阿法骨化醇對腎移植受者血脂的影響

馮 楠，馬紅燕，馮曉敏，楊麗君

新疆八一鋼鐵集團公司醫院1藥劑科，2內一科，烏魯木齊 830022

阿法骨化醇可調節鈣磷代謝，并能增加鈣和磷在腸道的吸收。阿法骨化醇為前體藥物，口服吸收迅速，在肝臟微粒體1，25-羥化酶的作用下，成為有生理活性的骨化三醇，然后作用于腸道、腎臟、甲狀旁腺和骨組織等，具有促進血鈣值的正常化和骨病變改善的作用，臨床用于骨質疏松癥、慢性腎功能衰竭、甲狀旁腺功能低下和維生素D抵抗性佝僂病等的低血鈣、抽搐、骨痛和骨病變各種癥狀的治療。腎移植受者給予阿法骨化醇治療量的半量口服，是為了預防長期使用糖皮質激素而發生骨質疏松癥。筆者在記錄一位患者用藥及檢驗結果時意外發現其對血脂有所影響，繼而調取其他11例患者用藥記錄和檢驗報告單，發現患者服用阿法骨化醇后，血脂異常現象開始改善，頗有啟示。

1 資 料

回顧分析12例接受腎移植手術的患者，均使用麥考酚酸酯+新賽斯平+強的松之免疫抑制劑方案，術后2～6月先后出現了高脂血癥。調取他們服用阿法骨化醇6周后的血脂化驗報告，結果發現12例患者血脂各項指標均有所改善，其中甘油三酯的變化最為顯著，見表1。患者用藥前后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）值明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）值顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

例1 男，40歲，患者術前血脂正常，腎移植術后2月出現以甘油三酯升高為主的血脂異常，在其他用藥方案不變的情況下，給予阿法骨化醇（法能）0.25 μg口服，每日一次，6周內患者血脂各項指標均有所改善。見表2。

表1 12例患者使用阿法骨化醇前后血脂各項指標數值（mmol·L-1）比較

表2 例1患者治療前后血脂各項指標數值（mmol·L-1）比較

例2 男，28歲，患者術前血脂正常，腎移植術后1周即給予阿法骨化醇（法能）0.25 μg口服，每日一次，連服4周停藥，停藥2月后出現血脂異常，再次口服阿法骨化醇6周，患者血脂各項指標恢復正常。見表3。

表3 例2患者治療前后血脂各項指標數值（mmol·L-1）比較

例3女，45歲，患者術前血脂正常，腎移植術后2月出現血脂異常，口服氟伐他汀（來適可）治療2周，總膽固醇明顯降低，甘油三酯無明顯變化，給予阿法骨化醇（法能）0.25 μg口服，每日一次，6周后患者血脂各項指標恢復正常。見表4。

表4 例3患者治療前后血脂各項指標數值（mmol·L-1）比較

2 討 論

腎移植受者術后由于使用免疫抑制劑，血脂異常較為常見，具有發病年齡提前、危險因素多的特點。全球數據統計，腎移植術后1年內血脂異常率超過50%[1]。個別指標術后1個月時即升高[2]。研究表明在未經降脂治療的受者中，術后1個月TG高于正常者，其1年時的血肌酐明顯高于TG正常者[2]，同時血脂異常與動脈粥樣硬化密切相關，是心腦血管疾病的重要誘發因素，所以腎移植受者的降脂治療有非常重要的臨床意義。本組12例患者術后2～6月先后出現了高脂血癥，服用阿法骨化醇TG顯著降低，前4周TC雖無顯著變化，HDL-C卻明顯升高，LDL-C明顯降低。6周后TC明顯降低。推測阿法骨化醇的調節血脂作用與調節肌肉鈣代謝，促進肌細胞分化，增強肌力，增加神經肌肉協調性，從而增加人體的基礎代謝率，減少脂質過剩有關。HDLC又稱為載脂蛋白，運載周圍組織中的膽固醇，再轉化為膽汁酸或直接通過膽汁從腸道排出，所以現已作為動脈粥樣硬化預防因子而受到重視，動脈造影證明HDL-C含量與動脈管腔狹窄程度呈顯著的負相關。研究表明，TC與HDL-C比值大于5，其患動脈粥樣硬化和冠心病的可能性增加。TC與HDL-C比值男性最好小于4.5，女性最好小于3.5。劉愛學等[3]研究表明，阿法骨化醇可降低高血壓動脈粥樣硬化患者的血脂、C反應蛋白和補體，其中對血脂的影響主要是降低LDL-C，對甘油三酯的影響沒有提及。筆者此次發現阿法骨化醇對血脂的各項指標都有影響，尤其是對TG作用顯著，推測阿法骨化醇的作用與降低脂質過氧化、增加血尿酸BUA的排泄、降低炎癥因子水平、干預炎癥過程和調節細胞因子動態平衡的免疫調節功能相關，從而對防治動脈粥樣硬化有一定作用。阿法骨化醇作為一種具有廣泛應用價值和發展前途的新型內分泌、免疫調節激素類藥物，具有獨立于調節鈣、磷代謝作用以外的心血管保護機制，在預防治療骨質疏松、慢性腎功能不全的同時，還對防治動脈粥樣硬化、延緩心腦血管疾病的發生和發展有著積極治療作用，值得臨床推廣應用。考慮治療時間較短，病例數較少，遠期療效有待于大樣本多周期中進一步觀察。

[1] Kidney Disease:Improving Global Outcomes(KDIGO) Transplant Work Group.KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients[J]. Am J Transplant,2009,9(Suppl 3): S1-155.

[2] 馬麟麟，敖建華，馬潞林，等.腎移植受者術后早期血脂異常的趨勢——北京地區多中心調查分析[J].中華器官移植雜志，2010，31（5）：269-72.

[3] 劉愛學，王小娟，吳 穎，等. 阿法骨化醇對高血壓頸動脈粥樣硬化患者血脂、血尿酸、C反應蛋白和補體的影響[J].河北醫藥，2009，31（23）：6-7.