老年女性骨質疏松患者血清白細胞介素-6、白細胞介素-12、降鈣素及雌二醇水平表達及臨床意義

孫乃坤 (廈門大學附屬第一醫院骨科，福建 廈門 361003)

老年女性骨質疏松患者血清白細胞介素-6、白細胞介素-12、降鈣素及雌二醇水平表達及臨床意義

孫乃坤 (廈門大學附屬第一醫院骨科，福建 廈門 361003)

目的檢測老年女性骨質疏松(OP)患者血清白細胞介素(IL)-6、IL-12、降鈣素(CT)及雌二醇(E2)表達及其意義。方法老年女性OP患者86例為觀察組，老年健康女性50例為對照組，檢測血清IL-6、IL-12、CT及E2含量。結果觀察組IL-6、IL-12表達量顯著高于對照組，觀察組CT和E2表達明顯低于對照組(P＜0.01)，線性相關分析顯示觀察組中IL-6、IL-12、CT及E2表達有相關性。結論老年女性OP患者血清中IL-6、IL-12、CT及E2異常表達，其在疾病進展中有重要作用，聯合檢測IL-6、IL-12、CT及E2可能是判斷老年女性OP的重要診斷指標。

骨質疏松;白細胞介素-6、白細胞介素-12;降鈣素;雌二醇

骨質疏松(OP)是嚴重危害老年女性患者健康的世界性衛生問題，其發病率逐年增加。婦女絕經前骨礦丟失每年以1%的速度遞減，絕經后5～10年骨丟失加快，其丟失率達5% ～10%，以后丟失減慢。近來學者關注機體血清中相關蛋白表達與OP的關系〔1〕。白細胞介素是與炎癥相關的細胞因子，近來研究顯示其對OP發展有一定促進作用〔2〕。降鈣素(CT)在體內可以抑制破骨細胞活性，減少骨吸收。本實驗關注老年女性OP患者血清中白細胞介素(IL)-6、IL-12、CT及雌二醇(E2)表達，探討其臨床價值，旨在為判斷老年女性OP發展及臨床診斷提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1～12月我院確診為老年OP的女性患者86例，年齡60～86(平均68.3)歲。納入均符合1999年中國原發性OP的診斷標準。患者臨床資料完整，且同意觀察。排除標準:①伴有內臟器官嚴重疾病;②伴有惡性腫瘤;③有風濕免疫疾病史。同時選取同期50例體檢健康的老年女性作為對照組，年齡60～85(平均68.4)歲。兩組一般資料比較無明顯差別，具有可比性。

1.2 IL-6、IL-12、CT及E2檢測 觀察組患者均于確診后次日早晨空腹抽取靜脈血10 m l，盡快分離血清，放于－20℃冰箱中1 w內測定。IL-6、IL-12檢測應用酶聯免疫吸附實驗，CT及E2檢測應用放免法。操作均由同一檢驗師進行，嚴格質控。

1.3 統計學方法 應用SAS6.12統計軟件，兩組間比較采用t檢驗，并進行線性相關性分析。

2 結果

2.1 兩組IL-6、IL-12、CT及E2表達 與對照組比較，觀察組血清IL-6、IL-12含量明顯增高，CT及E2含量明顯降低(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組IL-6、IL-12、CT及E2表達比較(±s，ng/L)

表1 兩組IL-6、IL-12、CT及E2表達比較(±s，ng/L)

組別 n IL-6 t值 P值 IL-12 t值 P值 CT t值 P值 E2 t值 P值觀察組 86 79.64±10.70 15.75 0.000 1 63.25±14.26 14.25 0.000 7 62.75±11.85 8.55 0.008 6 14.46±5.64 10.64 0.003 4對照組 50 46.46±8.85 25.42±6.54 86.54±7.35 30.47±6.43

2.2 觀察組血清IL-6、IL-12、CT及E2表達的相關性 經線性相關分析顯示觀察組血清 IL-6和 CT(r=－0.46，P=0.014 8)、IL-6 和 E2(r= －0.41，P=0.023 1)、IL-12 和 CT(r=－0.47，P=0.018 0)、IL-12和E2(r= －0.46，P=0.021 5)表達呈負相關，IL-6和 IL-12(r=0.47，P=0.043 2)、CT及 E2(r=0.42，P=0.016 2)表達呈正相關。

3 討論

人體骨量由多種不同的細胞系之間平衡來維持，其中鈣離子和各種細胞因子、雌激素、雄激素是重要的調節介質，如果這種調節機制發生紊亂或遭到破壞，即骨吸收形成相對亢進時，較易發生OP。從機體還原論的觀點研究發現絕經后OP為不可治愈(復原)的癥狀，絕大多數病人需要終生治療與控制〔3〕。OP患者主要臨床表現為疼痛，其次為身長縮短、駝背、骨折及呼吸系統障礙。疼痛是OP的癥狀，其原因主要是由于骨轉換過快、骨吸收增加形成的。在骨吸收的過程中，骨小梁結構破壞和消失，骨膜下皮質骨破壞均可以引起全身骨痛，以腰背痛最多見。其次引起機體疼痛的主要原因是骨折，即在受外力壓迫或非外傷性脊椎椎體壓縮性骨折后引起的腰背痛〔4〕。老年女性生理學特點是卵巢功能低下，雌激素分泌減少，體內成骨細胞活性降低，破骨細胞活性增強，與雌激素不足相關的骨丟失主要是由于骨組織微環境中的一些溶骨細胞因子所介導的。IL-6和IL-12是炎性因子，目前被認為是細胞因子網絡中的關鍵成員，在骨組織代謝中能有效刺激骨組織吸收，同時還能加強其他細胞因子的作用，使骨吸收程度增加〔3，4〕。CT是甲狀腺C細胞分泌的一種肽類鈣調節激素，能抑制破骨細胞活性，減少骨吸收〔5〕。更年期婦女卵巢功能衰退，因此雌激素急速降低，導致多種細胞因子發生變化，破骨細胞增加，骨代謝失常，骨轉移頻率增加，骨形成減少，引起骨基質形成不足，影響鈣鹽沉積，使骨消溶增加，因此有學者提出絕經期婦女可以服用雌激素預防骨丟失，有利于OP改善〔6〕。本實驗結果提示老年女性OP患者血清IL-6、IL-12高表達，CT及E2低表達，四種蛋白在疾病進展中有重要促進作用，在OP中具有協同作用。雌激素可通過細胞受體的途徑發揮抗OP的作用，雌激素具有促進骨縱向生長、成熟和骨骼生長板融合、促進破骨細胞促凋亡作用，同時也可能具有調節IL-6和IL-12的作用，進一步影響骨質代謝〔7，8〕。雌激素對男女骨骼發育和骨量維持必不可少。雖然有觀點認為IL-6和IL-12相關指標對于早期診斷的特異性不明顯〔3〕。聯合檢測四者表達，將有廣泛應用前景，但檢測中要嚴格做好各環節質控，以提高結果準確性。

1 王 星.36例老年女性骨質疏松患者血清IL-8及E2水平變化研究〔J〕.中國醫藥導報，2010;7(12):245.

2 張萌萌，吳乃寶，郭 忠，等.IL-1、IL-6對Ⅰ型骨質疏松骨代謝調節的影響〔J〕.中國實驗診斷學，2005;9(6):962-3.

3 Hoes JN，Van der Goes MC，Jacobs JW，etal.Changes inmacrophage inhibitory factor correlate with changes in bonemineral density in glucocorticoid-treated patients with rheumatoid arthritis〔J〕.Rheumatology(Oxford)，2011;50(10):1921-4.

4 Wang J，Zhang Q，Jin S，et al.Immoderate inhibition of estrogen by anastrozole enhances the severity of experimental polyarthritis〔J〕.Exp Gerontol，2009;44(6-7):398-405.

5 周 健.男性老年骨質疏松癥患者IL-8、CT、BGP和T含量變化及臨床意義〔J〕.放射免疫學雜志，2011;24(1):13-5.

6 鄭 青，鮑逸民，楊永青.骨質疏松患者血清CT、Ca和P的水平觀察〔J〕.放射免疫學雜志，2009;22(4):330-2.

7 王玉侖，王裕圯.女性老年骨質疏松癥患者血清IL-8、BGP和E2含量的變化及臨床意義〔J〕.放射免疫學雜志，2009;22(2):115-6.

8 李素蘭，楊瑞平，甘曉健，等.胰島素樣生長因子-1及雌二醇水平在老年女性原發性骨質疏松癥中的變化〔J〕.廣西醫科大學學報，2007;24(6):838-40.

R446.11

A

1005-9202(2012)12-2517-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.034

孫乃坤(1981-)，男，碩士，主治醫師，主要從事關節外科、創傷外科疾病研究。

〔2011-11-13收稿 2012-03-25修回〕

(編輯 袁左鳴/張 慧)