奧曲肽聯合烏司他丁對老年急性胰腺炎患者血清腫瘤壞死因子α及白細胞介素2水平的影響

姚怡然 (貴陽醫學院附屬醫院消化內科，貴州 貴陽 550004)

奧曲肽聯合烏司他丁對老年急性胰腺炎患者血清腫瘤壞死因子α及白細胞介素2水平的影響

姚怡然 (貴陽醫學院附屬醫院消化內科，貴州 貴陽 550004)

目的探討奧曲肽聯合烏司他丁對老年急性胰腺炎患者血清腫瘤壞死因子α(TNF－α)及白細胞介素2(IL－2)水平的影響。方法選取我科室近期收治的老年急性胰腺炎患者60例，隨機分為奧曲肽組和奧曲肽聯合烏司他丁組，奧曲肽組給予奧曲肽治療，奧曲肽聯合烏司他丁組在此基礎上加用烏司他丁，取同期正常的老年體檢者30名作為正常對照組。觀察兩組患者用藥后1 d、4 d、7 d血清TNF-α和IL-2水平，以及血、尿淀粉酶變化。結果與正常對照組相比，急性胰腺炎患者血清TNF-α和IL-2水平均明顯升高(P＜0.05)。與奧曲肽組相比，奧曲肽聯合烏司他丁組的老年患者血淀粉酶在第1天開始明顯下降(P＜0.05)，尿淀粉酶在第4天開始明顯下降(P＜0.05)。結論奧曲肽和烏司他丁聯合用藥對急性胰腺炎的治療可能是通過調節TNF-a和IL-2水平實現的。

老年患者;奧曲肽;急性胰腺炎;烏司他丁;腫瘤壞死因子-α

急性胰腺炎(AP)可引起消化酶異常性激活，對胰腺產生自身消化;主要是由于胰腺管內的壓力突然增高，使胰腺血液供應不足并且胰管阻塞等原因引起。具有起病急、病情重、并發癥多等特點，加之老年患者機體抵抗力、免疫力較差，臨床有20% ～30%的患者發展為重癥AP(SAP)，大約有50%的患者死于各種并發癥。發病機制至今尚未明確，并且缺乏有效的治療措施，死亡率仍然很高。本文采用奧曲肽聯合烏司他丁(UTI)治療老年AP，觀察聯合治療對腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細胞介素2(IL-2)水平的影響，探討其可能的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2008年6月至2010年6月收治的老年AP患者60例，隨機分為奧曲肽組和奧曲肽聯合UTI組(聯合用藥組)，每組30例。奧曲肽組男20例，女10例，年齡60～76〔平均(68±2.5)〕歲;既往有膽囊炎病史18例，飲酒和暴食史10例。聯合用藥，男21例，女9例，年齡60～74〔平均(67±3.0)歲〕;既往有膽囊炎病史19例，飲酒和暴食史11例。取同期正常60歲以上體檢者30名作為正常對照組。AP病例均符合中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組2004年制定的《中國急性胰腺炎診治指南》診斷標準〔1〕。兩組病例一般資料和病情程度比較無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均按照AP處理原則給予持續血壓、脈搏、呼吸等的監測，給予吸氧、常規禁食、胃腸減壓、鎮靜、補液、補充有效血容量、營養支持、應用抗生素防止感染及治療并發癥等綜合治療。奧曲肽組用奧曲肽0.6 mg/d經生理鹽水稀釋后，以25μg/h經微量靜脈泵持續靜脈泵注;聯合用藥組在對照組的基礎上采加用UTI 10萬U溶于5%葡萄糖溶液500 ml中靜脈滴注，2次/d，療程均為10 d。

1.2.2 檢測指標 兩組患者分別于治療后1、4、7 d抽取靜脈血，分離血清，以ELISA法檢測血清中TNF-α和IL-2水平;并取血、尿檢測血、尿淀粉酶變化。

1.3 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗;計數資料采用x2檢驗;等級資料采用秩和檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者血清TNF-α和IL-2水平比較，治療前AP患者血清 TNF-α、IL-α 水平明顯高于對照組〔(81.2 ±27.7)，(27.9±5.1)pg/ml〕;治療后第4天細胞因子水平開始下降，與奧曲肽組比較，聯合用藥組第4、7天血清TNF-α和IL-10水平明顯下降(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療前后兩組血、尿淀粉酶的水平變化 奧曲肽聯合烏司他丁組血、尿淀粉酶分別在第1天和第4天下降，而奧曲肽組在第3天開始下降。與奧曲肽組比較，奧曲肽聯合烏司他丁組患者血淀粉酶在第1、4、7天明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.05)，尿淀粉酶在第4、7 d明顯下降，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組血清TNF-α和IL-2水平比較(±s，pg/m l，n=30)

表1 兩組血清TNF-α和IL-2水平比較(±s，pg/m l，n=30)

與治療前比較:1)P＜0.05;與聯合用藥組比較:2)P＜0.05;下表同

1 d 4 d 7 d奧曲肽組 TNF-α 420.80±124.0 360.86±119.0 233.80±22.61)2) 164.80±66.81)2)組別 指標 治療前聯合用藥組 360.86±119.0 330.86±78.6 189.20±19.41) 114.75±36.71)奧曲肽組 IL-2 53.3±6.2 49.1±7.3 47.7±2.71)2) 40.7±7.41)2)聯合用藥組 54.6±6.3 48.4±2.3 36.3±3.11) 31.7±6.31)

表2 治療前后兩組患者血尿淀粉酶水平的變化(±s，n=30)

表2 治療前后兩組患者血尿淀粉酶水平的變化(±s，n=30)

1 d 4 d 7 d奧曲肽組 B-AMS 1 022±424 860±2192) 776±2261)2) 144±671)2)組別 指標 治療前聯合用藥組 1 090±446 727±2462)1) 456±1341) 91±271)奧曲肽組 U-AMS 3 422±1 436 4 810±1 029 2 551±1 1251)2) 764±1711)2)聯合用藥組 3 456±1 387 4 800±1 022 1 027±5781) 326±1161)

3 討論

AP是一種急性發病的臨床過程，可致多器官受累，以胰腺腺泡的急性損傷和胰腺的急性炎癥為基本病理改變。SAP時，異常激活的胰酶在引起胰腺自身損傷的同時，也激活了單核巨噬系統，合成并釋放大量細胞因子等炎癥介質進入血液循環，從而形成全身性炎癥反應綜合征〔2〕。近年來關于細胞因子和炎癥介質在AP發病機制中作用的研究越來越多。其中TNF-α是體內炎癥反應和一系列病理生理過程的重要介質，血清中濃度過高時可引起病理損傷，在許多疾病的發病機制中起著重要的作用。本研究證實，AP患者血清中TNF-α水平顯著高于對照組，并且在第1天時達高峰，然后逐漸下降，這可能與AP的發病機制是相關的。

國內外研究多提倡AP應早期非手術治療〔3〕，本實驗選擇奧曲肽和UTI兩種藥物聯合應用。奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素，能有效地抑制胰酶分泌與合成，減少胰酶含量，保護胰腺細胞，穩定溶酶體膜，抑制血小板活化因子釋放，減少并發癥。UTI是從尿中提取的胰蛋白酶抑制劑，可抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種蛋白水解酶以及透明質酸酶和脂類水解酶，還具有穩定溶酶體膜的功能，抑制溶酶體釋放，抑制心肌抑制因子的釋放，可以減輕自身消化，降低內毒素的吸收，調節血管內皮細胞的功能，改善微循環及減輕組織的損傷。有研究指出奧曲肽和UTI聯合應用效果較好〔4～6〕。

本文研究發現奧曲肽和UTI聯合用藥。對TNF-α和IL-2水平的影響更強。TNF-α是SAP時重要的促炎因子，血清中濃度與病情呈正相關，因此，如果阻斷血清中炎癥介質，可以降低SAP的嚴重程度并提高SAP的治療效果〔7〕。可以說，奧曲肽和UTI聯合應用對胰腺的保護作用可能是通過影響TNF-α和IL-2水平來實現的;聯合用藥組可以抑制細胞因子、炎癥介質的釋放，從而起到減輕胰腺自身和其他器官損傷的作用。

1 中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南草案〔J〕.中華消化雜志，2004;24(3):190-2.

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3 宿硯明，張宗明，蔣 藝，等.重癥急性胰腺炎的治療選擇和預后分析〔J〕.中國全科醫學，2009;12(6):491-2.

4 吳 杰，梁英姿.烏司他丁與奧曲肽聯合治療重癥急性胰腺炎41例的臨床研究〔J〕.國際醫藥衛生導報，2009;15(2):59-61.

5 何盛琴，熊建瓊，鄧朝霞.烏司他丁、奧曲肽聯合應用治療重癥急性胰腺炎68例〔J〕.中國藥業，2007;16(5):49.

6 Jiang CF，Shiau YC，Ng KW，et al.Serum interleukin-6 tumor necrosis factor alpha and C-reactive protein in early prediction of severity of acute pacreatitis〔J〕.JChin Med Assoc，2004;67(9):442-6.

7 黃英輝.細胞因子及其抑制劑對重癥急性胰腺炎的作用研究進展〔J〕. 柳州醫學，2006;19(2):107-10.

R576

A

1005-9202(2012)12-2520-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.036

姚怡然(1973-)，女，副教授，主要從事消化內科疾病的研究。

〔2011-09-26收稿 2012-01-06修回〕

(編輯 袁左鳴)