依達拉奉治療急性腦梗死60例臨床療效觀察

鄭靜維 張長青 路娟

(北京市普仁醫院神經內科 北京 100062)

急性腦梗死嚴重威脅人類健康,具有較高的病死率和致殘率。在腦缺血的病理過程中,自由基損傷是引起腦水腫形成和腦細胞凋亡的主要原因。依達拉奉是一種新型自由基清除劑,具有清除自由基、抑制脂質過氧化作用,可抑制腦細胞的過氧化作用,減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫及組織壞死[1]。研究證實,依達拉奉可改善急性腦梗死所致的神經功能缺損程度及日常生活自理能力。我科于2010年1月至2011年5月將60例急性腦梗死患者采用常規治療方法和早期加用依達拉奉治療方法,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選患者均為2010年1月至2011年5月期間在我院住院的臨床診斷明確的急性腦梗死患者,入選標準:(1)均為發病72h內,均符合1995年全國第4次腦血管病學術會議修訂腦梗死診斷標準[2];(2)首次發病或既往腦梗死后遺癥不影響神經功能評分的復發腦梗死患者;(3)年齡80歲以下,性別不限,意識清醒或嗜睡;(4)頭顱CT或MRI證實新發腦梗死及血壓在180/100mmHg以下患者;(5)排除有嚴重心、肝、腎、肺功能不全及嚴重并發癥;(6)排除有嚴重精神疾患、癡呆及不合作者;(7)入組前未給予溶栓、抗凝、血液稀釋等治療。60例患者隨機分成2組,依達拉奉治療組30例,男性18例,女性12例;年齡51～79歲,平均68.23歲;入組時的發病時間2～72h,平均29.07h。對照組30例,男性19例,女性11例;年齡49～80歲,平均67.53歲;入組時的發病時間4～72h,平均31.9h;2組年齡、性別、入組時的發病時間、并發癥情況均無顯著差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組給予常規治療,治療組在對照組基礎上加用依達拉奉注射液30mg/次靜脈滴注,2次/d,均連用14d,分別評價2組治療前和治療后14d神經功能缺損評分和日常生活自理能力的變化,并分別在療程前后監測血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖等,觀察并記錄各種可能的不良反應,包括皮疹、肝腎功能損害等。

1.3 臨床療效判斷

1.3.1 神經功能缺損評分 使用美國國立衛生院卒中評分量表(NIHSS)評價2組患者治療前后的神經功能缺損程度。

1.3.2 日常生活自理能力評定 使用Barthel指數(BI)記分法[3]評價2組患者治療前后的日常生活自理能力。

1.4 統計學方法

應用SPSS 11.0軟件進行統計分析,神經功能缺損程度和日常生活自理能力評分用均數±標準差(±s),采用t檢驗比較2組患者治療前后的神經功能缺損程度和日常生活自理能力評分及其改善情況。

2 結果

2.1 治療結果

治療組治療前平均NIHSS評分為8.77±4.38,對照組治療前平均NIHSS評分為4.73±3.93,兩者有顯著差異(P=0.001),治療組在治療前神經功能缺損程度較重。治療組治療前平均BI評分為41.7±24.6,對照組治療前平均BI評分為72.0±25.0,兩者有顯著差異(P<0.001),治療組在治療前日常生活活動能力較差。但在14d后,治療組平均NIHSS評分為3.60±3.09,對照組平均NIHSS評分為2.63±3.17,兩者沒有顯著統計學差異(P=0.202)。14d后治療組平均BI評分為72.8±24.4,對照組平均BI評分為85.7±21.1,兩者沒有顯著統計學差異(P=0.047)。14d后治療組NIHSS評分平均改善為5.17±2.44,對照組NIHSS評分平均改善為2.10±1.37,治療組改善情況明顯優于對照組(P<0.001)。治療組BI平均評分改善為31.2±16.3,對照組平均BI評分改善為13.7±11.3,治療組改善情況明顯優于對照組(P<0.001)。

2.2 不良反應

2組在治療前和治療后14d各監測1次血常規、尿常規及肝腎功能、心電圖。治療組有2例(2/30)、對照組有1例(1/30)肝功能輕度異常(轉氨酶升高),經保肝治療后均降至正常。2組無顯著統計學差異(P=0.5)。

3 討論

急性腦梗死早期局部血管閉塞,梗死中心區細胞迅速死亡,在不可逆的缺血中心部位存在半暗帶區,血流恢復后一部分半暗帶區細胞會發生遲發性死亡,這些細胞死亡導致興奮性氨基酸釋放、神經細胞鈣內流、氧自由基產生等一系列連鎖反應,是腦缺血后腦功能障礙的主要因素[4]。氧自由基能破壞脂質、蛋白質、核酸,引起細胞繼發性壞死或凋亡。因此,使用抗氧化劑和抗興奮性氨基酸作用的神經保護藥物能阻止腦組織損傷擴散,改善患者神經功能。

依達拉奉是一種新型自由基清除劑,其主要成分為3-甲基-1-苯 基 -2-吡 唑 啉 -5-酮 (3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one),具有清除自由基、抑制脂質過氧化作用。此外其分子量小,分子結構上具有親脂基團,血-腦屏障的通透率高達60%,可在腦內達到有效治療濃度,可以抑制腦細胞(血管內皮細胞、神經細胞)的氧化損傷,延遲神經細胞死亡,并且可減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫及組織損傷[5],從而起到延緩缺血半暗帶發展為腦梗死的作用。

本組研究觀察,對發病72h內的急性腦梗死患者,在常規治療的同時早期應用依達拉奉,在促進患者神經功能缺損程度恢復、改善日常生活自理能力方面有積極作用。盡管由于各種原因入選的治療組患者初始神經功能缺損程度較重、日常生活自理能力較差,但在14d的治療后,治療組在神經功能缺損程度和日常生活自理能力方面與對照組已經沒有顯著差異。治療組神經功能缺損程度和日常生活自理能力的改善明顯優于對照組(P<0.001)。因此,該研究證實依達拉奉對于改善急性缺血性腦梗死患者14d內的神經功能缺損程度和日常生活自理能力是有效的,早期應用依達拉奉可改善急性腦梗死患者的臨床預后,且未明顯增加不良反應的發生率。臨床研究還表明[6],依達拉奉并不影響血液凝固、血小板聚集、纖維蛋白溶解和出血時間,因此,不會增加出血風險。故依達拉奉是一種有效、安全的神經保護劑,可在急性缺血性腦血管病的臨床治療中推廣應用。

[1]狄晴,葛劍清,陳道文,等.依達拉奉治療急性腦梗死的臨床觀察[J].臨床神經病學雜志,2004,17:184.

[2]中華神經科學會,中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379～380.

[3]Hacke W, Biuhmki E, Steiner T,et al. Dichotomized ellicacy end points and plobal end point analysis to the ESASS in tention to treat date set [J].Stroke,1998,29:2037～2075.

[4]中華神經科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381～383.

[5]楊政,吳玉林.治療急性腦梗死的新型腦保護藥依達拉奉[J].中華醫藥雜志,2002,11(12):911～913.

[6]Tatsushi K,Yasuo K.Mild hypothermia enhances efficacy of neuroprotective agents in cerebral ischemia in rats[J].International Congress Series,2003,1252:93～101.