漢防己甲素治療類風濕關節炎的臨床研究

王國彧，張鯤

(哈爾濱醫科大學附屬第四醫院，黑龍江 哈爾濱 150001)

類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)屬自身免疫性疾?。?］，以關節滑膜炎為特征。多年來，國內外學者做了大量的研究，但其發病原因仍未闡明［2］。

作者簡介:王國彧(1970-)，女，主管藥師，主要研究方向:中藥的臨床應用。

收稿日期:2012-07-15

修回日期:2012-08-09

治療的目的主要集中在防止和減緩關節的破壞，以往的治療以改善疾病的抗風濕藥物(Disease-modifying anti-rheumatoid drugs，DMARDs)為主，常常因出現不同程度的毒副作用導致治療失敗。中醫藥在長期治療RA方面積累了豐富的經驗，漢防已甲素(Tetrandrine，Tet)從中藥漢防己中提取，具有抗風濕及鎮痛、抗硅肺、抗腫瘤等廣泛的藥理活性

［3-4］

。筆者應用漢防己甲素治療風濕，顯示出良好的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 病例納入標準 1)符合ACR(America college of rhematology)的診斷標準［5］;2)簽署知情同意書。

1.1.2 排出標準 1)近期正在接受與本研究相干擾的藥物治療;2)長期服用激素;3)漢防己甲素過敏;4)合并有心腦血管、腎臟等重要臟器疾病，及精神類疾病患者。5)年齡＞65歲或＜18歲，及妊娠哺乳期患者。

1.1.3 臨床資料 選取2011年5月～2012年5月門診及住院RA患者50例，將患者隨機分成對照組和觀察組，各25例。對照組中男11例，女14例;年齡20～60歲，平均41歲;文化程度:大學及以上6例，高中13例，初中及以下6例，病程6個月～2年。對照組25例中，男12例，女13例;年齡24～60歲，平均43歲;文化程度:大學及以上5例，高中14例，初中及以下6例，病程1～3年。兩組患者在性別、年齡、文化程度、病程等方面比較無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予正確的認知指導，心理支持及飲食上的調理。對照組給予甲氨蝶呤(上海信誼藥廠有限公司)口服，10mg/次，每周1次。觀察組給予漢防己甲素片(北海陽光藥業有限公司)口服，40mg/次，每日3次。兩組患者均連續用藥12周。

1.3 觀察指標及療效評定標準

1.3.1 觀察指標 治療前及治療后兩組患者分別檢測晨僵時間、關節壓痛指數、關節腫脹指數、關節疼痛數、腫脹數、病情活動度DSA。

1.3.2 血清檢測 ESR、CRP、RF治療前及治療后兩組患者靜脈采血檢測ESR、CRP、RF指標。

1.3.3 療效評定標準 病情活動度DAS分為:1)低級別活動:DAS＜3.2;2)中等級別活動:3.2＜DAS＜5.1;3)高級別活動:DAS＞5.1。

根據DAS評分將治療效果分為:1)顯效:DAS改善＞1.2;2)有效:0.6＜DAS改善＜1.2;3)無效:DAS改善＜0.6。

1.4 統計學處理

應用SPPS 17.0統計軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組患者總有效率為92.0%，對照組患者總有效率為68.0%，兩組比較具有顯著性差異(P＜0.05)。(見表1)。

表1 兩組患者治療效果比較(n)

2.2 兩組患者治療前后DSA評分比較

兩組患者治療后DSA評分均有所降低，但觀察組患者DSA評分優于對照組(P＜0.05)(見表2)。

表2 兩組患者治療前后ESR結果比較(±s)

表2 兩組患者治療前后ESR結果比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后觀察組25 5.25±1.55 2.95±1.23對照組25 5.46±1.28 2.24±1.18

2.3 兩組患者治療前后癥狀改善結果比較

兩組患者治療后在晨僵、關節壓痛指數、關節腫脹指數、關節壓痛數、關節腫脹數均有改善，但觀察組較對照組改善更明顯，差異有統計學意義(P＜0.01)(見表3)。

表3 兩組患者治療前后癥狀改善結果比較(±s)

表3 兩組患者治療前后癥狀改善結果比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.01。

項目對照組 觀察組 t 值治療前 治療后 治療前 治療后晨僵(h) 4.90±0.35 2.55±0.30* 5.15±0.40 1.35±0.20*16.641關節壓痛指數(分) 2.35±0.30 1.80±0.25* 2.35±0.32 1.10±0.27* 9.511關節腫脹指數(分) 2.80±0.15 2.00±0.13* 2.70±0.20 1.40±0.32* 8.685關節壓痛數(個) 12.40±2.70 5.40±1.80* 13.50±2.30 3.60±1.50* 3.841關節腫脹數(個) 13.50±0.20 5.20±0.24* 12.80±0.30 4.30±0.32*11.250

2.4 兩組患者治療前后ES R變化比較

兩組患者治療前ESR水平無明顯差異(P＞0.05)。治療后，兩組患者ESR水平均有所下降，但觀察組患者ESR水平降低更明顯，與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)(見表4)。

表4 兩組患者治療前后ESR結果比較(mm/h,±s)

表4 兩組患者治療前后ESR結果比較(mm/h,±s)

注:與治療前比較，*P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后觀察組 25 57.32±16.77 16.58±15.26*對照組 25 59.25±15.30 28.83±15.75*

2.5 兩組患者治療前后CRP變化比較

兩組患者治療前CRP水平無明顯差異(P＞0.05)。治療后，兩組患者CRP水平均有所下降，但觀察組患者CRP水平降低更明顯，與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)(見表5)。

表5 兩組患者治療前后CRP結果比較(mg/L,±s)

表5 兩組患者治療前后CRP結果比較(mg/L,±s)

注:與觀察組比較，△△P ＜0.01。

組別 n 治療前 治療后觀察組25 40.77±15.46 10.65±5.26對照組 25 39.31±17.22 20.83±7.75△△

2.6 兩組患者治療前后RF陽性例數比較

治療后，對照組患者RF轉陰率為47.66%，觀察組為75%，對照組患者RF轉陰率低于觀察組(P＜0.05)(見表6)。

表6 兩組患者治療前后RF陽性例數比較(n)

3 討論

RA在臨床上比較常見，我國人群患病率為0.32% ～0.36%，并具有高度致殘性，未經系統治療的患者2年致殘率高達50%［6］，嚴重危及人群健康，影響人們的日常生活及工作。病理狀態下，炎細胞浸潤，滑膜血管增生，風濕性血管翳逐漸形成、最終導致軟骨破壞、關節腔破壞［7］。新生血管形成在RA發展過程中發揮著決定性作用。一方面，新生血管為增生滑膜組織提供養分，進一步刺激滑膜增生，形成惡性循環。另一方面，在新生血管的同時運送炎性細胞，釋放大量的炎性介質，為滑膜增生架設了橋梁。當前對RA的治療主要為控制炎癥及相關并發癥，保護關節功能、預防關節畸形、修復受損關節以及減輕疼痛和恢復功能［8］。手術治療RA適應癥受限，效果欠佳，關節結構破壞及致殘率發生幾率也很高［9］。藥物保守治療是RA治療的主要方式［10］，長期藥物治療具有副作用大，病人耐受差等缺點。中醫治療RA有一定優勢，漢防己甲素是中藥防己的提取物。現代藥理研究表明，漢防己甲素具有抗炎［11］、防止細胞受損、鎮痛、抑制癌細胞生長等多種生物活性。漢防己甲素還具有抑制血管的功能。Kobayashi S等［12］研究發現，Tet能夠有效抑制內皮細胞形成管腔，從而抑制血管新生。錢曉萍等［13］等也得出了相似的結果，其抑制新生血管的功能可能與抑制血管內皮細胞增殖、遷徙和管腔形成，并能誘導血管內皮細胞凋亡。

中醫學認為，RA屬“痹癥”范疇，《素問·痹論》言:“風、寒、濕三氣雜至，合而為痹，其風氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也”。風寒濕是痹證的致病因素，邪氣入侵經絡，氣機運行不暢，不通則痛，導致疼痛的發生;濕性重著，導致關節僵硬、腫大。傳統藥物對RA治療有著豐富的經驗，一些傳統藥物逐步應用于臨床治療RA［14-15］。漢防己為防己科千金藤屬物，中醫學認為具有利水消腫、祛風止痛的功效，很早用于治療風濕痹痛?！睹t別錄》:“療水腫，風腫，去膀胱熱，傷寒，寒熱邪氣，中風手足攣急……通腠理，利九竅”。本次研究顯示，觀察組患者經Tel治療后，治療率及DSA評分高于對照組(P＜0.05)，癥狀改善優于對照組(P＜0.01);血清指標ESR、CRP下降優于對照組(P＜0.01)，RF轉陰率高于對照組(P＜0.05)，提示Tel治療RA效果良好，在改善血清指標及癥狀方面都具有一定優勢。Tel治療RA可能與以下機制有關:一方面，Tel能抑制風濕血管翳的形成，這與Tel抗血管的功能相關;另一方面，可能與Tel抑制風濕相關因子的功能有關，但Tel治療RA的具體機制需進一步研究。

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