復(fù)方丹參注射液的不良反應(yīng)及預(yù)防分析

相淑芳

廣州市海珠區(qū)第一人民醫(yī)院藥劑科，廣東廣州 510220

復(fù)方丹參注射液的不良反應(yīng)及預(yù)防分析

相淑芳

廣州市海珠區(qū)第一人民醫(yī)院藥劑科，廣東廣州 510220

復(fù)方丹參注射劑的不良反應(yīng)包括變態(tài)反應(yīng)及心血管、泌尿、消化、神經(jīng)及肌肉等系統(tǒng)不良反應(yīng)，本文通過(guò)分析復(fù)方丹參注射液藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生情況及相關(guān)因素，為合理用藥提供參考，保證臨床用藥安全。

復(fù)方丹參注射液；不良反應(yīng)；預(yù)防；分析

復(fù)方丹參注射液由丹參提取物和降香提取物配制而成，丹參有清除自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，降香亦有減輕脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的功能。降香與丹參有協(xié)同作用，有減慢心率、鎮(zhèn)靜、安眠和短暫降壓作用，多用于治療心絞痛、心肌梗塞、腦缺氧、腦栓塞、神經(jīng)衰弱等。隨著越來(lái)越多的臨床應(yīng)用，復(fù)方丹參注射液發(fā)揮巨大醫(yī)療作用的同時(shí)，引起不良反應(yīng)（ADR）的報(bào)道也逐漸增多，本文通過(guò)對(duì)復(fù)方丹參注射液的不良反應(yīng)及成因進(jìn)行分析，希望引起臨床工作人員的重視，促進(jìn)合理用藥，加強(qiáng)患者治療過(guò)程的監(jiān)測(cè)，更好地發(fā)揮復(fù)方丹參注射液的作用，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

1 不良反應(yīng)

1.1 變態(tài)反應(yīng)

1.1.1 過(guò)敏性紫癜 張學(xué)文[1]報(bào)道，患者，男，29歲，持續(xù)使用復(fù)方丹參注射液6d后，出現(xiàn)皮膚紫癜、腹痛、雙下肢關(guān)節(jié)疼痛和血尿等癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查：尿潛血（＋＋），尿蛋白（＋＋）；血小板243×109/L；血漿凝血酶原時(shí)間13s，活化部分凝血活酶時(shí)間36s?？诜缺侥敲簟⑶崴咎?、潤(rùn)燥止癢膠囊，外搽爐甘石洗劑及靜脈輸注西咪替丁，均未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，且逐漸加重。停用復(fù)方丹參注射液后1周后皮疹消失，因此考慮過(guò)敏性紫癜系復(fù)方丹參注射液引起。

1.1.2 過(guò)敏性休克 黃仁君等[2]報(bào)道，患者，女，48歲，2001年8月因中風(fēng)致口角歪斜就診，治療時(shí)采用葡萄糖注射液和復(fù)方丹參注射液滴注，滴入約3min后患者感覺(jué)胸前區(qū)呈現(xiàn)壓迫感悶痛，大量汗出，臉色發(fā)白，其后失去意識(shí)，R 40/min，心率波動(dòng)于40～140/min，診斷為過(guò)敏性休克，給予強(qiáng)心、升壓等對(duì)癥搶救，逐漸好轉(zhuǎn)。

1.1.3 過(guò)敏性皮疹 馬彩霞[3]報(bào)道，患者，女，1999年2月28日因高血壓頭暈入院，以復(fù)方丹參注射液混合5%葡萄糖中靜脈滴注，2h后患者面、耳側(cè)、胸部、四肢出現(xiàn)點(diǎn)狀紅疹，伴有心慌，Bp 25.6/14.7kPa，脈搏 88/min，體溫 36.8℃，口服抗過(guò)敏藥無(wú)效。停藥4d后皮疹消失。

1.1.4 熱原樣反應(yīng) 曹建英[4]報(bào)道，患者，男，71歲，因胸悶心慌，心前區(qū)隱痛不適，2000年8月24日入院。體查，T 36℃，P 65/min，BP17/10kPa，R 20/min。予以丹參注射液靜脈滴注，當(dāng)日無(wú)不良反應(yīng)。第2天，靜滴約30min后，出現(xiàn)畏寒，發(fā)熱（T 39．4℃）全身發(fā)抖，面色蒼白，口唇青紫。立即停藥并予以吸氧，對(duì)癥治療9h后癥狀消失。改用刺五加注射液靜滴，未再出現(xiàn)高熱反應(yīng)。

1.2 心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)

1.2.1 血壓升高 李松楊等[5]報(bào)道，患者，女，79歲。2001年7月12日因頭昏頭痛、雙下肢水腫入院。入院查體：T 36．4℃，P 82/min，R 20/min，BP 195/110mmHg，心率 80/min。入院第2天用復(fù)方丹參注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml中靜滴，約3h，滴入液體250ml時(shí)感頭昏，視物旋轉(zhuǎn)，測(cè)血壓240/120mmHg，即停止輸液，對(duì)癥治療后血壓降為160/ 100mmHg。停藥10d后因左半身肢體麻木，再度靜滴復(fù)方丹參注射液，靜滴完10min后血壓為180/100mmHg，30min時(shí)220/100mmHg，停藥后血壓維持在160/100mmHg。

1.2.2 心功能衰竭 石曉琳等[6]報(bào)道，患者，女，29歲，因胎兒發(fā)育遲緩入院治療。低分子右旋糖酐葡萄糖溶液皮試陰性。3天后靜脈滴注低分子右旋糖酐葡萄糖溶液500ml加復(fù)方丹參注射液4ml。滴注完后，出現(xiàn)心慌、胸悶、氣短、咳嗽等反應(yīng)，測(cè)血壓 11.97/7.98kPa，心率120/min，心律不齊，心尖區(qū)聞及奔馬律。胎心率140/min。診斷為藥物過(guò)敏引起急性左心功能衰竭。對(duì)癥治療1h后癥狀緩解。

1.3 藥物性肝炎

張躍萍[7]報(bào)道，患者，女，57歲。因雙下肢麻木就診，治療給予復(fù)方丹參注射液30ml加人5%葡萄糖注射液靜滴。持續(xù)靜滴1周后自覺(jué)惡心嘔吐、頭昏乏力，眼黃，小便濃茶色等肝炎癥狀，肝功能異常，診斷為急性黃疸型肝炎，以護(hù)肝藥物治療3周后，肝功能恢復(fù)正常。

1.4 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

龐春根[8]報(bào)道，患者，男，60歲。因右上下肢麻木、無(wú)力就診。查體血壓120/80mmHg，右上肢肌力Ⅲ級(jí)，下肢肌力Ⅳ級(jí)，頭顱CT掃描診斷為腦梗塞，予復(fù)方丹參注射液加入5%葡萄糖注射液靜滴，10min后，患者出現(xiàn)雙目發(fā)脹、頭痛、頭暈及雙下肢陣攣，停止靜滴5h后上述癥狀逐漸消失。

2 預(yù)防

2.1 注意用法用量

使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照復(fù)方丹參注射液的說(shuō)明書(shū)規(guī)定的功能主治、用法用量來(lái)用藥，注意藥物的濃度，不要隨意加大用量，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。

2.2 注意滴速控制

復(fù)方丹參注射液在輸液過(guò)程中，要嚴(yán)格控制好滴速，滴注速度不應(yīng)超過(guò)40滴/min，以免短時(shí)間內(nèi)血藥濃度過(guò)高。

2.3 了解患者的過(guò)敏史

提高醫(yī)生對(duì)中藥注射劑的ADR監(jiān)測(cè)意識(shí)，高度關(guān)注過(guò)敏體質(zhì)人群，用藥前詳細(xì)詢問(wèn)其有無(wú)過(guò)敏史，包括藥物過(guò)敏、日光過(guò)敏、花粉過(guò)敏、海鮮等食物過(guò)敏及過(guò)敏性疾患者史等，制定合理用藥方案，對(duì)高過(guò)敏體質(zhì)患者在用藥前應(yīng)先用復(fù)方丹參液0.1min做皮試。用藥過(guò)程中要密切觀察，一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并做相應(yīng)的處理。

2.4 減少配伍用藥

復(fù)方丹參注射劑不宜與其他藥物使用同一容器配置，嚴(yán)格執(zhí)行注射器一次性使用的管理制度。

3 討論

復(fù)方丹參注射液的主要不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng)，主要原因可能是由于提取過(guò)程中未除盡雜質(zhì)，殘留的雜質(zhì)如鞣質(zhì)等輸入靜脈后引起過(guò)敏反應(yīng)。而且復(fù)方丹參注射液制備過(guò)程中要二次用高濃度乙醇處理藥液，如果最后一次回收乙醇未達(dá)完全，注人后會(huì)引起局部刺激。復(fù)方丹參注射液與低分子右旋糖酐、氯化鈉等配伍，易產(chǎn)生絡(luò)合物或沉淀等，使藥液發(fā)生變化導(dǎo)致藥物反應(yīng)。輸液速度過(guò)快，大量輸液進(jìn)入人體血液，有可能引起血壓波動(dòng)。部分高敏體質(zhì)的患者人對(duì)治療劑量的藥物也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。

復(fù)方丹參注射液功效明顯，起效快速，副作用相對(duì)較小，逐漸為更多臨床醫(yī)生選用，但其不良反應(yīng)對(duì)患者造成的危害亦不可忽視。臨床上在應(yīng)用丹參注射劑時(shí)，應(yīng)切實(shí)做到在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用中成藥，并加強(qiáng)藥師、醫(yī)師之間的有效溝通，提高合理用藥水平，盡量降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]張學(xué)文.靜脈滴注復(fù)方丹參注射液致過(guò)敏性紫癜[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13（2）：130-131.

[2]黃仁君，黃路.復(fù)方丹參注射液靜滴致過(guò)敏性休克[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2002，4（4）：263.

[3]馬彩霞.復(fù)方丹參注射液致藥物過(guò)敏反應(yīng)報(bào)告[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，12（19）：15．

[4]曹建英.靜滴丹參注射液致熱原樣反應(yīng)2例[J].中國(guó)中藥雜志，2002，27（3）：235.

[5]李松楊，譚芳平，張秀云.靜滴復(fù)方丹參注射液引起血壓升高1例[J].中國(guó)中藥雜志，2002，27（4）：313.

[6]石曉琳，張珩.滴注低分子右旋糖酐與復(fù)方丹參注射液致不良反應(yīng)1例[J].西北藥學(xué)雜志，2007，22（5）：276.

[7]張躍萍.復(fù)方丹參注射液引起藥物性肝炎[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2000，2（2）：123.

[8]龐春根.復(fù)方丹參注射液致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀1例[J].中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2003，8：12044.

Adverse reactions and prevention analysis of Compound Danshen Injection

XIANG ShufangDepartment of Pharmacy,the First People’s Hospital of Haizhu District of Guangzhou City in Guangdong Province,Guangzhou 510220,China

The adverse reactions of Compound Danshen Injection including allergic reaction and cardiovascular,urinary, digestive,nervous and muscular systems such as adverse reaction,this article analyze adverse drug reaction(ADR)occurrence and related factors of Compound Danshen Injection,to provide reference for rational drug use,ensure the clinical medication safety.

Compound Danshen Injection;Adverse reactions;Prevention;Analysis

R969.3

B

1674-4721（2012）01（b）-156-02

2011-10-28）