阿莫西林雙氯西林鈉膠囊等三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性的療效分析

鄧衍部 劉有理 王義文 賀道興

（宣城市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 宣城 242000）

1 資料與方法

1.1 研究對象

2010年7月至2011年7月，我科選擇符合下述研究標(biāo)準(zhǔn)的198例患者。隨機(jī)分組為試驗(yàn)組115例，男66例，女49例，中位年齡60歲，對照組83例，男49例，女34例，中位年齡61歲。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

①本研究取得所有入選對象的知情同意。14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)及胃黏膜病理檢查（Warthin-Stary染色陽性）證實(shí)有HP感染。②患者近1月內(nèi)無口服PPI、鉍劑、H2受體阻滯劑、抗生素藥物；③患者在規(guī)定時間內(nèi)口服藥物，具有較高的依從性，口服藥物無隨意性及漏服藥物史。④排除患者有口服其他藥物、辛辣飲食、飲酒現(xiàn)象、青霉素過敏史、近2月內(nèi)有上消化道出血史及女性患者懷孕及哺乳史。⑤胃鏡及病理檢查已經(jīng)排除胃癌患者。兩組資料具有可比性。

1.3 治療方法

隨機(jī)分兩組，試驗(yàn)組115例患者餐前1h口服阿莫西林雙氯西林鈉膠囊1.125及埃索美拉唑鎂腸溶片20mg，克拉霉素片500mg，對照組83例患者餐前1h口服阿莫西林1.0及埃索美拉唑鎂腸溶片20mg，克拉霉素片500mg，以上三聯(lián)藥物均為每日2次，根除HP療程為10d。停藥4周復(fù)查HP。比較試驗(yàn)組和對照組治療幽門螺桿菌療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患者癥狀及胃鏡表現(xiàn)采用記分法；癥狀特重，發(fā)作頻率高，經(jīng)常發(fā)作，胃鏡下可見潰瘍（良性），為3分；癥狀較重，發(fā)作頻率中等，間斷性發(fā)作，胃鏡下可見糜爛、出血斑，為2分；癥狀輕，發(fā)作頻率少，偶爾發(fā)作，胃鏡下可見黏膜充血，為1分；無癥狀，胃鏡下黏膜未見異常者，為0分。痊愈：胃黏膜組織病理學(xué)檢查HP陰性及14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)陰性，無消化道癥狀胃鏡下可見潰瘍消失，黏膜未見充血、糜爛；顯效：癥狀明顯改善，胃鏡下潰瘍愈合、糜爛消失，但有充血，積分減少2分；有效：癥狀有所改善，胃鏡下潰瘍轉(zhuǎn)為糜爛或潰瘍面積縮小≥50%，糜爛轉(zhuǎn)為充血，積分減少1分；無效：胃黏膜組織病理學(xué)檢查HP陽性及14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)陽性，癥狀無改善，胃鏡下潰瘍面積縮小＜50%，積分無變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效對比情況

實(shí)驗(yàn)組有115例，治愈104例，治愈率為90.43%，對照組有83例，治愈59例，治愈率為73.49%。兩組有顯著性差異（P＜0.05)。見表1。

表1 兩組幽門螺桿菌陽性患者療效對比觀察結(jié)果（%）

2.2 HP根除結(jié)果

兩組10d三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌，治療前及治療后4周分別行HP檢測胃鏡病理組織學(xué)檢查，試驗(yàn)組115例,根除109例，HP根除率為94.78%，治療后陽性6例（5.22%）,對照組83例, 根除61例，HP根除率73.49%，治療后陽性22例（26.51%）。試驗(yàn)組HP根除率明顯高于對照組。兩組存在顯著性差異，（P＜0.05)。兩組幽門螺桿菌根除率比較見表2。

表2 兩組幽門螺桿菌根除率比較

2.3 不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組2例出現(xiàn)頭痛，2例出現(xiàn)惡心；對照組1例出現(xiàn)皮疹、2例出現(xiàn)頭暈。二者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.48%和3.6%（P＞0.05)，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，所有患者均能耐受。不良反應(yīng)在服藥期間或療程結(jié)束后自行消失，兩組均未停藥，未影響觀察，兩組治療前后肝功能、腎功能、血常規(guī)均正常。

3 討 論

幽門螺桿菌（HP)感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT)淋巴瘤的主要病因，與胃癌的發(fā)生也密切相關(guān)[1]。1994年世界衛(wèi)生組織正式將其列為第一類致癌因子并明確為胃癌的危險(xiǎn)因素[2]。第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報(bào)告（2007年8月廬山)指出：必須根除 H.pylori的疾病為消化性潰瘍、早期胃癌術(shù)后、胃MALT淋巴瘤、慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛[3]。世界各國的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法HP根除率明顯下降，根除率為60%~75%[4]。在歐洲，HP根除率下降主要是由于細(xì)菌對抗生素耐藥性的增加引起[5]，HP根除失敗的原因，60%在于HP對抗生素產(chǎn)生耐藥[6]。2005年我國對16個省市流行病學(xué)調(diào)查表明，我國HP對阿莫西林耐藥率為0%~2.7%。南昌地區(qū)在2004年至2006年的3年期間，阿莫西林耐藥率從4.4%上升到10.4%，HP對阿莫西林耐藥率也日益升高[7]。目前，臨床上治療HP感染常采用以抗生素為主的三聯(lián)療法，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用及HP菌株的自身突變，產(chǎn)生較多的耐藥菌株，從而使抗生素的抗菌效力降低[8]。因此，尋找新的、安全有效的、經(jīng)濟(jì)的根除HP新方案已成為國內(nèi)外學(xué)者的研究目標(biāo)[9]。

目前因?qū)φ战M三聯(lián)療法根除HP的方案廣泛應(yīng)用，阿莫西林膠囊耐藥率逐漸上升，HP根除率下降。阿莫西林雙氯西林鈉膠囊較阿莫西林膠囊，增加了雙氯西林，對繁殖期的青霉素敏感細(xì)菌具有殺菌作用，對產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶的菌株均有作用，阿莫西林和雙氯西林聯(lián)合應(yīng)用，雙氯西林可抑制青霉素酶對阿莫西林的破壞，因此可以產(chǎn)生協(xié)同的抑菌和殺菌功效，可擴(kuò)大抗菌譜，提高細(xì)菌對藥物的敏感性。以阿莫西林雙氯西林鈉膠囊為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法在治療消化性潰瘍、糜爛性胃炎和根除幽門螺桿菌方面作用突出，具有潰瘍愈合迅速，癥狀消失快，依從性好，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。

因此阿莫西林雙氯西林鈉膠囊、埃索美拉唑鎂腸溶片、克拉霉素片三聯(lián)療法根除HP為最佳方案。根除幽門螺旋桿菌療效佳，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Shallcross TM,Rathbone BJ,Wyatt JI,et al.Helicobater pylori associated chronic gastritis and peptic ulceration in patients taking non-steroidal anti-in fl ammatory drugs[J].Aliment Phamaol Ther,1990,4(5):515.

[2]International Agency for Research on Cancer.Schistosomes,live flukes and Helicobacter pylori.LARC monographs on the evaluation on carcinogenic:risks to humans[J].LARC,1994,64(5):228.

[3]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會、幽門螺桿菌學(xué)組/幽門螺桿菌科研協(xié)作組.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報(bào)告[J].胃腸病學(xué),2008,13(1):42-46.

[4]Vakil N,Lanza F,Schwartz H,et al.Seven-day therapy for Helicobacter pylori in the United States[J].Aliment Pharmacol Ther,2004,20(1):99-107.

[5]De Francesco V,Margiotta M,Zullo A,et al.Clarithromycin resistance and Helicobacter pylori genotypes in Italy[J].J Microbiol,2006,44(6):660-664.

[6]Houben MH,Van de Beek D,Hensen EF,et al.A systematic review of Helicobacter pylori eradication therapy the impact of antimicrobial resistance on eradication rates[J].Aliment Pharmacol Ther,1999,13(8):1047-1055.

[7]呂農(nóng)華.中國幽門螺旋桿菌耐藥的現(xiàn)狀與對策[C].中華醫(yī)學(xué)會第十次全國消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會議專題報(bào)告,2010.

[8]Georgopoulos SD,Ladas SD,Karatapanis S,et al.Factors that may affect treatment outcome of triple Helicobacter pylori eradication therapy with omeprazole,amoxicillin,and clarithomycin[J].Dig Dis Sci,2000,45(1):63.

[9]ZuUo A,De Francesco V.Thesequential therapy regimen for Helicobacter pylo fi eradication:a pooled-data analysis[J].Gut,2007,56(10):1353.