解讀2012年度廣西自然科學基金藥學類項目指南

馮 潔 魏涌標 劉華鋼 賴茂祥

1.廣西醫科大學藥學院，廣西南寧 530021；2.廣西中醫藥研究院，廣西南寧 530001

解讀2012年度廣西自然科學基金藥學類項目指南

馮 潔1魏涌標1劉華鋼1賴茂祥2

1.廣西醫科大學藥學院，廣西南寧 530021；2.廣西中醫藥研究院，廣西南寧 530001

本文對2012年度廣西自然科學基金藥學類項目指南作簡要評述，從項目分類和發展方向、創新點、資助范圍等方面作深入分析，并提出作者觀點，以期為廣大藥學科技工作者提供幫助，使廣西自然科學基金為藥學基礎和應用基礎研究提供更有力的科技支撐。

自然科學基金；藥學；生物轉化

明年是“十二五”規劃第二年，在剛結束的2012年度廣西自然科學基金申報工作中，筆者高興地發現，與2011年度廣西自然科學基金指南中藥學資助領域相比，2012年度指南中仍分面上項目和青年基金、重點項目幾部分，在各部分中增加了一些新的亮點，體現了廣西自然科學基金藥學類項目的前瞻性、創新性和科學性。今將上述幾部分中涉及藥學研究領域的內容及研究現狀和發展趨勢做一些歸納分析，以期為廣大藥學科技工作者提供幫助。

1 面上項目和青年基金項目

2012年的面上項目和青年基金與往年相本相似，在藥學類項目中，天然藥物化學學科、藥物學與藥理學學科和中醫學學科的研究內容仍然與往年一樣保持優勢資助學科領域，新增的研究內容主要有生物轉化，另把中藥學從藥物學領域中分出，與中醫學并列一大學科；青年基金項目資助力度與往年有較大變動，意在培養青年學術骨干，激勵他們的創新思維，提升科技創新能力。

1.1 天然藥物化學（或植物化學）學科

此學科的總體目標是獲得高效低毒的創新藥物，主要研究內容有天然藥物化學成分和活性成分的結構特點、理化性質、提取分離方法及結構鑒定[1]；天然產物有效化學成分[2]在植物體內隨生態環境、采收季節、時間消長以及發育各階段的動態變化；生藥在加工、炮制及貯藏過程中的成分變化；有效成分的構效關系及為質量標準提供對照品。國內外新藥研究歷史表明，天然活性先導化合物的發現為新藥研發中目標化合物的選擇提供結構模式，將先導化合物經結構修飾、系列化合物的合成及系統活性研究，推導結構與活性（毒性）的相關性，為設計新藥目標化合物奠定良好的前期基礎，更有希望成為治療重大疾病新藥的候選化合物，其活性篩選的成功率比合成化合物更高。廣西地處熱帶向亞熱帶過渡的地理位置，熱量充足，雨量充沛，素有“八山一水一分田”之說，特殊的地理環境孕育了豐富的中草藥資源。挖掘廣西豐富的中草藥資源，使其更有效地為21世紀人類醫療保健發揮重要作用，天然藥物化學成分研究必將成為重要的技術手段之一。2012年度廣西自然科學基金在此學科的資助范圍較廣，在面上項目、青年基金的有機化學學科、植物學學科、藥物學與藥理學學科、中醫學與中藥學學科的指南中均有資助，可見廣西自然科學基金委對此類項目的重視和亟待解決的基礎科學問題。

1.2 藥物學與藥理學學科

此學科的研究和發展對新藥研究由“仿制藥”為主向“創制新藥”為主的轉變過程起著非常重要的作用。其研究內容主要為國際上藥學和生命科學中重要發展方向的關鍵性科學問題的基礎和應用基礎研究，首先是針對重大性疾病的發病機制，運用生命科學（如分子生物學、細胞生物學、遺傳學、生物化學等）的重要理論、思路和方法，尋找、發現新的藥物作用靶點（如酶、受體、細胞因子、離子通道、核酸、糖與糖復合物等）和可能的干預環節（如細胞信號轉導、細胞調控、基因表達等）；其次是利用與兩者相關的生物信息學、計算機科學、化學、材料科學等學科的最新研究成果，發現與發掘藥物研究的新方法和新技術。在2012年度廣西自然科學基金項目指南中，此學科的資助范圍較廣，更突出創新性，如創新藥物的生物轉化、活性代謝產物的尋找與發現。

1.3 中醫學與中藥學學科

此學科是由中醫學、中藥學和中西醫結合組成的綜合性基礎和應用基礎研究學科，重點突出我國中醫藥優勢、發展中醫藥學理論。其中中藥學科研究的重點方向為結合中醫病證特點，借鑒細胞分子生物學、化學、生物化學等現代科學理論、思路和技術，闡明中藥及復方的作用機制和體內代謝過程，闡明方藥與病證相關性，利用生物信息學、計算機科學、物理、化學和數學等多學科交叉的研究成果解決中藥基礎科學和應用科學研究中的科學問題。完善方劑的配伍、化學成分、藥理活性等相關性研究、中藥資源的可持續利用、質量控制、毒-效相關性及中藥炮制、制劑的基礎研究，使研究體現中醫藥理論思維特點，開創具源頭性創新性學術思想。2012年度廣西自然科學基金藥學類指南中，將中藥學學科從2011年度的藥物學學科中分出，除基本的研究特點外，中藥學學科還增加了中藥藥代動力學和代謝產物研究的內容，說明了對中藥藥代動力基礎研究的高度認識和重視，可見廣西自然科學基金委在不斷完善學科體系做了較大的努力，同時結合學科國際發展特點，對新領域努力吸收、消化和開拓創新。

1.4 生物轉化

隨著人們對天然產物化學成分研究的廣泛與深入，已知結構化學成分分離與鑒定的工作重復率很高，從天然產物中直接分離具有新穎結構、新活性化合物的研究工作越來越困難，全世界的科學工作者進行各種研究，嘗試模擬體內生物環境優化天然產物化學成分結構。生物轉化[3]就是在這種背景下產生和發展起來的。藥物代謝（drug metabolism），又稱生物轉化（drug biotransformation），是指藥物經過體內吸收分布后，在各種藥酶的作用下，所發生的一系列有機化學反應。藥物經過生物轉化后，生成的代謝物（metabolites）有Ⅰ相代謝產物及Ⅱ相代謝產物，其化學結構及理化性質均發生了變化，從而引起藥理和毒理活性的改變。國內外經歷了過去30多年生物轉化技術在有機化學成分領域的研究嘗試和廣泛開展，該研究領域取得了長足的進步。開展生物轉化研究對于明確藥物在體內的代謝途徑，發現結構改良的活性化學成分、制定合理的臨床用藥方案、劑型設計及新藥開發都具有重要的指導意義，目前國內外對于藥物代謝的研究主要集中在代謝產物的生成和確定代謝途徑這兩方面，方法有體外代謝轉化法（包括肝微粒體體外溫孵法、基因重組P450酶系、精細肝切片技術、肝細胞分離及培養和離體肝灌流法）、微生物發酵法和體內代謝轉化法。其中肝微粒體體外溫孵法能對各種藥物進行非特異性的代謝轉化，在模擬生理溫度及生理環境條件下進行的體外代謝研究便于控制、代謝率高、易于對代謝物進行分離提取，可以在較短的時間內根據候選化合物的代謝特征（如酶誘導、抑制、酶種類、活性代謝產物生成等）確定藥物的開發應用價值，因而具有廣闊的應用前景，是一種首選的被廣泛采用的體外藥物生物轉化法。

2 重點項目

重點項目指南中，醫學科學領域在保持2011年度的特色中草藥、民族藥成分篩選、作用機制及開發應用基礎研究主，新增加了生物轉化的研究指南，此外還在化學與化學工程科學領域中新增設新穎結構活性天然產物的發現、結構修飾及其功能研究的部分內容。

可見2012年度的廣西自然科學基金藥學類重點項目仍然重點資助天然產物活性化學成分及作用機制研究，除對醫學院校或醫藥學研究機構資助此類項目外，還對化學及化工類專業院校或研究機構資助此類項目，說明此類項目資助面較廣泛。

綜上，在2012年度廣西自然科學基金藥學類指南中，面上項目、青年基金的藥物學與藥理學學科和重點項目中均新增加了生物轉化研究的資助范圍，這對于完善某些活性先導化合物的結構、中藥起作用物質基礎的深層次解釋、推進地方新藥研究進程和培養創新型人才等均起著重要的意義。作者相信，隨著生物轉化國內外研究技術和水平的不斷深入和廣泛，其研究內容將不斷完善和充實，更進一步發揮生物轉化在藥物研究中的價值。

3 討論

各地方自然科學基金是基礎和應用基礎研究投入的主要渠道之一，體現各地自然科學研究的基礎性、前瞻性、關鍵性和科學性。廣西自然科學基金2012年度藥學類項目指南，與國家自然科學基金的步伐基本一致，更加側重基礎、更加側重前沿、更加側重人才[4]，將進一步促進廣西藥學類基礎和應用基礎研究的良性發展，為廣西科技和經濟發展奠定堅實的基礎，提升廣西自然科學基金在藥學中的影響力發揮重要的指導作用。

[1]劉蕾，劉艷霞，劉俊康.天然藥物化學實驗教學問卷調查結果分析[J].中國醫藥導報，2011，8（31）：139-141.

[2]周榮漢，黃文哲，段金廒，等.試論《天然藥物資源化學》的建立與發展[J].現代中藥研究與實踐，2004，18（1）：6-10.

[3]吳峰.天然藥物化學成分的生物轉化研究進展[J].中國醫院藥學雜志，2010，30（9）：785-787.

[4]王長銳，孟憲平.國家自然科學基金2010年申請與資助概況及2011年新舉措[J].中國科學基金，2011，1：34-36.

Reading the guide of Guangxi natural science foundation of pharmacy of 2012

FENG Jie1WEI Yongbiao1LIU Huagang1LAI Maoxiang2
1.School of Pharmaceutical Sciences,Guangxi Medical University,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530021,China;2.Guangxi Academy of Chinese Medicine and Pharmaceutical Science,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530001,China

In this article,the guide of Guangxi natural science foundation of pharmacy of 2012 is briefly reviewed.Classification of project,future development,innovative point and funded extent are deeply analyzed.The authors proposes some of their views in order to provide assistance to scientific workers of pharmacy.And we hope there will be more potent scientific and technological support for base and basic application of pharmacy by Guangxi natural science foundation.

Natural science fundation;Pharmacy;Drug biotransformation

R311

A

1673-7210（2012）04（c）-0015-02

廣西自然科學基金項目（2010GXNSFA013187、2010GXN SFD013044）。

2012-01-04 本文編輯：張瑜杰）