長托寧取代阿托品成功救治急性重度有機磷中毒28例

李曉濤

（吉林省吉林中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，吉林132012）

長托寧通用名鹽酸戊乙奎醚注射液，是我國軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所設計合成的新藥，是新型選擇性抗膽堿藥，能與M、N膽堿受體結(jié)合，抑制節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的平滑肌與腺體生理功能，對抗乙酰膽堿和其他擬膽堿藥物的毒蕈堿樣及煙堿樣作用。能透過血腦屏障，同時具有較強、較全面的中樞及外周抗膽堿作用。鹽酸戊乙奎醚取代阿托品救治有機磷農(nóng)藥中毒技術為衛(wèi)生部第二輪面向農(nóng)村和基層推廣適宜技術“十年百項計劃”第三批項目。已被驗證能明顯提高有機磷農(nóng)藥中毒救治水平，大大減少死亡率，改進了有機磷農(nóng)藥中毒救治方法。我科2009年11月～2010年10月間利用鹽酸戊乙奎醚取代阿托品配合膽堿酯酶復能劑，成功救治急性重度有機磷農(nóng)藥中毒28例，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

一般資料

本組28例急性重度有機磷中毒患者均為口服中毒，處昏迷狀態(tài)，其中男9例，女19例；年齡最大56歲，最小17歲，平均29．7歲；敵敵畏11例，氧樂果7例，16055例，甲胺磷3例，敵百蟲1例，甲拌磷1例；從口服到入院最快30min，最慢3h，平均1．2h。

臨床表現(xiàn)：昏迷、抽搐、呼吸麻痹、嘔吐、二便失禁、大汗、流涎、瞳孔縮小、分泌物增多、肺部濕啰音、心跳緩慢、血壓下降、皮膚蒼白、肌顫、膽堿酯酶活力均在30%以下。

治療方法

急性重度有機磷中毒病勢兇險，發(fā)展快，死亡率高。確診后立即給予膽堿酯酶復能劑和抗膽堿藥；呼吸道有分泌物者，及時清除，保持呼吸道通暢；呼吸衰竭者，立即給氧和正壓人工呼吸；循環(huán)衰竭者，立即心肺復蘇處理；同時反復徹底洗胃并脫去衣物，清洗周身及頭發(fā)，防止嘔吐物經(jīng)皮膚或呼吸再吸收，引起癥狀復發(fā)，加重病情；有驚厥者，給予安定。治療過程中注意維持電解質(zhì)平衡。

抗毒治療：鹽酸戊乙奎醚需與氯解磷定伍用，首次足量給藥。鹽酸戊乙奎醚4～6mg／人肌注；氯解磷定1500～2500mg／人肌注。肌注3～5min后產(chǎn)生明顯作用，且藥物排出較慢，故一般情況以肌注給藥為宜；靜注雖然作用快，但排出也快，對維持較長時間的有效血藥濃度不利。首次給藥30min后，如中毒癥狀尚未明顯消失和全血膽堿酯酶活力低于50%時，再給予肌注首次用藥量的半量；如中毒癥狀消失和全血膽堿酯酶活力恢復至50%以上時，可暫停藥觀察。首次給藥后1～2h，如中毒癥狀仍未明顯消失或又重新出現(xiàn)，全血膽堿酯酶活力低于50%時，再給首次用藥的半量，同時重新洗胃，消除病人身上的農(nóng)藥。中毒病人病情基本好轉(zhuǎn)后，如僅有部分毒蕈堿（M）樣癥狀（惡心、嘔吐、出汗、流涎等），可肌注鹽酸戊乙奎醚1～2mg；僅有煙堿（N）樣癥狀（肌顫等）或全血膽堿酯酶活力低于50%時，可肌注氯解磷定500～1500mg；中毒48h后膽堿酯酶已老化或中毒癥狀基本消失但全血膽堿酯酶活力仍低于50%以下時，酌情肌注鹽酸戊乙奎醚1～2mg（每6～12h一次），維持阿托品化至膽堿酯酶活力恢復至50%～60%。阿托品化指標為：口干、皮膚干燥（不能以瞳孔擴大和心跳加快等作為阿托品化的指標，因為鹽酸戊乙奎醚對心跳無明顯加快的作用）。中毒癥狀基本消失和全血膽堿酯酶活力恢復至60%以上（含60%）可停藥觀察，停藥12～24h，如膽堿酯酶活力仍維持在60%以上，可考慮病人出院。

討論

急性重度有機磷農(nóng)藥中毒病情急，病勢兇猛，發(fā)展快，預后差，死亡率高，搶救必須迅速、及時、準確。而且有機磷農(nóng)藥作用持久，特別是經(jīng)消化道吸收中毒，由于農(nóng)藥不易被徹底清除，導致病程較長，反復，因此在救治中必須采取有力的綜合治療措施。傳統(tǒng)療法一般以應用阿托品為主（簡稱傳統(tǒng)療法），醫(yī)務人員普遍認為阿托品的用法與用量不易正確掌握。本組28例口服有機磷農(nóng)藥導致急性重度中毒病人，經(jīng)鹽酸戊乙奎醚取代阿托品療法治療者，無1例癥狀復發(fā)，無1例發(fā)生中間型綜合征，無1例死亡，追蹤半年未發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性腦病，療效肯定，進一步證實了鹽酸戊乙奎醚取代阿托品救治有機磷農(nóng)藥中毒療法的可行性。與傳統(tǒng)療法比較，起效快，病程短，治愈率高，用藥次數(shù)和總量少，簡便易行，毒副作用少或輕，安全可靠，既減輕了患者經(jīng)濟負擔，又降低了醫(yī)務人員的工作強度，適合面向農(nóng)村和基層醫(yī)院推廣應用。