高血壓性腦出血患者血小板CD62p表達及D-二聚體量與血腫擴大的關系

葛 華 莊曉榮 徐中銀 (廈門大學附屬中山醫院神經內科，福建 廈門 3600)

高血壓性腦出血的發病率及死亡率明顯升高，急性期血腫擴大是導致病情惡化的主要原因。研究證實，活化血小板與腦出血周圍水腫形成有一定關系〔1〕。本文擬探討高血壓性腦出血患者腦出血血腫擴大與活化血小板及D-二聚體之間的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2010年1月至2011年1月我院住院治療的高血壓性腦出血患者61例，均經頭顱CT證實，符合第四屆腦血管病學術會議制定的高血壓性腦出血診斷要點。出血量為20～70 ml，年齡40～72歲，平均年齡(53.5±10.1)歲，發病24 h內住院治療。排除合并嚴重心肝腎衰竭、糖尿病、嚴重肺炎、長期飲酒的病人。其中男 45例，女 16例，平均年齡(53.5±10.1)歲，平均出血量為(35.1±12.1)ml，均行常規治療，未使用止血藥及抗纖溶藥物，所有患者入院后第2天應用流式細胞術檢測血小板CD62p，同時查血漿D-二聚體水平，入院后48 h所有患者均復查頭顱CT。血腫擴大15例(24.6%)。選健康志愿者25例，男16例，女9例，年齡32～70歲，平均(50.1±10.5)歲，無吸煙及飲酒史。

1.2 血腫擴大的標準 早期血腫擴大采用Brott等〔2〕標準，為第二次CT測得的血腫體積與基線CT掃描相比擴大超過33%。

1.3 檢測方法 用熒光染色，流式細胞儀檢測并分析細胞。采用ELISA檢測血漿D-二聚體量。

2 結果

2.1 活化血小板CD62p表達率 與健康自愿者相比較，腦出血患者血小板CD62p的表達率〔(13.85±4.93)%vs(2.53±0.19)%〕明顯增加(P＜0.05)，與血腫未擴大組比較，血腫擴大組血小板 CD62p表達率〔(18.53±2.93)%vs(11.02±1.28)%〕明顯升高(P＜0.01)。結果表明腦出血患者出現血小板活化，血腫擴大病人血小板活化較未擴大者明顯。

2.2 D-二聚體量 與健康人比較，腦出血組 D-二聚體量〔(1.92±0.93)vs(0.15±0.04)μg/ml〕明顯升高(P ＜0.05)。血腫擴大組與血腫未擴大者比較 D-二聚體升高〔(2.29±0.96)vs(1.58 ±0.73)μg/ml〕(P ＜0.05)。

3 討論

高血壓性腦出血具有極高的死亡和病殘率〔3〕，研究表明，高血壓性腦出血的患者中，早期約有1/3血腫擴大〔4〕，本組結果略低于報道，可能與人種或初始出血量有關。腦出血后血腫擴大，明顯加重病情，血腫擴大的病理生理過程較復雜，研究表明與血小板的活化及D-二聚體有關〔5〕。在血小板活化標志物中，CD62p可能是目前最有價值的指標，它與糖尿病、高膽固醇血癥、高血壓有關，并與心血管預后不良高度相關〔6〕。有報道稱高血壓性腦出血時血小板明顯活化〔7〕。生理情況下體內循環血小板處于靜息狀態，而在許多病理情況下轉為活化狀態，活化血小板廣泛存在于多種疾病中，如冠心病、房顫、腦卒中等〔8〕，本文結果說明在急性腦出血時，血小板由靜息狀態轉化為活化狀態，參與了腦出血的病理生理過程。此外，CD62p還儲存于內皮細胞的Weibel-Palade小體，盡管多數情況外周血循環中的CD62p來自于活化的血小板，但對于有些疾病內皮嚴重受損的情況也需要考慮。本文提示在高血壓性腦出血中血腫擴大的病人可能其內皮受損較嚴重。

腦出血后，全身性及局部炎癥反應和凝血級聯反應開始，強度隨著疾病嚴重程度而改變。有研究報道〔9，10〕，D二聚體水平與腦出血預后有顯著相關性。D-二聚體是交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下產生的一種特異性降解產物，是通過γ鏈將2個D片段碎片連接起來的。在繼發性纖維溶解時，血漿D-二聚體水平明顯升高，并且是體內唯一直接反映凝血酶和纖溶酶生成的理想指標。凝血酶是一種多功能絲氨酸蛋白酶，除催化血液凝固外，大劑量時可作用于腦組織內的凝血酶結合位點，破壞血腦屏障并引起腦水腫。高血壓腦出血急性期血漿D-二聚體水平顯著升高，且出血量較大者D-二聚體水平更高〔10，11〕。Delgado等〔12〕的研究表明，基線D-二聚體濃度與高血壓腦出血血腫增大顯著相關。

迄今為止，高血性腦出血的治療手段仍然非常有限，因此超早期檢測血腫增大的分子學標志物，有助于篩查血腫易增大者，并給予針對性治療，本研究表明CD62p及D-二聚體與之有關，但因其標本量少，仍有待進一步研究。

1 劉慶新，張書明.高血壓腦出血患者血小板CD62p和CD42b的表達及其與腦水腫形成的關系〔J〕.中華急診醫學，2004;13(3)：186-8.

2 Brott T，Broderick J，Kothari R，et al.Early surgery hemorrhage growth in patients with intracerebral hemorrhage〔J〕.Stroke，1997;28(Ⅱ)：1-5.

3 鄒 明，程 焱，周廣喜，等.積極降壓在老年急性腦出血治療中的應用〔J〕. 中華急診醫學雜志，2009;18(2)：1262-5.

4 Koch S，Romano JG，Forteza AM，et al.Rapid blood pressure reduction in acute intracerebral hemorrhage：feasibility and safety〔J〕.Neurocrit Care，2008;8(3)：316-21.

5 王獻偉，王春雪，王擁軍.腦出血早期血腫增大的分子生物學標志物〔J〕. 國際腦血管病雜志，2008;16(1)：31-4.

6 Blann AD，Lip GY.The adhesion molecule P-selection and cardiovascular disease〔J〕.Eur Heart J，2003;24(24)：2166-79.

7 Zhang YT，Zhao YM，Lu S，et al.A high-throughout biotin-avidin-ELISA for studying expression of platelet membrane glycoproteins and its clinical application〔J〕.Tohoku J Exp Med，2010;222(1)：83-8.

8 徐士欣，肖振霞.血小板活化標志物檢測臨床應用的評價〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2009;30(2)：137-8.

9 Hsin YF，Wen JK，AliJlg YL.Inducible heat shock protein 70，interleukin-18 and tumor necrosis factor alpha with outcomes spontaneous intracerebral hemorrhage〔J〕.J Clin Neurosci，2007;14(5)：435-41.

10 任俊英.腦出血患者血清D-二聚體含量變化及臨床意義〔J〕.臨床薈萃，2005;20(19)：1109.

11 楊喜民，朱劍功，李栓德.腦出血患者血漿D-二聚體測定及臨床意義〔J〕. 實用醫技雜志，2007;14(8)：1006.

12 Delgado P，Alvare-Sabin J，Abilleira S，et al.Plasm D-dimer predicts poor outcome after acute intracerebral hemorrhage〔J〕.Neurology，2006;67(1)：94-8.