利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎副作用分析

洪倆和

利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎副作用分析

洪倆和

目的探討我院接受利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎367例患者應用后的副作用。方法在治療期間，統計患者副作用的發生情況及發生率。結果利巴韋林導致的副作用發生率為10.63%(39例)，其中變態反應占53.85%，血液系統及消化系統副作用分別占28.20%、12.82%。結論利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎時的副作用發生率較高，但一般癥狀較輕，藥物使用具有較高的安全性。

利巴韋林;副作用;慢性丙型病毒性肝炎

丙型病毒性肝炎，簡稱丙型肝炎，2010年英國國家衛生與臨床醫療研究院(NICE)推出了新版的丙肝防治指南，推薦首選的治療方案為利巴韋林與干擾素聯合應用［1］，近年來，利巴韋林的應用越來越普遍，與其有關的副作用的報道也在不斷增加。本研究調查了利巴韋林治療慢性丙型肝炎時的副作用，共367例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2007年3月至2012年3月期間收治的慢性丙型肝炎患者367例，年齡17～59歲，平均年齡為為35.4歲;其中女性患者占102例，男性患者占265例。均符合中華醫學會2004年頒布的《丙型肝炎防治指南》的診斷標準［2］。至少2次血清抗HCV抗體陽性，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高1.5倍以上，血清 HCV RNA≥1×104拷貝/m，并排除并發艾滋病病毒感染者、自身免疫性疾病患者、失代償期肝硬化者、乙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進及有嚴重心、肺、腎、血液系統疾病，嚴重精神性疾病特別是抑郁癥患者，6個月內接受過免疫抑制劑治療者，妊娠和哺乳期婦女，吸毒或酗酒者等。

1.2 輔助檢查 治療前后為患者檢測血常規、肝功能及CK-MB。

1.3 治療方法 ①PEG-IFNα聯合利巴韋林治療方案，PEGIFNα-2a180 μg皮下注射每周1次，聯合利巴韋林1000 mg，口服，1次/d;②利巴韋林聯合普通干擾素治療方案:IFNα 3～5 mU肌內或皮下注射qod，聯合利巴韋林1000 mg口服，1次/d。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0進行統計學分析，藥物副作用構成比采用百分率的形式表示。

2 結果

2.1 本研究統計的利巴韋林兩種治療方案導致的總體副作用情況:用利巴韋林治療367例，副作用39例，占10.63%。

2.2 利巴韋林兩種治療方案所致副作用各種類型構成情況見表1。

表1 各類型副作用構成比

3 討論

利巴韋林是傳統的用于治療病毒性感染性疾病的首選藥，常與干擾素聯合，用于治療各型肝炎。本品的作用機制尚不清楚，因黃嘌呤核苷和鳥嘌呤核苷具有逆轉其體外抗病毒活性的作用，故目前認為本品可能作為這些細胞的代謝類似物而起作用［3］。利巴韋林抗病毒療效確切，對癥狀細胞損傷較小，但該藥能進入紅細胞內，且蓄積量大，在紅細胞上的t1/2為960 h，在血漿內的t1/2為299 h，血液系統副作用發生率較高可能與此原因有關。該藥常見的副作用有變態反應、貧血等，較少見的副作用有食欲減退、惡心、嘔吐、乏力等，以變態反應居首位。在臨床治療過程中，利巴韋林通常不需要作皮試，故容易忽視該藥所致的急性變態反應，故應加強醫護人員及患者對藥物所致變態反應的認識，及早發現藥物所致副作用。當患者發生副作用后，如果能給予及時有效的治療，一般都能恢復正常。在本研究中，共有3例患者出現利巴韋林所致嚴重副作用，其中1例患者出現過敏性休克，2例患者出現溶血性貧血，在給予對癥治療后均脫離危險。綜上所述，利巴韋林在治療慢性丙型病毒性肝炎中的副作用類型較多，但只要臨床醫護人員對副作用有所了解，并對可能產生的后果有充分的認識，提高患者對副作用的自我監測意識，用藥期間加強用藥監護，出現副作用后立即停止用藥并給予及時有效的治療，就能有效的避免或減輕嚴重副作用的發生，增加患者的用藥依從性，改善患者的生活質量，保證用藥合理、安全、經濟、有效。因此，利巴韋林的臨床使用安全性較高，無需對其副作用過分緊張。

［1］ 王江濱.2010年英國國家衛生與臨床醫療研究院Peg-IFNα聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎指南:抗病毒的療程是否可以縮短.中國醫學前沿雜志，2011，3(1):24-26.

［2］ 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會.丙型肝炎防治指南.實用肝臟病雜志，2004，7(3):附1-附6.

［3］ 周朝暉.干擾素、利巴韋林聯合胸腺素治療慢性丙型肝炎療效觀察.肝臟，2008，13(1):96-97.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2012.11.044

361003廈門大學附屬第一醫院藥學部