抗菌藥物不良反應(yīng)及不合理配伍危害概述

張明旆

抗菌藥物不良反應(yīng)及不合理配伍危害概述

張明旆

（遼寧省撫順市中醫(yī)院藥劑科，撫順 113008）

抗菌藥物；不良反應(yīng)；不合理配伍

抗菌藥物不合理使用現(xiàn)象，目前仍比較普遍。不合理使用抗生素易引起過敏反應(yīng)、不良反應(yīng)、耐藥性等一系列問題。比如一般傷風(fēng)感冒使用抗生素治療，這不僅是一種浪費，還會引起不良反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，增加合并癥，延長病程。小兒急性上呼吸道感染使用抗生素治療，亦得不償失，病程多數(shù)因之延長。使用抗生素預(yù)防細(xì)菌性感染，合并癥常增多。不合理使用耳毒性抗生素如卡那霉素、新霉素、萬古霉素、妥布霉素、鏈霉素等，對耳蝸神經(jīng)可造成損害，產(chǎn)生聽力減退，甚至耳聾，老人及小兒尤易發(fā)生，必須警惕。大量或長期使用廣譜抗生素（如四環(huán)素族、氯霉素等）導(dǎo)致體內(nèi)各處敏感細(xì)菌被抑制，未被抑制的細(xì)菌及真菌乘機(jī)大肆繁殖，形成二重感染，其中以白色念珠菌感染多見。長期使用抗生素，可抑制腸內(nèi)有助消化的非病原性菌如雙岐桿菌的繁殖，從而導(dǎo)致消化不良、腹瀉等癥狀。總之，抗生素的廣泛不合理使用，必須引起警惕并設(shè)法加以制止。

1 常見的抗菌藥物的不良反應(yīng)

1.1 肝臟損害 抗菌藥物吸收后在肝臟代謝，故肝臟易受抗菌藥物損害。如四環(huán)素、利福平、紅霉素均可引起肝損害。臨床表現(xiàn)：①肝細(xì)胞損害，如變性和壞死，常見藥物有大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類和氯霉素類。大劑量-內(nèi)酰胺類藥物亦有報告，可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)；②膽汁淤滯，主要有氯霉素類和林可霉素類。

造成肝臟損害的主要機(jī)制：①藥物干擾肝細(xì)胞的代謝過程，致肝內(nèi)膽汁淤積；②通過有毒物質(zhì)破壞肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死；③通過免疫反應(yīng)等致肝細(xì)胞損傷；④干擾肝臟血液供應(yīng)和破壞血管結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致肝血管病變；⑤通過誘變的致癌作用而導(dǎo)致肝腫瘤。

1.2 腎臟損害 藥物經(jīng)腸道吸收，吸收后均以原型或代謝物經(jīng)腎臟排泄，故腎臟最易受到藥物損害。肝功能減退的患者應(yīng)避免應(yīng)用氯霉素、氨芐西林酯化物等藥物。機(jī)制主要有：①對腎組織的直接作用；②過敏反應(yīng)，較多見，可能與I、Ⅱ、Ⅲ型過敏反應(yīng)有關(guān)，一般引起腎小球腎炎、間質(zhì)性腎炎和腎病綜合征；③尿路閉塞，磺胺類多見；④抑制前列腺素（PG）合成，常在感染治療中合并應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥，使腎血管收縮而致腎臟損害，但抗菌藥物單用少見。腎損害最常見于氨基糖苷類抗菌藥物，與劑量和病程有關(guān)，偶為過敏所致。其毒性嚴(yán)重程度順序為：新霉素＞卡那霉素＞慶大霉素＞丁胺卡那霉素＞妥布霉素。多粘菌素類、抗真菌類、兩性霉素B都有較強(qiáng)腎毒性。磺胺類致尿路閉塞的危害性嚴(yán)重程度順序為磺胺噻唑＞氨苯磺胺＞磺胺甲基異惡唑。

1.3 神經(jīng)系統(tǒng)損害 導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)、聽力、視力、周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變以及神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯作用等。每年約有3萬名兒童因不恰當(dāng)?shù)厥褂枚拘运幬锒斐啥@。通常青霉素僅有少量透過血腦屏障，但在用量過大（超過1000萬U/次）、靜滴速度過快或顱內(nèi)有感染時，可使大量藥物迅速進(jìn)入腦組織，干擾正常的神經(jīng)功能而引起青霉素腦病。青霉素、鏈霉素、多黏菌素在鞘內(nèi)注射較大劑量時，早期可出現(xiàn)腦膜刺激征，嚴(yán)重者伴昏迷、高熱、驚厥、呼吸衰竭，常在注射后數(shù)小時迅速發(fā)病。

1.4 血液系統(tǒng)損害 各類抗菌藥物在長期和大量應(yīng)用時都可以影響血細(xì)胞的生成，致血細(xì)胞減少，包括白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少、血小板減少及全血細(xì)胞減少即再生障礙性貧血。各類抗菌藥物如氯霉素類最容易影響粒白細(xì)胞的生成，甚至全血降低而致藥物性再生障礙性貧血。溶血性貧血可以發(fā)生于應(yīng)用青霉素類、頭孢菌素類、氯霉素及兩性霉素等藥。廣譜抗菌藥物常因抑制腸道細(xì)菌而致維生素K合成障礙而致出血。

1.5 消化道反應(yīng) 多見惡心、嘔吐、腹脹、便秘等，幾乎所有抗菌藥物都可引起，特別是四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、抗真菌類，甚至三代頭孢菌素。有的醫(yī)生應(yīng)用三代頭孢口服治療腸道感染，反而引起腹瀉加重。長期應(yīng)用抗菌藥物除了要注意腸道菌群紊亂及二重感染外，更多的是由于個體差異及藥物引起的消化道反應(yīng)。也有不少患者口服大環(huán)內(nèi)酯類藥物，特別是無味紅霉素而致急性黃色肝萎縮。

1.6 二重感染、菌群失調(diào)及院內(nèi)感染 發(fā)生于應(yīng)用抗菌藥物治療過程中，是由于體內(nèi)敏感的細(xì)菌被殺滅，耐藥的菌株得以繁殖引起。其發(fā)生率約為2%～3%。一般用藥后20d內(nèi)出現(xiàn)，多見于應(yīng)用廣譜抗菌藥物、嬰兒、老年人、體弱者以及腹部大手術(shù)者。二重感染的致病菌常見金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌及白色念珠菌等，這類感染因耐藥而很難控制，且有較高的死亡率。

2 常見抗菌藥物的不合理配伍

2.1 含二價、三價金屬陽離子的藥物 含二價、三價金屬陽離子的藥物與喹諾酮類[1]、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)脂類抗生素配伍口服可使后者的吸收減少，降低療效。如含F(xiàn)e2+、Ca2+、Al3+、Zn2+、Mg2+等的藥物較多，如鐵制劑、鋅制劑、抗酸劑等。另外，有些中藥也含二價、三價金屬陽離子，如龍骨、磁石、海螵蛸、石膏等。喹諾酮類與這些藥物同時服用可發(fā)生絡(luò)合作用，從而減少喹諾酮類的吸收及生物利用度

2.2 氨茶堿 大環(huán)內(nèi)脂類、喹諾酮類使氨茶堿血藥濃度升高導(dǎo)致中毒[2]，表現(xiàn)在紅霉素、交沙霉素、羅紅霉素最為突出。與氨茶堿合用使氨茶堿血藥濃度異常升高而致中毒，癥狀為惡心、嘔吐、振顫不安、激動、抽搐、心悸等。因此大環(huán)內(nèi)脂類、喹諾酮類與氨茶堿配伍使用時應(yīng)測定氨茶堿的血藥濃度，以調(diào)整劑量。

2.3 青霉素 青霉素或鏈霉素與四環(huán)素類、氯霉素聯(lián)用，在低濃度時略成協(xié)同作用，但到達(dá)一定濃度以上其療效反不如單用青霉素或鏈霉素。青霉素與分子量較大的胺類，如普魯卡因、異丙嗪、氯丙嗪等一起作靜脈滴注，可發(fā)生復(fù)分解反應(yīng)而產(chǎn)生沉淀。四環(huán)素類與青霉素配伍，可使青霉素的有機(jī)酸游離出來[3]。

以上不合理藥物配伍的后果是極為嚴(yán)重的，對于一些常見病、多發(fā)病如某些消化道疾病，哮喘合并呼吸道感染以及補(bǔ)鈣、補(bǔ)鐵期間感染性疾病等的治療過程中，如果醫(yī)生只注意根據(jù)上述藥物作用而配伍，忽略了它們之間的相互作用將造成不良后果。

3 抗菌藥物的濫用危害[4]

3.1 誘發(fā)細(xì)菌耐藥 耐紅霉素的金葡球菌已超過50%，耐頭孢菌素的菌株已達(dá)40%以上，耐喹諾酮的菌株在35%左右。

3.2 損害人體器官 抗生素在殺菌同時，也會造成人體損害，常見的有影響肝、腎臟功能、胃腸道反應(yīng)等。如喹諾酮類可致年幼動物軟骨損害，使承重骨關(guān)節(jié)出現(xiàn)水泡，少數(shù)病人出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛和炎癥；氯霉素服用后難以滅活，可引起兒童心血管衰竭的“灰嬰綜合征”，嚴(yán)重者可致死。

3.3 導(dǎo)致二重感染 在正常情況下，人體的口腔、呼吸道、腸道都有細(xì)菌寄生，寄殖菌群在相互拮抗下維持著平衡狀態(tài)。如果長期使用廣譜抗菌藥物，敏感菌會被殺滅，而不敏感菌乘機(jī)繁殖，未被抑制的細(xì)菌、真菌及外來菌也可乘虛而入，誘發(fā)又一次的感染。

3.4 浪費醫(yī)藥資源 抗生素的生產(chǎn)有天然、半合成、合成3種方法，其中前兩種都需糧食作培養(yǎng)基；同時新的抗生素價格昂貴，濫用將會造成資源浪費和治療費用居高不下。國家僅不合理使用第三代頭孢[5]這一項，每年就浪費7億元。

[1] 鄧萬俊.喹諾酮類藥物的相互作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,1993,13(10): 449.

[2] 張大祿.藥理學(xué)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1996,5:250.

[3] 李家泰.臨床藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1998,2:568.

[4] 李家泰.臨床藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1998,2:571.

[5] 嚴(yán)朝貴.我國頭孢茵素的現(xiàn)狀及發(fā)展前景[J].中國藥房,1999,10(3):103.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.01.050

1672-2779（2012）-01-0089-02

（本文校對：蘇玲 收稿日期：2011-11-13）