我市流動人口人乳頭狀瘤病毒感染型別分析

徐俊芳

江蘇省常州市計劃生育指導(dǎo)所，江蘇常州 213000

我市流動人口人乳頭狀瘤病毒感染型別分析

徐俊芳

江蘇省常州市計劃生育指導(dǎo)所，江蘇常州 213000

目的 了解本地區(qū)流動人口婦女宮頸感染人乳頭瘤病毒（HPV）基因型的分布情況。 方法 利用核酸分子雜交技術(shù)對婦女宮頸的脫落細胞進行HPV檢測并具體分型。 結(jié)果 總共檢測1 030例，HPV感染204例，感染率為19.81%；感染率排在前 5 位的依次是 HPV16（占 17.65%）、58（占 9.31%）、33（占 7.84%）、52（占 6.86%）和 11（占4.90%）。雙重感染41例，占感染人數(shù)的20.10%；三重感染15例，占感染人數(shù)的7.35%；四重感染2例，占感染人數(shù)的0.98%。 結(jié)論 本地區(qū)流動人口宮頸HPV感染率為19.81%，常見型別為HPV16、58、33、52、11；其次混合感染以高危型感染為主。HPV分型檢測在宮頸癌篩查中具有重要意義。

宮頸疾病；人乳頭狀瘤病毒；基因型；流動人口

宮頸癌是目前威脅婦女健康的主要殺手，其預(yù)后在婦科腫瘤中相對較差，我國因為人口基數(shù)巨大，所以宮頸癌的發(fā)生例數(shù)和導(dǎo)致死亡的例數(shù)均為世界前列。現(xiàn)已明確人乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌發(fā)生的主要病因[1]，尤其是高危型HPV[2]。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)的HPV亞型有100多種，而不同地區(qū)感染的HPV亞型存在很大差異，盡管是同一地區(qū)，其感染者HPV亞型也不盡相同，所以本研究主要對本地區(qū)HPV感染患者的亞型做一回顧性統(tǒng)計分析，以更好的確定本市流動人口中人乳頭狀瘤病毒感染的型別，指導(dǎo)臨床治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本地區(qū)2011年1月～2012年1月自愿進行HPV檢測的婦女 1 030 例， 年齡 21～60 歲，平均（33.5±4.2）歲，產(chǎn)次0～4 次，平均（1.5±0.5）次。

1.2 試劑與儀器

HPV DNA抽提試劑盒（德國Qiagen公司）。人乳頭瘤病毒核酸擴增分型檢測試劑盒 （凱普生物科技有限公司）。ABI7000熒光定量PCR擴增儀 （美國ABI公司）。HybrMiaxTM醫(yī)用核酸分子快速雜交儀（香港凱普公司）。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本的采集及保存方法 患者取膀胱截石位，置入窺陰器暴露宮頸，利用宮頸刷取材后退出宮頸刷，將標(biāo)本保存于細胞保存液內(nèi)，注意低溫保存盡早送檢，原則上送檢時間在1周內(nèi)。

1.3.2 HPV分型檢測步驟 主要步驟分為4步：HPV DNA提取；HPV PCR擴增；核酸分子快速導(dǎo)流雜交以及HPV顯色分型。操作者嚴(yán)格按照試劑和機器操作說明書進行，結(jié)果判讀以試劑盒說明書為標(biāo)準(zhǔn)，其中高危HPV亞型包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68 和 CP8304， 低危 HPV 亞型包括 HPV6、11、43、42 和 44，2 型或 2 型以上者為多型感染。

2 結(jié)果

1 030 例婦女接受HPV檢測，HPV感染人數(shù)204例，感染率為19.81%，檢出高危型基因20種，低危型基因4種，僅低危型基因HPV42未檢出。單一型感染146例，占感染人數(shù)的71.57%。感染率排在前5位的依次是HPV16（占17.65%）、58（占 9.31%）、33（占 7.84%）、52（占 6.86%）、11（占 4.90%）。雙重感染41例，占感染人數(shù)的20.10%，高危型混合感染30例，高、低危型混合感染10例，低危型混合感染1例。三重感染15例，占感染人數(shù)的7.35%。四重感染2例，占感染人數(shù)的0.98%，另有其他低危類型未在表中列出。見表1。

表1 HPV雙重、多重感染中HPV亞型分析（%）

3 討論

3.1 HPV感染與宮頸病變有關(guān)

HPV感染與生殖道感染密切相關(guān)，嚴(yán)重者還能引起宮頸癌的發(fā)生，目前女性生殖道感染中HPV感染者已躍居我國性病發(fā)病原因的第二位[3]。根據(jù)HPV病毒亞型與患者感染后的臨床表現(xiàn)，臨床公認將其分為高、低危2型，而高危型則與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）發(fā)生密切相關(guān)，尤其是育齡期婦女，而且與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有一定相關(guān)性，低危型HPV則是引起尖銳濕疣和輕度宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的相關(guān)因素，發(fā)病后大多可以自然緩解[4]。本研究中HPV感染率為19.81%，其中對于HPV DNA的分型檢測主要采用快速導(dǎo)流雜交技術(shù)，并結(jié)合現(xiàn)代PCR和生物芯片技術(shù)，將所有HPV病毒亞型分為2類，可以在檢測是否存在HPV感染的同時對其進行亞型的區(qū)分，適合本所的臨床特點，達到了確診與治療同時進行的效果。以往研究表明，HPV感染的亞型與宮頸癌的病理類型也有一定的關(guān)系，其中宮頸鱗癌患者中檢出HPV16者占多數(shù)，而宮頸腺癌以及腺鱗癌者則以HPV18占主導(dǎo)，所以對于宮頸癌患者進行HPV的檢測以及亞型的分類，對判斷患者的病理類型以及預(yù)測患者預(yù)后有一定作用[5]。我國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，HPV16和18型陽性者的5年生存率分別為73.1%和15.2%[6]。本研究發(fā)現(xiàn)單一型別HPV感染率達到71.57%，其中最高的為HPV16（占 17.65%）和 HPV58（占 9.31%），分別在 10.0%左右。混合感染者58例，占28.43%（58/204），大多為2種亞型HPV病毒感染。鑒于以往使用的熒光定量PCR技術(shù)，其檢測范圍窄，漏檢率高，本研究僅檢出91例，而使用聯(lián)合檢測技術(shù)后，確定其漏診率達到55.49%，尤其是對于混合性感染。

3.2 HPV型別分布存在地區(qū)差異

在美國HPV檢出亞型中排在前5位的分別是56、53、16、58 和 52，而在非洲則是 52、35、58、51 和 16，亞洲的印度則是以16、18、33、58和35為主，本組研究發(fā)現(xiàn)，本地區(qū)HPV感染者多為單一型，其中雙重感染僅占20.10%，三重或四重感染則更少，其中HPV病毒感染亞型的多少可能與性伴侶的數(shù)量有一定關(guān)系。

3.3 HPV分型檢測的意義

本研究對受檢者實施的HPV檢測，包括HPV DNA提取、PCR擴增、核酸分子雜交和分型4步。相對于以往單純使用的熒光定量技術(shù)，有效降低了漏檢率，尤其是多重感染，通過結(jié)合以往文獻，筆者認為對于HPV感染者區(qū)分其亞型，可以有效指導(dǎo)宮頸癌的初步篩選，進行有針對性的高危人群預(yù)防。

[1]趙昀，崔淑慧，任麗華，等.細胞學(xué)、HPV高危型檢測在宮頸病變篩查中的應(yīng)用[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2006，7（2）：89-93.

[2]金志軍，張鶯.人乳頭瘤病毒與宮頸癌[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2003，19 （3）：129-130.

[3]葉順章，邵長庚.性病診療與預(yù)防[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：252-254.

[4]王莉，張文奪，歸綏琪.HPV持續(xù)性感染與免疫調(diào)節(jié)機制[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2004， 13（2）：134-136.

[5]王金桃，高爾生.HPV感染與宮頸癌關(guān)系研究進展[J].國外醫(yī)學(xué)婦幼保健分冊，2003，14（6）：399.

[6]錢德英，岑堅敏，王丁，等.高危型人乳頭狀瘤病毒DNA檢測與細胞學(xué)聯(lián)合檢查對子宮頸癌前病變篩查的研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2006，41（1）：34-37.

R373

B

1674-4721（2012）07（b）-0117-02

2012-04-20 本文編輯：林利利）