用動力學方法比較PVC袋裝與玻璃瓶裝葡萄糖注射液的儲存期及相關問題的研討

李 霞 孫佳文 潘明臣

1.大連市口腔醫院藥劑科，遼寧大連 116000；2.大連醫科大學附屬第一醫院藥劑科，遼寧大連 116011

大輸液是制藥行業的重要品種之一，其按照包裝材料通常分為三大類:玻璃瓶、塑料瓶和軟袋產品。目前我國大輸液產品以玻璃瓶包裝為主，但從行業發展來看，有人預計塑料瓶和軟袋產品所占市場份額將逐漸上升，未來我國大輸液瓶市場將呈現4(玻瓶)：4(塑瓶)：2(軟袋)格局。從不同包裝的產品特點來看，軟塑包裝產品與玻璃瓶產品相比，具有重量輕、易運輸等特點，而且從國際大輸液市場格局看，歐美市場非玻璃瓶產品占據主導地位，所占市場份額在90%以上。但是在我國，因為目前生產企業在主要原材料方面受到限制，軟袋包裝產品的價格在短時間內難以大幅下降。考慮到經濟成本和政策變化因素，基礎輸液市場在未來仍會以玻璃瓶包裝為主［1］。

PVC袋耐熱性能差,為探討PVC包裝注射液的穩定性，我們依據醫院有限的條件，用動力學方法比較了PVC袋裝與玻璃瓶裝10%葡萄糖注射液的儲存期。實驗證明，5-HMF的logc-t密切相關，符合表觀一級反應過程，本法比旋光法直接測定含糖量下降更為敏感和直觀[2-4]。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

雙光速紫外分光光度計（Lambda-12型 ，美國PE公司）,超級恒溫器（501型上海實驗儀器廠），酸度計（PH S-3C型，上海第二分析儀器廠），注射液微粒分析儀（天津天河儀器廠），計算器（fx-3600pv）。

1.2 試藥

PVC袋裝10%葡萄糖注射液 （大連泰華制藥廠，批號：20100302）,玻璃瓶裝10%葡萄糖注射液（大連泰華制藥廠，批號：20100225）。

2 方法

選取PVC袋裝和玻璃瓶裝10%葡萄糖注射液做有關檢測。其外觀、鑒別、重金屬、微粒、內毒素、pH及5-HMF含量均符合國家藥典規定。

2.1 取樣

將PVC袋和玻璃瓶裝10%葡萄糖注射液分別置于70、80、90、100℃電熱水浴箱內，按表1、2，間隔一定時間取樣，然后仍置恒溫水浴箱內，待下次取樣。

2.2 檢測

紫外分光光度法測5-HMF時，達到溫度點后，精密量取10mL供試液至100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，迅速于冰水浴中冷卻至室溫，取出適量供試液于石英檢測杯中,于284nm波長下測定吸收度值。在各個溫度、各個時間點下，10%葡萄糖注射液中5-HMF含量變化logc-t按一級反應回歸處理結果見表1、2。

2.3 求算

①各溫度下相關系數┃r┃接近1，線性良好，做圖可得幾條平行線。故可確認反應系一級反應[4]。求出各溫度下C為90%時的t，即t0.9。具體數值見表3。以log t0.9對1/T進行線性回歸得方程，見表4。

②求常溫（25℃）下PVC袋及玻璃瓶裝10%葡萄糖注射液的儲存期：

當 t=25℃,即 T=298.2℃

PVC裝10%葡萄糖注射液的t0.9=1.662y

玻璃瓶裝10%葡萄糖注射液的t0.9=1.740y

表1 PVC袋裝10%葡萄糖注射液不同溫度下5-HMF含量變化及一級反應回歸

表2 玻璃瓶裝10%葡萄糖注射液不同溫度下5-HMF含量變化及一級反應回歸

表3 PVC袋裝和玻璃瓶裝葡萄糖注射液各溫度下t0.9值及反應方程

表4 PVC袋裝和玻璃瓶裝葡萄糖注射液回歸的方程

3 討論

①本批次測試品中PVC袋裝10%葡萄糖注射液經 （115℃，0.13kg/cm2）30分鐘下滅菌后，用葡萄糖分解的中間體5-HMF升高值的一級動力學[4]，求得其儲存期為1.662年。而玻璃瓶瓶裝10%葡萄糖注射液儲存期為1.740年。其值說明，PVC袋的原料及添加輔料對10%葡萄糖注射液的儲存期沒有影響。但本實驗測得葡萄糖的貯存期和國家藥典規定的3年期尚有年限的差距，這和我們的實驗數據本身有關。如果將本實驗的樣品加熱時間間隔長一點，讓5-HMF的生成值大一點，估計實驗誤差會和國家藥典規定小一些。

②用葡萄糖的分解中間體5-HMF求其儲存期，其方法簡便。本法比旋光法直接測定含糖量下降更為敏感和直觀[2-4]。

③t0.9法的簡便性 藥物儲存期的預測,過去是用留樣觀察法，雖然切實、可靠,但耗時長。后來應用化學動力學原理，采取恒溫加速實驗法預測儲存期。經典恒溫法需要求反應級數及K值，計算復雜，現采用t0.9法，不必求反應級數及K值 ，簡化了數據處理。

④在實驗過程中，由于PVC袋加熱過程中容易膨脹，為了防止脹破液袋，于袋口處加一排氣裝置，可以用插一消毒針頭來實現。

[1]大輸液玻璃瓶包裝市場狀況及發展淺析[J].中國包裝工業，2009（4）.

[2]潘明臣，孫淑艷.用動力學的方法探討葡萄糖注射液二次消毒的穩定性[J].中國醫院藥學雜志，1996，12：547-548.

[3]孫淑艷,潘明臣.FX-3600P計算器在藥物穩定性預測中的應用[J].大連醫科大學學報,1996,18(1):78-80.