再生障礙性貧血90例臨床分析

侯春英 侯春鳳

（吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長春 130012）

再生障礙性貧血（aplastic anemia，簡稱AA）是常見的血液系統(tǒng)疾病，其主要臨床表現(xiàn)為：貧血、出血、感染。慢性再生障礙性貧血（CAA）發(fā)病較隱匿，且病程較長，纏綿難愈，妥善有效的治療方法能夠使病情緩解[1,2]。近些年來的研究表明，由多種原因引起的骨髓造血干細(xì)胞和微環(huán)境損傷而導(dǎo)致的骨髓造血功能衰竭，引起全血細(xì)胞減少的一組綜合征。迄今為止，臨床上能夠根治再生障礙性貧血的方法為造血干細(xì)胞移植，但是實際操作中是否能找到合適的骨髓捐獻(xiàn)者是很多困擾很多再障患者的主要問題，此外，免疫抑制治療成為除異基因造血干細(xì)胞移植以外的主要治療手段之一，其安全性較高，且費用較昂貴，很多患者難以承受。我院自2005年9月至2011年1月環(huán)孢菌素A（CSA）聯(lián)合雄激素治療急慢性再障患者90例，治療效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例均為我院自2005年9月至2011年1月收治入院明確診斷確診為再生障礙性貧血的患者，其中包括39例男性患者，21例女性患者；患者發(fā)病年齡在15～68歲之間，平均年齡為35.7歲；慢性再生障礙性貧血（CAA）患者72例，重型再生障礙性貧血患（SAA）18例。所有患者就診前病程為1.2～71個月，平均病程為39.6個月，中性粒細(xì)胞絕對值范圍（0.54±0.22）×109/L，血紅蛋白范圍（55.9±21.0）g/L，血小板計數(shù)范圍（31.9±17.1）×109/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)絕對值范圍為（18.6±6.8）×109/L。其中骨髓涂片報告：其中骨髓增生極度低下者14例，骨髓增生低下者75例，全片巨核細(xì)胞范圍（1.93±2.09）個。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效[3]

診斷標(biāo)準(zhǔn)按照張之南的《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》。90例患者均符合AA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即是：血常規(guī)三系減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值減少；骨髓增生減低，骨髓小粒非造血細(xì)胞增多；一般無脾腫大；抗貧血治療無效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①基本治愈：患者貧血及出血癥狀基本消失、男性患者血紅蛋白不低于120 g/L，女性患者不低于110 g/L，白細(xì)胞計數(shù)不低于4×109/L，血小板計數(shù)不低于80×109/L，治療后隨訪1年以上，沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)患者。②緩解：患者貧血及出血癥狀消失，男性患者血紅蛋白不低于120 g/L，女性患者不低于100 g/L，白細(xì)胞計數(shù)不低于3.5×109/L，血小板在原有基礎(chǔ)上有不同程度的增長，治療后隨訪3個月病情繼續(xù)好轉(zhuǎn)或保持穩(wěn)定者。③明顯進(jìn)步：患者貧血及出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，無需輸血，且患者血紅蛋白與治療前相比1個月有一定程度增長，并且可以維持此狀態(tài)3個月以上者。在對以上3項療效進(jìn)行判定時，患者均脫離輸血3個月以上。④無效：經(jīng)過充分治療后臨床癥狀及血常規(guī)各項指標(biāo)未見明顯進(jìn)步者。

1.3 治療方法

慢性再生障礙性貧血患者治療期間口服：CSA[5～8.5 mg/（kg·d）]+安雄（80 mg/d）。重型再生障礙性貧血患者則口服：CSA[5～8.5 mg/（kg·d）]+安雄（80 mg/d）；且所有患者每周一次監(jiān)測CSA血藥濃度，將CSA濃度保持在150～300 mg/L之間，服藥初期每周檢測肝腎功能及血常規(guī)。服藥時間：患者口服CSA須持續(xù)半年以上，而雄激素須持續(xù)服用超過1年，且病情平穩(wěn)后持續(xù)檢測CSA的血藥濃度（每周1次）。

2 結(jié) 果

2.1 療效分析

全部治療患者中，治療總有效例數(shù)45例，患者治療總有效率為50%。重型再生障礙性貧血患者明顯進(jìn)步3例；72例慢性再生障礙性貧血患者中，病程＜6個月的患者21例，基本治愈患者3例，緩解患者3例；其中明顯進(jìn)步患者15例；治療總有效率100%；其中病程在6個月～2年之間共24例，緩解患者3例，其中明顯進(jìn)步患者12例，總有效率為62.2%。其中病程＞2年的患者27例，明顯進(jìn)步患者6例，總有效率為22.2%。

2.2 血象和骨髓象分析

血象表現(xiàn)：首先表現(xiàn)為網(wǎng)織紅細(xì)胞升高，而后血紅蛋白升高，再接著表現(xiàn)為白細(xì)胞總數(shù)及粒細(xì)胞計數(shù)的升高，血小板的恢復(fù)需要一定的時間，往往表現(xiàn)為最后升高。骨髓象表現(xiàn)：再生障礙性貧血患者骨髓象在緩解后增生程度有明顯改善，也有患者骨髓局部未見改善，其他部位有代償性增生。

3 討 論

AA的發(fā)病機(jī)制有造血干/祖細(xì)胞減少或缺陷、造血微環(huán)境缺陷和免疫異常等三方面。異常的CTL細(xì)胞的激活分泌大量造血負(fù)調(diào)控因子導(dǎo)致骨髓內(nèi)造血干/祖細(xì)胞耗竭是目前作為主要的AA發(fā)病機(jī)制[4,5]。由于二類轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子T-bet和GATA-3的表達(dá)異常，導(dǎo)致Th細(xì)胞向Thl方向偏轉(zhuǎn)，并引起細(xì)胞毒性T細(xì)胞的活化，同時分泌包括IFN-γ等造血負(fù)調(diào)控因子，患者體內(nèi)高水平的IFN-γ可上調(diào)CD34+細(xì)胞Fas抗原表達(dá)，從而導(dǎo)致骨髓造血功能衰竭。CSA可通過阻斷IL-2R來預(yù)防毒性T細(xì)胞的活化；還能抑制活化的毒性T細(xì)胞分泌過量的IL-2及干擾素-γ。雄激素是治療CAA的基本用藥，單用療效35%～53%，在臨床治療中存在著一定的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為肝功能損害及女性患者男性化表現(xiàn)，此外還表現(xiàn)為皮膚痤瘡，毛發(fā)增多，皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，色素沉著，下肢輕度凹陷性水腫及性欲亢進(jìn)等，因此在治療AA中，采用CSA聯(lián)合雄激素治療方案是最佳方案[6,7]。總之，再生障礙性貧血的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，引發(fā)此病的原因也較多，至今尚未完全明確，還需要廣大的臨床、科研工作者進(jìn)一步研究總結(jié)；目前骨髓移植是治療再生障礙性貧血的重要方法，患者的治愈率及生存率也較高，但是在臨床中找到配型成功的供體較困難，并且存在其他客觀因素的影響，使移植在實際臨床開展的過程存在一定難度[8-10]；現(xiàn)今免疫抑制治療成為除異基因造血干細(xì)胞移植以外的主要治療手段之一，環(huán)孢菌素A聯(lián)合雄激素為治療再生障礙性貧血有效方法，是再生障礙性貧血患者治療過程中最為重要的治療方法，臨床較容易普及，也不會給患者造成較大的經(jīng)濟(jì)壓力，且具有顯著的臨床療效，值得各基礎(chǔ)醫(yī)院積極推廣。

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