關(guān)于GSP中藥品冷鏈管理?xiàng)l款修訂的建議Δ

王力，余蘇珍，王素珍（1.江西中醫(yī)學(xué)院，南昌330004；.江西城市職業(yè)學(xué)院，南昌330004）

關(guān)于GSP中藥品冷鏈管理?xiàng)l款修訂的建議Δ

王力1＊，余蘇珍2，王素珍1#（1.江西中醫(yī)學(xué)院，南昌330004；2.江西城市職業(yè)學(xué)院，南昌330004）

目的：為《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）修訂提供建議，保證藥品冷鏈管理過(guò)程中的藥品質(zhì)量。方法：通過(guò)查閱藥品流通及冷鏈技術(shù)規(guī)范等資料，實(shí)地考察藥品冷鏈管理和有關(guān)冷鏈物流企業(yè)的管理情況，分析現(xiàn)行GSP中有關(guān)冷鏈管理規(guī)定存在的安全隱患。結(jié)果：GSP有關(guān)規(guī)定主要存在設(shè)施設(shè)備準(zhǔn)入要求低、缺乏規(guī)范操作標(biāo)準(zhǔn)、冷鏈數(shù)據(jù)監(jiān)管不嚴(yán)、未強(qiáng)調(diào)對(duì)設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證等問題，從而不能充分保證冷鏈藥品的質(zhì)量安全。結(jié)論：我國(guó)GSP的修訂必須從設(shè)施設(shè)備、收驗(yàn)、儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)、發(fā)貨、運(yùn)輸、人員、驗(yàn)證7個(gè)方面制定具體的操作規(guī)范。

藥品流通；冷鏈管理；藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范；修訂

藥品冷鏈?zhǔn)抢洳仡愃幤窂纳a(chǎn)、儲(chǔ)藏、運(yùn)送、分銷、零售到消費(fèi)者手中，其各個(gè)環(huán)節(jié)都處于所必需的低溫環(huán)境下，以保證藥品品質(zhì)安全、減少損耗、防止污染的特殊供應(yīng)鏈系統(tǒng)[1]。

我國(guó)《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）自2000年7月1日實(shí)施后，根據(jù)藥品經(jīng)營(yíng)市場(chǎng)環(huán)境的變化，學(xué)者們對(duì)于GSP的修訂提出了很多建議，主要是圍繞術(shù)語(yǔ)界定、條款體系、技術(shù)認(rèn)證等方面展開，尚無(wú)專門針對(duì)GSP中藥品冷鏈管理?xiàng)l款修訂的研究。通過(guò)實(shí)地考察，借鑒國(guó)內(nèi)、外企業(yè)的先進(jìn)管理體系和方法，本文擬就GSP中藥品冷鏈管理?xiàng)l款修訂作一探討，提出建議。

1 背景

1.1 冷藏藥品市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速

有專業(yè)機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，2011年，全球生物制藥市場(chǎng)收入有望達(dá)到982億美元。2007年我國(guó)試劑和疫苗年產(chǎn)量占世界總產(chǎn)量的33%，嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SAILS）、禽流感等頻發(fā)事件加快了國(guó)內(nèi)生物制藥市場(chǎng)的培育，如我國(guó)成功研制甲型H1N1流感疫苗并很快投入生產(chǎn)，說(shuō)明我國(guó)研制疫苗的速度加快[2]。當(dāng)前，溫度敏感藥品如疫苗等占藥品總量的比例越來(lái)越高，特別是冷藏藥品年增長(zhǎng)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他藥品的增長(zhǎng)。

1.2 藥品冷鏈管理形勢(shì)嚴(yán)峻

2010年“山西問題疫苗事件”一下子把藥品冷鏈推到了輿論的風(fēng)口浪尖，作為肩負(fù)藥品安全管理責(zé)任的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)亦背負(fù)著巨大的公眾壓力。衛(wèi)生部與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在“山西疫苗事件”專題通報(bào)會(huì)上表示，山西疫苗經(jīng)營(yíng)存在問題，問題直指流通環(huán)節(jié)，要求各地加大對(duì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)和批發(fā)企業(yè)的監(jiān)督力度，并著手在GSP的修訂中強(qiáng)化疫苗流通和冷鏈運(yùn)轉(zhuǎn)管理。

1.3 藥品冷鏈管理?xiàng)l款修訂時(shí)機(jī)成熟

近年來(lái)，地方政府出臺(tái)了一些地方性規(guī)范。2008年10月，浙江省《藥品冷鏈物流技術(shù)與管理規(guī)范》（DB33/T713-2008）出臺(tái)；2009年10月，蘇、浙、滬共同簽署了《長(zhǎng)三角地區(qū)推進(jìn)醫(yī)藥物流標(biāo)準(zhǔn)化工作合作備忘錄》，以進(jìn)一步推進(jìn)《藥品冷鏈物流技術(shù)與管理規(guī)范》在長(zhǎng)三角地區(qū)的實(shí)施；2010年4月，江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局出臺(tái)《江蘇省藥品冷鏈物流操作規(guī)范（暫行）》。這些地方標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家出臺(tái)全國(guó)性規(guī)范提供了有益借鑒。

2 現(xiàn)行GSP中有關(guān)冷鏈管理規(guī)定存在的安全隱患

GSP作為我國(guó)對(duì)藥品流通環(huán)節(jié)冷鏈的監(jiān)督管理標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)保證冷藏藥品的安全起著至關(guān)重要的作為。現(xiàn)行GSP施行以來(lái)取得了積極的成效，但是隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展，藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理機(jī)制和方法上的問題日益突出，冷藏藥品的管理規(guī)范缺失尤為嚴(yán)重。

2.1 設(shè)施設(shè)備準(zhǔn)入要求低

雖然現(xiàn)行GSP對(duì)經(jīng)營(yíng)企業(yè)的冷鏈設(shè)施設(shè)備有規(guī)定，但已明顯跟不上醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的要求。比如，藥品批發(fā)企業(yè)在配送中，自有車輛除了具有溫度控制系統(tǒng)外，很少安裝全球定位系統(tǒng)（GPS），無(wú)法實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)上傳；而很多委托配送企業(yè)用一般性車輛加載車載冷藏設(shè)備，并將藥品與其他物品混運(yùn)，不具備冷鏈藥品運(yùn)輸質(zhì)量保證能力。準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)的滯后將給藥品安全帶來(lái)隱患。

2.2 缺乏規(guī)范操作標(biāo)準(zhǔn)

現(xiàn)行GSP雖然對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)冷藏藥品的設(shè)施設(shè)備以及收貨、驗(yàn)收、儲(chǔ)藏、養(yǎng)護(hù)、發(fā)貨、配送、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)有硬性規(guī)定，但監(jiān)管上缺乏有執(zhí)行力的監(jiān)控體系[3]，致使冷鏈操作具有一定隨意性。如經(jīng)營(yíng)單位未對(duì)下游企業(yè)、物流承運(yùn)商的冷鏈等狀況進(jìn)行驗(yàn)證、稽核，收貨、發(fā)貨等重要信息記錄不全。

2.3 冷鏈數(shù)據(jù)監(jiān)管不嚴(yán)

有的批發(fā)企業(yè)發(fā)貨時(shí)雖然放置了溫濕度自動(dòng)記錄儀，但發(fā)貨后沒有及時(shí)導(dǎo)出數(shù)據(jù)記錄，導(dǎo)致記錄儀多次重復(fù)使用后數(shù)據(jù)混亂，沒有起到應(yīng)有作用，一旦出現(xiàn)疫苗質(zhì)量問題，難以界定責(zé)任。

2.4 未強(qiáng)調(diào)對(duì)設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證

企業(yè)的冷鏈設(shè)施設(shè)備可以在短期內(nèi)通過(guò)供應(yīng)商提供，但這些設(shè)備本身是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證、如何驗(yàn)證、企業(yè)是否要保存冷鏈設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證資料，都直接關(guān)系到冷鏈管理的有效性和科學(xué)性。若不加以規(guī)定，將可能導(dǎo)致企業(yè)用錯(cuò)誤的方法進(jìn)行冷鏈管理，造成安全隱患。

3 建議

企業(yè)經(jīng)營(yíng)冷藏及冷凍藥品的，應(yīng)在收貨、驗(yàn)收、儲(chǔ)藏、養(yǎng)護(hù)、發(fā)貨、配送、運(yùn)輸?shù)任锪鳝h(huán)節(jié)實(shí)行嚴(yán)格的、不間斷的冷鏈管理，采用專有的技術(shù)和措施，以確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定和有效。本文就相關(guān)環(huán)節(jié)提出如下建議，供修訂GSP參考。

3.1 設(shè)施設(shè)備

3.1.1 配備與經(jīng)營(yíng)品種、規(guī)模相適應(yīng)的獨(dú)立冷庫(kù)。冷庫(kù)應(yīng)具有溫度自動(dòng)監(jiān)測(cè)、顯示、記錄、調(diào)控、報(bào)警的功能；制冷設(shè)備配有備用發(fā)電機(jī)組或安裝雙路電路；冷庫(kù)門應(yīng)設(shè)空氣幕等隔離措施；冷庫(kù)應(yīng)結(jié)構(gòu)嚴(yán)密，地面、墻壁、頂棚光滑平整，庫(kù)房門、窗密閉。

3.1.2 配備可自動(dòng)調(diào)控和顯示溫度狀況的冷藏車及車載冷凍、冷藏設(shè)備。冷藏車應(yīng)符合QC/T450-2000標(biāo)準(zhǔn)要求，具備自動(dòng)除霜功能，安裝具GPS功能的溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，可實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)并向公司上傳數(shù)據(jù)。

運(yùn)輸冷藏藥品的設(shè)施與設(shè)備應(yīng)符合藥品溫度控制的特性要求，能保證在運(yùn)輸過(guò)程中保持規(guī)定的溫度，并可通過(guò)外部顯示方式對(duì)溫度進(jìn)行觀測(cè)。

車載冷藏或冷凍設(shè)備應(yīng)根據(jù)保溫材質(zhì)、配送時(shí)間及環(huán)境溫度等因素進(jìn)行保溫性能測(cè)試，并在測(cè)試結(jié)果支持的范圍內(nèi)進(jìn)行配送和運(yùn)輸，測(cè)試報(bào)告應(yīng)留存。

3.2 收貨、驗(yàn)貨

3.2.1 冷藏藥品的驗(yàn)收應(yīng)在符合規(guī)定的環(huán)境下進(jìn)行。冷藏藥品驗(yàn)收區(qū)應(yīng)在陰涼或冷藏環(huán)境中。使用冷藏運(yùn)輸車輛運(yùn)貨的，應(yīng)保證冷藏藥品在30分鐘內(nèi)、冷凍藥品在15分鐘內(nèi)快速卸至相應(yīng)溫度要求的儲(chǔ)存庫(kù)內(nèi)進(jìn)行驗(yàn)收。使用車載冷藏或冷凍設(shè)備送貨的，應(yīng)將車載設(shè)備搬運(yùn)至相應(yīng)溫度要求的儲(chǔ)存庫(kù)房?jī)?nèi)方可開箱收貨、驗(yàn)收。

3.2.2 冷藏藥品通過(guò)溫度檢查且記錄后方可收貨。如能當(dāng)場(chǎng)導(dǎo)出隨行的溫度記錄儀記錄數(shù)據(jù)，確認(rèn)運(yùn)輸全程溫度符合規(guī)定的要求后可收貨；如不能導(dǎo)出，應(yīng)暫移入規(guī)定溫度的待檢區(qū)，待獲得運(yùn)輸全程溫度數(shù)據(jù)并確認(rèn)符合規(guī)定后，才能移入合格品區(qū)。

收貨時(shí)發(fā)現(xiàn)溫度超過(guò)規(guī)定的冷藏藥品，應(yīng)立即將藥品轉(zhuǎn)入規(guī)定溫度的待驗(yàn)區(qū)，待與發(fā)貨方確認(rèn)后，由質(zhì)量管理部門裁定，必要時(shí)送檢驗(yàn)部門檢驗(yàn)。

冷藏藥品收貨時(shí)，應(yīng)向承運(yùn)人索取冷藏藥品運(yùn)輸交接單，并簽字確認(rèn)。有多個(gè)交接環(huán)節(jié)的，每個(gè)交接環(huán)節(jié)的收貨方都要簽收交接單。

3.3 貯藏、養(yǎng)護(hù)

通用冷藏庫(kù)貯藏溫度應(yīng)控制在2～8℃；冷藏藥品有特定溫度要求的，應(yīng)按照包裝或說(shuō)明書指定的要求調(diào)節(jié)、控制貯藏溫度；冷庫(kù)的溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)具備上下線超標(biāo)、制冷設(shè)備故障、斷電等不正常狀態(tài)的報(bào)警功能，報(bào)警應(yīng)同時(shí)采用指定地點(diǎn)聲光報(bào)警及指定人群手機(jī)短信報(bào)警；溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)具備在斷電狀態(tài)下繼續(xù)監(jiān)測(cè)、顯示、記錄和報(bào)警的功能。

冷藏藥品應(yīng)進(jìn)行在庫(kù)養(yǎng)護(hù)檢查，若發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，應(yīng)先行隔離，送檢驗(yàn)部門驗(yàn)證，依檢驗(yàn)結(jié)果再作處理；養(yǎng)護(hù)過(guò)程應(yīng)有記錄，記錄數(shù)據(jù)保存不得少于3年，且至少保存到產(chǎn)品有效期后1年。

3.4 發(fā)貨

冷藏藥品應(yīng)在規(guī)定的儲(chǔ)存溫度條件下發(fā)貨、復(fù)核；由庫(kù)區(qū)轉(zhuǎn)移到符合配送要求的運(yùn)輸設(shè)備內(nèi)應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成，通常冷藏藥品應(yīng)在30分鐘內(nèi)、冷凍藥品應(yīng)在15分鐘內(nèi)完成。

采用運(yùn)輸車輛發(fā)運(yùn)的，將制冷設(shè)備先行啟動(dòng)，待車廂內(nèi)溫度達(dá)到規(guī)定溫度后方可裝車，至少有1個(gè)溫度記錄儀隨貨發(fā)運(yùn)。使用車載冷藏設(shè)備運(yùn)輸藥品的，應(yīng)將內(nèi)部箱體預(yù)冷到規(guī)定溫度后，方可裝箱，每種規(guī)格的冷藏箱中應(yīng)至少放置1個(gè)溫度記錄儀隨貨發(fā)運(yùn)。

委托運(yùn)輸、配送冷鏈藥品時(shí)，應(yīng)簽訂運(yùn)輸質(zhì)量保證協(xié)議，并在發(fā)貨時(shí)檢查承運(yùn)商運(yùn)輸設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行狀況及溫度狀況，達(dá)不到規(guī)定的不得裝車。

3.5 運(yùn)輸

車輛應(yīng)具有良好的保溫性能，應(yīng)配備溫度自動(dòng)控制、自動(dòng)記錄及自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)。自動(dòng)記錄時(shí)間間隔設(shè)置通常不超過(guò)10分鐘，數(shù)據(jù)應(yīng)可導(dǎo)出且不可更改，數(shù)據(jù)記錄保存不得少于3年，且至少保存到產(chǎn)品有效期后1年。

使用無(wú)電源冷鏈設(shè)備運(yùn)輸藥品時(shí)，應(yīng)盡量減少同一箱體內(nèi)的配送客戶數(shù)量，避免頻繁開箱可能導(dǎo)致的溫度超標(biāo)；碼放藥品時(shí)應(yīng)防止藥品與冷媒直接接觸。

企業(yè)應(yīng)建立冷鏈藥品運(yùn)輸應(yīng)急機(jī)制，對(duì)運(yùn)輸途中可能發(fā)生的設(shè)備故障、異常氣候影響、交通擁堵等突發(fā)事件，預(yù)先做好防范應(yīng)對(duì)預(yù)案。

企業(yè)委托運(yùn)輸時(shí)，應(yīng)向承運(yùn)方索取承運(yùn)工具的相關(guān)資料，具備符合本規(guī)范規(guī)定的運(yùn)輸設(shè)施及運(yùn)輸質(zhì)量保證能力的方可委托，并簽訂明確質(zhì)量責(zé)任的委托運(yùn)輸協(xié)議。

3.6 人員

冷藏藥品的收貨、驗(yàn)收、儲(chǔ)藏、養(yǎng)護(hù)、發(fā)貨、配送、運(yùn)輸?shù)雀鳝h(huán)節(jié)所涉及的操作人員都應(yīng)經(jīng)過(guò)相關(guān)的質(zhì)量管理部門和物流管理部門的培訓(xùn)，熟悉冷鏈基礎(chǔ)知識(shí)、所經(jīng)營(yíng)冷藏藥品的溫（濕）度敏感性特點(diǎn)、產(chǎn)品分銷特點(diǎn)等冷鏈管理內(nèi)容。

3.7 驗(yàn)證

3.7.1 冷庫(kù)的驗(yàn)證。溫度自動(dòng)監(jiān)測(cè)布點(diǎn)，要求至少能監(jiān)測(cè)到冷庫(kù)最低溫度點(diǎn)和最高溫度點(diǎn)；各種關(guān)鍵報(bào)警點(diǎn)安裝、運(yùn)行的驗(yàn)證；開關(guān)門溫（濕）度分布驗(yàn)證；應(yīng)急計(jì)劃（如斷電保溫時(shí)間等）的驗(yàn)證。

3.7.2 冷藏車的驗(yàn)證。溫度分布驗(yàn)證，測(cè)出車內(nèi)的溫度最高、最低點(diǎn)；長(zhǎng)距離運(yùn)輸?shù)娜^(guò)程模擬試驗(yàn)；開門裝卸貨時(shí)間對(duì)車內(nèi)溫度的影響驗(yàn)證；控溫設(shè)備關(guān)閉情況下車內(nèi)保溫時(shí)間的驗(yàn)證；系統(tǒng)的運(yùn)行可靠性和相關(guān)報(bào)警驗(yàn)證等。

3.7.3 冰箱、冷柜的驗(yàn)證。溫度分布驗(yàn)證，測(cè)出溫度最高和最低點(diǎn)；正常運(yùn)行狀態(tài)下連續(xù)24小時(shí)的溫（濕）度自動(dòng)記錄數(shù)據(jù)（記錄時(shí)間間隔不超過(guò)10分鐘）；應(yīng)急計(jì)劃（如斷電保溫時(shí)間等）的驗(yàn)證等。

3.7.4 控溫包裝系統(tǒng)的驗(yàn)證。包裝系統(tǒng)的模擬環(huán)境驗(yàn)證和實(shí)際運(yùn)輸路徑驗(yàn)證。跨省24小時(shí)以上運(yùn)輸一般應(yīng)進(jìn)行模擬環(huán)境驗(yàn)證；控溫包裝驗(yàn)證過(guò)程中，包裝系統(tǒng)內(nèi)應(yīng)至少放置2只校驗(yàn)過(guò)的溫度記錄儀，同時(shí)也要有2只校驗(yàn)過(guò)的溫度記錄儀放在箱外測(cè)試環(huán)境溫度，箱外的記錄儀放置應(yīng)同冷藏（保溫）箱間隔20cm以上。

4 結(jié)語(yǔ)

細(xì)化和完善GSP等相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范冷藏藥品的冷鏈管理體系，保證藥品流通始終處于低溫恒定狀態(tài)，確保藥品質(zhì)量，短期內(nèi)可能導(dǎo)致企業(yè)投入增加和成本提升，甚至行業(yè)的洗牌，但是長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)講，可以全面提升整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的藥品冷鏈物流體系的水平與質(zhì)量，從而更好地確保人民群眾用藥安全。

[1] 吳加娣，徐宏宇.醫(yī)院藥品冷鏈管理的探討[J].中國(guó)藥房，2011，22（5）：420.

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Suggestions on Item Revision of Drug Cold-chain Management in GSP

WANG Li，WANG Su-zhen（Jiangxi College of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330004，China）
YU Su-zhen（Jiangxi City Vocational College，Nanchang 330004，China）

OBJECTIVE：To provide suggestions for GSP revision，and to ensure the quality of drug during the cold-chain management process.METHODS：Referring to drug circulation and cold-chain technical specifications，drug cold-chain management and management situation of relevant cold-chain logistics enterprise were investigated on the spot，the safety risk of the current cold-chain management standard was analyzed.RESULTS：The problems of related regulations of GSP mainly existed，such as low inclusion criteria，lack of standardized operation standard，relaxed cold-chain data supervision，no emphasis on facilities validation，thus the quality and safety of cold-chain drugs cannot be guaranteed fully.CONCLUSIONS：The operation standards of GSP revision should be formulated in terms of facilities，check，storage and maintenance，delivery，transportation，personnel，validation.

Drug circulation；Cold-chain management；GSP；Revision

R95

C

1001-0408（2012）05-0395-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.05.04

Δ國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（71063011）

＊講師，碩士。研究方向：衛(wèi)生管理、農(nóng)村藥品管理。電話：0791-7118861。E-mail：wangli0550@163.com

#通訊作者：教授，碩士研究生導(dǎo)師。研究方向：衛(wèi)生管理、農(nóng)村藥品管理。電話：0791-7118861。E-mail：wsz64@163.com

2011-02-10

2011-11-30）