胰島素泵與皮下注射諾和靈強化治療初發2型糖尿病的療效對比

李 力 劉 芳 (上海交通大學附屬上海市第六人民醫院內分泌代謝科，上海 200233)

胰島素泵與皮下注射諾和靈強化治療初發2型糖尿病的療效對比

李 力 劉 芳 (上海交通大學附屬上海市第六人民醫院內分泌代謝科，上海 200233)

目的探討胰島素泵強化療法與胰島素皮下注射強化療法治療初發2型糖尿病的臨床療效。方法將確診為2型糖尿病的78例初發患者隨機分為兩組，分別為對照組(胰島素皮下注射強化治療組)39例和觀察組(胰島素泵強化治療組)39例，對照組進行口服降糖藥和多次皮下胰島素注射強化治療，觀察組使用胰島素泵強化治療，觀察兩組患者治療前、后2 w血糖及達標時間、用藥量、胰島素分泌指數、胰島素抵抗指數、血漿MDA和SOD水平，采用SPSS16.0軟件進行統計分析。結果兩組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平均較治療前明顯下降;治療前后觀察組與對照組空腹血糖、餐后2h血糖水平差異均無統計學意義(P＞0.05)。觀察組胰島素用量、血糖達標時間、低血糖次數明顯低于對照組(P＜0.05或P＜0.01);兩組患者治療后的MDA、HOMA-IR均較治療前明顯降低，SOD、HOMA-BE均較治療前明顯升高(P＜0.01)。結論胰島素泵強化治療初發2型糖尿病臨床療效與皮下注射強化治療療效相當，氧化應激影響沒有差異，但胰島素泵強化治療可縮短血糖達標時間，減少胰島素用量，降低低血糖發生率，明顯修復和恢復胰島β細胞功能，有助于血糖的長期穩定，避免血糖波動，可能與其降低胰島β細胞受到的氧化應激有關，對于嚴重高血糖的2型糖尿病患者或血糖控制不佳的2型糖尿病患者應作為首選。

胰島素泵;強化治療;初發2型糖尿病;臨床應用

2型糖尿病的病理基礎與胰島素抵抗、胰島素分泌功能缺陷有關〔1〕，氧化應激導致胰島β細胞凋亡增多而增殖減少，也是糖尿病的發生、發展的因素之一〔2〕。控制理想的血糖水平，解除高糖毒性，改善胰島β細胞功能是改善糖尿病病情的關鍵。胰島素短期強化治療是目前臨床常用的治療方法之一，包括口服、多次皮下注射和胰島素泵強化治療。本文比較多次皮下注射和胰島素泵強化治療的臨床療效與安全性，觀察對胰島β細胞功能與氧化應激水平的影響，以期對糖尿病的強化治療提供證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院2009 年3 月至2010 年7 月收治的78 例初發2 型糖尿病患者，均符合WHO 糖尿病診斷和分型標準。納入標準: ①45 ～ 89 歲; ②空腹血糖≥11 mmol /L; ③尿蛋白陰性。排除標準: ①接受過口服降糖、調脂藥或胰島素治療; ②糖尿病急性并發癥; ③嚴重肝、腎功能損害; ④皮質醇增多癥、垂體生長細胞瘤、嗜鉻細胞瘤等影響糖代謝的疾病。按隨機數字表分為對照組( 皮下注射強化治療) 39 例，觀察組( 胰島素泵強化治療) 39 例。觀察組中男23 例，女16 例，平均年齡( 55. 2 ±8.6)歲，20例單純2型糖尿病患者，19例合并慢性并發癥。對照組中男27例，女12例，平均年齡(54.5±9.3)歲;21例單純2型糖尿病患者，18例合并慢性并發癥。兩組患者一般資料差異沒有統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均進行糖尿病宣教，調整合理飲食，每天定時定量運動，起始全天胰島素總量=體質量 (kg)×0.5。對照組:皮下強化注射諾和靈30R治療，每天早、晚餐前30 min皮下注射，每天2次，周期為2 w。觀察組:采用美頓力公司507/508型胰島素泵持續皮下輸注諾和靈30R治療，基礎量和餐前大劑量各占1/2，餐前大劑量以按1∶1∶1分布于三餐前，周期為2 w。

1.2.2 觀察指標 達標標準為空腹血糖＜7 mmol/L，餐后2 h血糖＜8 mmol/L。治療前后抽取空腹靜脈血檢測空腹血糖、空腹血胰島素、血丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，計算胰島素分泌指數(HOMA-BE)、胰島素抵抗指數(HOMAIR)，觀察低血糖發生情況與血糖達標所用的時間。

1.3 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件進行分析，計量資料采用±s，進行組間獨立樣本t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者血糖、胰島素總用量、血糖達標時間、低血糖次數比較 見表1。兩組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平均較治療前明顯下降;治療前，觀察組與對照組空腹血糖、餐后2 h血糖水平差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性;治療后，觀察組胰島素用量、血糖達標時間、低血糖次數明顯低于對照組(P＜0.05或P＜0.01)，但空腹血糖、餐后2 h血糖水平差異仍無統計學意義。

表1 兩組患者血糖、胰島素總用量、血糖達標時間、低血糖次數比較(±s)

表1 兩組患者血糖、胰島素總用量、血糖達標時間、低血糖次數比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.01;與治療前比較:2)P＜0.01

組別 時間 空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h血糖(mmol/L) 胰島素用量(U/d) 血糖達標時間(d) 低血糖次數(次)觀察組 治療前 14.31±4.15 17.51±5.75 46.9±12.41) 6.1±1.61) 0.7±0.21)治療后 5.44±1.252) 7.25±2.432)對照組 治療前 14.84±3.96 17.65±5.51 59.7±14.6 8.9±1.8 1.4±0.4治療后 5.34±1.312) 7.42±2.492)

2.2 兩組患者治療前后各檢測指標比較 兩組患者治療后的MDA、HOMA-IR均較治療前明顯降低，SOD、HOMA-BE均較治療前明顯升高(P＜0.01);治療前、后兩組患者的MDA、HOMAIR、SOD、HOMA-BE均無顯著差異(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后各檢測指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后各檢測指標比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.01

組別MDA(μmol/L)SOD(U/L)HOMA-BE HOMA-IR觀察組治療前 4.91±0.36 42.4±11.7 11.2±3.1 2.8±0.9治療后 3.41±0.381) 58.8±12.71) 49.7±13.31) 2.0±0.51)對照組治療前 4.89±0.38 41.5±14.3 11.5±2.6 2.9±0.7治療后 3.52±0.451) 56.2±10.61) 47.3±13.71) 2.2±0.61)

3 討論

普遍認為，胰島β細胞受損而致胰島素相對缺乏及胰島素抵抗是2型糖尿病的發病病機，持續高血糖可產生氧化應激狀態，引起胰島β細胞氧化損傷和凋亡，破壞胰島素β細胞功能，導致胰島素抵抗，抑制胰島β細胞的分泌功能〔3〕。改善異常的高血糖狀態，恢復胰島素β細胞功能，抑制胰島素抵抗，是治療糖尿病的首要任務，嚴重高血糖患者尤其應當及早控制血糖，避免葡萄糖毒性，重新調節失代償β細胞功能，應短時間行胰島素強化治療〔4〕。目前對2型糖尿病的治療模式是對新診斷者先予飲食和運動治療，之后使用降糖藥物口服，最后才考慮胰島素治療〔5〕;但短期胰島素泵為初診嚴重高血糖的2型糖尿病患者的治療提供了一種新的治療模式〔6〕，能有效地控制血糖水平，解決夜間高胰島素風險、清晨高血糖風險，避免急性并發癥，減少和延緩慢性并發癥，提高生活質量〔7〕。

本文研究結果表明，短期及早使用胰島素泵強化治療初發2型糖尿病臨床療效與皮下注射強化治療療效相當，但胰島素泵強化治療模擬生理性的胰島細胞功能，可縮短血糖達標時間，快速消除葡萄糖毒性和脂毒性，明顯修復和恢復胰島β細胞功能，防止其凋亡，有助于血糖的長期穩定，避免血糖波動，可能與其降低胰島β細胞受到的氧化應激有關，適用于1型糖尿病患者，也適用于2型糖尿病患者〔8〕。短期應用胰島素泵強化治療，可以恢復或部分恢復糖刺激的胰島素第一時相分泌，而短期多次皮下注射胰島素無此作用;改善第二時相的分泌更加明顯，能夠增加胰島素的敏感性，即減輕胰島素抵抗，而短期多次皮下注射胰島素無此作用。短期胰島素泵強化治療可使新診斷的2型糖尿病患者及時回到2型糖尿病自然病程的起始階段，即不用任何藥物、僅通過飲食控制就可獲得長期良好血糖水平的階段。因此，短期胰島素泵強化治療可作為新診斷2型糖尿病治療的可行方案之一，且更理想〔9〕，對于嚴重高血糖的2型糖尿病患者或血糖控制不佳的2型糖尿病患者應作為首選〔10〕。

綜上所述，初發2型糖尿病患者應盡早、盡快給予14 d的胰島素泵強化治療，抓緊早期的可逆期，降低高血糖毒性，恢復和改善β細胞功能，降低胰島素抵抗，使血糖維持穩定水平，減少低血糖的發生率，因此推薦作為首選的強化治療手段。

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3 Ahren IL，Karlsson E，Forsgren A，et al.Comparison of the antibacterial activities of ampicillin，ciprofloxacin，clarithromycin，telithromycin and quinupristin/dalfopristin against intracellular non-typeable haemophilus influenzae〔J〕.JAntimicrob Chemother，2002;50(6):903-6.

4 蔡明江，張南雁，成 杰，等.新診斷2型糖尿病胰島素強化治療與常規治療的對比研究〔J〕.中國現代醫學雜志，2004;14(5):72-5.

5 葉任高，陸再英.內科學〔M〕.第6版.北京:人民衛生出版社，2004:787-809.

6 陳 彬，呂肖鋒，焦秀敏，等.新診斷2型糖尿病兩種胰島素治療模式的臨床效果研究〔J〕.中國全科醫學，2010;13(12):1285-6.

7 鄧曉峰，陳衛文，陳珺秋，等.動態血糖監測聯合胰島素泵雙(C)治療2型糖尿病的療效觀察〔J〕.中國現代醫生，2010;48(29):142-3.

8 陳 之.胰島素泵短期強化治療2型糖尿病〔J〕.醫師進修雜志，2002;25(9):26-7.

9 武晉曉.短期胰島素泵強化治療對新診斷2型糖尿病胰島β細胞功能與胰島素抵抗的影響〔D〕.第三軍醫大學內科學(內分泌學)碩士論文，2005.

10 牛旭東，李 文，方永鵬，等.胰島素泵治療120例糖尿病的臨床觀察〔J〕.寧夏醫學雜志，2010;32(12):1205-6.

R587.1

A

1005-9202(2012)12-2470-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.010

劉 芳(1971-)，女，主任醫師，主要從事糖尿病周圍神經病變、糖尿病周圍血管病變研究。

李 力(1974-)，男，碩士，主要從事糖尿病周圍神經病變、糖尿病周圍血管病變研究。

〔2011-10-14收稿 2012-04-02修回〕

(編輯 袁左鳴)