血漿同型半胱氨酸水平與急性腦梗死關(guān)系探討

張照潼 陳 澎

山東青州市婦幼保健院 青州 262500

我國(guó)1986—1990年進(jìn)行大規(guī)模人群調(diào)查顯示，腦卒中年發(fā)病率（109.7～217）／10萬，病死率（116～141.8）／10萬，且呈逐年上升趨勢(shì)［1］。急性腦梗死是最主要的腦卒中類型，如何發(fā)現(xiàn)并控制引發(fā)腦梗死的危險(xiǎn)因素意義重大。本研究通過檢測(cè)觀察組和對(duì)照組血漿同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12及血脂、血糖、肝腎功能水平，并進(jìn)行對(duì)比分析，探討同型半胱氨酸與腦梗死之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 觀察組：選擇急性腦梗死患者80例，病例全部來自2007－06—2008－10濰坊醫(yī)學(xué)院附屬青州醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者，男48例，女32例，平均（61.0±6.7）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡35～85歲；②首次急性腦卒中發(fā)病，發(fā)病2d內(nèi)入院；③符合1995年第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的診斷要點(diǎn)［2］；④經(jīng)顱腦CT或MRI確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①貧血；②腎功能不全；③甲狀腺功能低下、肝病、惡性腫瘤。

1.1.2 對(duì)照組：選取與觀察組年齡、性別相匹配的同期我院健康體檢者60例作為對(duì)照組，男32例，女28例，年齡45～75歲，平均 （59.2±7.2）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)同觀察組。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集：詳細(xì)記錄性別、年齡、體質(zhì)量、身高、血壓等，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)，并記錄具體發(fā)病時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查結(jié)果等。

1.2.2 血樣采集與保存：所有入選者均在清晨空腹抽取靜脈血8mL，取3mL送檢血脂、血糖和肝腎功能；3mL－20℃保存待集中檢測(cè)FA、VitB12；剩余2mL用K3－EDTA抗凝，充分混勻，0.5h內(nèi)送至實(shí)驗(yàn)室，迅速冷卻至4℃，5 000r／min離心10min，取上層血漿立即檢測(cè)血漿Hcy水平。

1.2.3 Hcy測(cè)定：采用熒光偏振免疫分析法（FPIA），應(yīng)用美國(guó)雅培公司Abbott AXSYM免疫分析儀及配套試劑盒。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。組間各指標(biāo)比較如為正態(tài)分布則采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用Mann－Whitney檢驗(yàn)。Hcy和FA、VitB12、血脂等進(jìn)行多因素相關(guān)分析利用 Mantel－Haenszel計(jì)算優(yōu)勢(shì)比（OR）、95%可信限（95%CI）。利用條件Logistic回歸模型計(jì)算腦梗死的危險(xiǎn)因素。計(jì)量資料用表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 2組在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙比、飲酒比等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）及甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）相比，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組血漿Hcy、FA及VitB12水平比較 （1）觀察組血漿Hcy水平（16.65±6.89）μmol／L，對(duì)照組（10.15±2.67）μmol／L，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。（2）觀察組血漿 FA 水平（4.68±2.36）μg／L，對(duì)照組（8.21±1.68）μg／L，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。（3）觀察組血漿 VitB12水平（256.31±83.19）ng／L，對(duì)照組（332.65±56.80）ng／L，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2組一般資料對(duì)比

表2 2組Hcy、FA及VitB12水平比較 （）

表2 2組Hcy、FA及VitB12水平比較 （）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.001，b P＜0.001，c P＜0.05

組別 n Hcy（μmol／L）FA（μg／L） VitB12（ng／L）觀察組 80 16.65±6.89a4.68±2.36b 256.31±83.19c對(duì)照組60 10.15±2.67 8.21±1.68 332.65±56.80

2.3 血漿Hcy與各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)回歸分析 觀察組與對(duì)照組血漿Hcy水平與血FA、VitB12水平均呈顯著負(fù)相關(guān)；Hcy與年齡、BMI、CH、TG、HDL、LDL等無明顯相關(guān)。見表3。

表3 2組各檢測(cè)指標(biāo)相關(guān)回歸分析

2.4 腦梗死危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析 以腦梗死患病與否為因變量，所有危險(xiǎn)因素（表1）為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果表明TG、LDL、收縮壓和高Hcy血癥是腦卒中的危險(xiǎn)因素，高 Hcy血癥的OR值5.268（95%CI 2.405～11.542）。見表4。

表4 腦梗死危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析

3 討論

腦梗死是最主要的腦卒中類型，致殘率高，對(duì)人類健康危害極大。現(xiàn)已知的腦血管病危險(xiǎn)因素，包括原發(fā)性高血壓、糖尿病、吸煙、高脂血癥等。目前，國(guó)內(nèi)外已有許多研究報(bào)道，高同型半胱氨酸血癥與腦梗死的發(fā)生關(guān)系密切。研究認(rèn)為，如果血Hcy＞15μmol／L，發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)將提高1.5～3倍［3］。本研究結(jié)果顯示，觀察組血 Hcy水平明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.01）。隨著Hcy水平升高，腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。高Hcy血癥引發(fā)腦梗死的機(jī)制復(fù)雜，至今尚未完全闡明。目前，認(rèn)為高Hcy血癥可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、凝血系統(tǒng)損傷以及促進(jìn)低密度脂蛋白（LDL）氧化，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化（AS），引發(fā)心腦血管疾病［4］。研究表明，Hcy氧化過程中產(chǎn)生的同型半胱氨酸硫內(nèi)酯（Hcy－T）可與低密度脂蛋白中載脂蛋白（apo－B）的游離氨基酸形成肽鍵，使LDL的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致細(xì)胞攝取、凝集，從而促進(jìn) AS的發(fā)生［5］。

本研究顯示，觀察組葉酸及維生素B12水平顯著低于對(duì)照組。2組比較，血Hcy水平與FA及VitB12呈負(fù)相關(guān)。資料表明，維生素B族在Hcy代謝中發(fā)揮著重要作用，特別是VitB6、VitB12以及葉酸的補(bǔ)充可降低Hcy濃度。而人體由于種種原因引起維生素吸收不良，易導(dǎo)致高 Hcy血癥［6－7］。國(guó)外一項(xiàng)多中心、大樣本、雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)亦證實(shí)，高Hcy可有效被補(bǔ)充葉酸、VitB6、VitB12等糾正，且長(zhǎng)期葉酸治療可有效降低空腹總Hcy濃度，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能［8］。這與本研究一致。目前，歐美、智利等地區(qū)和國(guó)家正討論食品中添加葉酸以糾正高 Hcy血癥，但目前葉酸、VitB6、VitB12的補(bǔ)充與強(qiáng)化的明確參考劑量與組合方案，尚未確定［9］。

本研究樣本例數(shù)相對(duì)較少，存在不足之處。有關(guān)Hcy與腦梗死及其他心腦血管疾病之間的關(guān)系，還需要大規(guī)模、多中心、隨機(jī)對(duì)照的臨床研究來證實(shí)。希望今后能從分子水平上進(jìn)一步研究高Hcy血癥的致病機(jī)制，從基因水平上尋找防治方法，以延緩動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程。

［1］羅祖明，董佑忠，彭國(guó)光 .腦血管疾病治療學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：455－462.

［2］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì) .腦血管疾病分類及診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－380.

［3］Conri C，Constans J，Parrot F，et al.Homocysteinemia：role invascular disease［J］.Press Med，2000，29（13）：737－741.

［4］Wanby P，Brattstrom L，Brudin L，et al.Asymmetric dimethylarginine and total homocysteine in plasma after oralmethionine loading［J］.Scandinavian Journal of Clinical ＆ Laboratory Investigation，2003，63（5）：347－353.

［5］Jakubowsk IH.Homocysteine－thiolactone and S－nitrosohomocysteine mediate incorporation of homocysteine into protein in humans［J］.Clin Chem Lab Med，2003，41（11）：1 462－1 456.

［6］Stanford JL，Molina H，Phillips J，et al.Oral folate reduces plasma homocystine levels in hemodialysis patients with cardiovascular disease［J］.Cardiovascular Surgery，2000，8（7）：567－561.

［7］Brouwer IA，Van Dusseldorp M，Thomas CMG，et al.Lowdose folic acid supplementation decreases plasma homocysteine concentrations：a randomized trial［J］.Am J Clin Nutr，1999，69：99－104.

［8］Woo KS，Chook P，Chan LL，et al.Long－term improvement in homocysteine levels and arterial endothelial function after 1－year folicacid supplementation［J］.Am Med，2002，112（7）：535.

［9］向建軍 .葉酸及同型半胱氨酸與心血管疾病研究進(jìn)展［J］.海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2005，11（5）：32－34.