾素(IFN)-γ分泌的功能，增強細胞免疫應答，具有較強的抗瘤性和較廣的抗瘤譜。

本文結果表明，肺癌患者機體分泌的IL-10細胞因子表達呈高水平狀態，占有優勢，IL-12細胞因子表達呈低水平狀態，IL-10是肺癌中主要的Th2型細胞因子，能夠以自分泌及旁分泌形式促進患者體內腫瘤生長，調節腫瘤微環境，逃逸機體免疫監視。Th1/Th2失衡，說明肺癌患者抗腫瘤免疫功能減弱，免疫功能呈負性調節。IL-10具有拮抗IL-12活性的作用，IL-10細胞因子與IL-12細胞因子表達呈負相關。隨著肺癌腫塊增大，抑制Th1細胞功能的IL-10增高，反映Th1細胞功能的IL-12降低。從另一角度來說，肺癌患者體內免疫功能異常，是肺部正常細胞癌變后逐漸形成的，而不是癌變前存在的免疫異常導致癌變。

肺癌患者機體內IL-12細胞因子具有抗腫瘤和抑制腫瘤的作用，IL-10具有多種抑制抗腫瘤免疫應答的作用，通過定期檢測肺癌患者血清IL-10和IL-12細胞因子能夠了解肺癌患者的病情，并且能夠提供治療依據〔9～11〕。肺癌患者體內存在免疫功能失調，臨床上可加強免疫調控治療，對改善患者預后具有一定意義。此外，監測肺癌患者治療過程中體內Th2類細胞數量的變化也可作為評估患者療效的參考指標。

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