丹參酮ⅡA對不穩定型心絞痛患者血漿內皮素及一氧化氮水平的影響

金娟，劉莉，杜麗娟

(1.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

近年來，隨著人們生活節奏的加快，冠心病的發病率、死亡率逐年增加，目前已經成為全球的公共衛生問題。中醫藥在治療冠心病領域發揮著重要作用。現已發現丹參的化合物種類有40余種［1，2］，丹參酮IIA 是丹參的脂溶性有效單體，具有抑制血小板聚集和抗凝血，抗氧化，抑制血管平滑肌細胞增殖，擴張血管及抗炎作用。本選題通過觀察丹參酮IIA對不穩定型心絞痛患者血漿內皮素及一氧化氮水平的影響，為丹參的提取物丹參酮IIA在冠心病治療方面提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年9月～2011年9月于黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院住院治療的100例診斷為不穩定型心絞痛的患者。其中男性62例，女性48例;年齡為46歲～78歲，平均年齡(66±8.5)歲;病程3～15年，平均病程(8±3.2)年。兩組病例間性別、年齡、病程及心絞痛危險程度分級比較，均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

不穩定型心絞痛診斷標準參照《實用內科學》(6版)。1)胸痛反復發作;2)發作時心電圖ST段壓低≥0.1mV或T波倒置;3)在冠心病二級預防基礎上，應用口服硝酸酯類藥物及β受體阻滯劑，48h后仍有胸痛反復發作;4)肌酸磷酸激酶峰值在正常范圍內。

1.3 排除標準

排除患有糖尿病、高血壓病、主動脈瓣關閉不全、肥厚型心肌病、肝腎功能異常、血液系統疾病、出血傾向疾病及近1周內服用抗生素、非甾體類消炎藥物、糖皮質激素的患者。

1.4 實驗方法

將符合入選標準的患者隨機分為治療組與對照組，每組各50例。兩組患者均采用規范的抗心絞痛治

基金項目:黑龍江省中醫藥管理局資助項目(ZHY10-W15)

作者簡介:金娟(1976-)，女，主治醫師，主要從事心血管疾病的臨床及科研工作。

收稿日期:2011-12-05

修回日期:2012-01-22

療(硝酸酯類藥物+β受體阻滯劑+二聯抗血小板+抗凝治療+調脂治療，及其他對癥處理)，治療組患者在此基礎上加用丹參酮IIA 20ml，加入到5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每日1次，療程為14天，分別于治療前后檢測患者血漿NO、ET水平。

1.5 檢測方法

標本采集:受試者分別于治療前和治療后于清晨空腹在靜息狀態下抽取靜脈血5m l。

1.5.1 血漿ET含量的測定

采用放射免疫法，測定ET加樣測定程序按照ET試劑盒說明書程序進行操作。

1.5.2 血漿NO含量的測定

2ml靜脈血以3 000r/min，離心10min，分離血漿，采用硝酸還原酶法，利用分光光度儀測定N0水平。

1.6 統計學處理

2 結果

2.1 NO水平測定結果

兩組患者在治療前血漿NO水平無明顯差異(P＞0.05)。兩組患者治療后與治療前血漿NO水平比較均有極顯著差異(P＜0.01)。兩組患者治療后血漿NO水平比較，治療組患者治療后血漿中NO的含量明顯升高，二者比較有極顯著差異(P＜0.01)。結果見表1。

表1 兩組治療前后血漿NO含量比較(±s，μmol)

表1 兩組治療前后血漿NO含量比較(±s，μmol)

注:兩組治療后與治療前比較，▲P＜0.01;治療后組間比較，※P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后對照組 50 52.18±13.04 61.41±15.49▲治療組 50 51.41±14.49 76.71±15.67▲※

2.2 ET測定結果

兩組患者在治療前血漿ET水平無明顯差異(P＞0.05)。兩組患者治療后與治療前血漿ET水平比較均有極顯著差異(P＜0.01)。兩組患者治療后ET含量比較，治療組患者治療后血漿ET水平明顯升高，二者比較有極顯著差異(P＜0.01)。結果見表2。

表2 對照組與治療組治療前ET(pg/ml)含量比較(±s)

表2 對照組與治療組治療前ET(pg/ml)含量比較(±s)

注:兩組治療后與治療前比較，▲P＜0.01;治療后組間比較，※P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后對照組 50 72.41±9.49 51.23±10.39▲治療組 50 73.43±8.63 48.25±8.36▲※

3 討論

不穩定型心絞痛是臨床常見病、多發病，冠狀動脈內不穩定的粥樣硬化斑塊形成及繼發病理改變為其主要發病機制。動脈粥樣硬化斑塊的形成是一個復雜過程，最初起始于動脈內皮功能異常。因此，內皮功能異常在冠心病心絞痛的發生發展過程中發揮關鍵作用。

內皮細胞產生的縮血管因子和舒血管因子之間的平衡是內皮細胞功能正常的標志，一旦這種平衡被打破，內皮細胞功能即存在障礙。ET是血管內皮細胞合成的主要縮血管因子，NO則為主要血管舒張因子，內皮功能損傷時，血漿ET水平升高和/或NO水平下降時，二者比例失衡可導致血管舒縮功能異常。近年來的研究表明，具有多項心血管危險因素以及診斷為冠心病心絞痛的患者中，其體內NO的分泌與釋放有著明顯異常。

丹參性微寒味苦，有活血祛瘀，消腫止痛，養血安神之功。始載于《神農本草經》，列為上品，有“一味丹參飲、功同四物湯”之說。現代藥理研究表明，丹參酮具有抗動脈粥樣硬化、降低心肌耗氧量、抑制血栓形成等心血管保護作用［3］。丹參酮可明顯提高動物血漿NO含量，從而改善血管內皮細胞功能［4］。從本實驗結果可見，丹參酮可明顯改善心絞痛患者NO水平，改善了冠心病患者內皮功能，擴張冠脈血管，進而起到治療心絞痛的目的。

ET是由內皮細胞產生的一種作用強烈且持久的血管收縮肽，是迄今為止發現的人體內作用最強的縮血管物質，對冠狀動脈最為敏感，與冠心病的發生、發展密切相關，是表達血管內皮細胞功能的重要指標。多項研究均表明，冠心病患者血漿中的ET含量較正常人明顯降低［5］。動物實驗證實，丹參酮IIA具有拮抗ET分泌的作用，從而保護了血管內皮細胞的功能，在某種程度上表現出了ET受體拮抗劑的效果。本研究結果亦證實，丹參酮IIA治療冠心病不穩定型心絞痛患者，可顯著降低患者血漿ET水平，調整ET、NO的平衡，改善血管內皮功能。

目前，中醫藥治療心血管疾病方面顯示了強大的優勢與前景，丹參酮在治療冠心病的臨床及基礎研究亦取得了一定的進展，同時對其機制的探討也在不斷的深入，本研究為臨床上結合現代藥理研究，運用中成藥治療冠心病做出了有益的探索。

［1］杜冠華，張均田.丹參現代研究概況與進展(續一)［J］.醫藥導報，2004，23(6):355-360.

［2］翟立華.養心逐瘀湯對冠心病心絞痛患反應干預的臨床研究［J］.中醫藥學報，2011，39(4):64-66.

［3］陳懷生，陳玉成，曾智.丹參酮ⅡA對動脈損傷后血管平滑肌細胞增殖的影響［J］.華西醫學，2003，18(4):602.

［4］周明學，徐浩，潘琳，等.活血、益氣、化痰中藥對ApoE基因敲除小鼠主動脈硬化斑塊炎癥反應的影響［J］.中國中醫急癥，2008，17(4):496-498.

［5］王永.通脈湯對冠心病心絞痛患者ET及NO的影響［J］.長春中醫藥大學學報，2007，23(2):52.