瑞舒伐他汀對2型糖尿病患者低密度脂蛋白膽固醇和高敏C反應蛋白的影響

王艷梅 (徐州市第六人民醫院內分泌科，江蘇 徐州 221006)

瑞舒伐他汀對2型糖尿病患者低密度脂蛋白膽固醇和高敏C反應蛋白的影響

王艷梅 (徐州市第六人民醫院內分泌科，江蘇 徐州 221006)

瑞舒伐他汀;低密度脂蛋白膽固醇;高敏C反應蛋白;2型糖尿病

心血管疾病(CVD)是糖尿病(DM)患者死亡的主要原因，DM患者發生CVD的危險比非糖尿病患者更高，后果也更嚴重。這種危險的增加不僅與高血糖有關，也涉及脂類代謝紊亂等危險因素。大量基礎研究和臨床試驗證實他汀類藥物能有效降低血低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平且在心血管病事件一、二級預防中發揮顯著作用〔1，2〕。因此目前指南推薦，對DM伴CVD的極高危狀態患者不論其基線LDL-C水平如何，均應采用他汀類藥物治療〔3，4〕。超敏C反應蛋白(hs-CRP)在各類人群中對心血管疾病危險的預測作用已經得到證實〔5〕。經過他汀類藥物治療后，hs-CRP濃度較低的心血管疾病患者，無論其LDL-C水平如何，均擁有較好的臨床預后。所以LDL-C和hs-CRP的減低是兩個獨立的標示他汀類藥物降低心血管疾病風險成功與否的指標。本研究旨在觀察新型他汀類藥物瑞舒伐他汀對T2DM患者LDL-C和hs-CRP的影響，驗證和探討T2DM患者使用瑞舒伐他汀的合理性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本院內分泌科2009年10月至2010年8月住院及門診患者，均簽署知情同意書。所有患者的T2DM診斷均符合WHO 1999年制定的標準，初診或病程在半年以內，排除1型糖尿病、繼發性糖尿病、心腦血管疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤和合并急慢性感染的患者及妊娠期和哺乳期婦女，半年內無酮癥或其他應激情況發生，2 w內無創傷或手術史，4 w內未用他汀類藥物。將以上患者隨機分為安慰劑組(A組)、辛伐他汀對照組(B組)和瑞舒伐他汀治療組(C組)。各組年齡、性別構成、BMI和病程比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 各組患者一般臨床資料

1.2 研究方法 三組患者均在飲食治療及生活方式干預的基礎上配合降糖治療，C組加用瑞舒伐他汀鈣片(商品名:可定，生產商:波多黎各IPR Pharmaceuticals，INC)10 mg口服，每晚睡前1次，連續3個月;B組加用辛伐他汀片(商品名:憶辛，生產商:北京萬生藥業有限公司)20mg口服，每晚睡前1次，連續3個月;A組加用安慰劑治療3個月。實驗觀察期間治療方案不變。因患者主動退出、依從性差或隨訪中斷等原因導致實驗不能按計劃完成的病例均予以剔除。于各組治療前后分別測定患者LDL-C和hs-CRP水平。使用BECKMAN COULTER LX20型全自動生化儀測定LDL-C，采用乳膠增強免疫透射比濁法測定hs-CRP。

1.3 統計分析 應用SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，均數間的比較采用單因素方差分析，率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 各組治療前后LDL-C變化 A組治療前后LDL-C水平比較無統計學意義(P﹥0.05);B、C兩組治療后LDL-C水平均低于治療前(P﹤0.05)。A、B、C三組治療前LDL-C水平比較均無統計學意義(P﹥0.05)，治療后A、B、C三組LDL-C水平依次降低(P﹤0.05)。見表2。

2.3 各組治療前后hs-CRP變化 A組治療前后hs-CRP水平比較無統計學意義(P﹥0.05);B、C兩組治療后hs-CRP水平均低于治療前(P﹤0.05)。A、B、C三組治療前hs-CRP水平比較均無統計學意義(P﹥0.05)，治療后A、B、C三組hs-CRP水平依次降低(P﹤0.05)。見表2。

表2 各組患者治療前后LDL和hs-CRP水平比較(±s)

表2 各組患者治療前后LDL和hs-CRP水平比較(±s)

與其他兩組比較:1)P＜0.05;與本組治療前比較:2)P＜0.05

組別 n LDL-C(mmol/L)治療前 治療后A 31 3.22±0.28 3.17±0.311)5.63±2.28 5.47±2.141)治療后hs-CRP(mg/L)治療前B 27 3.38±0.36 2.58±0.241)2)5.82±2.46 2.82±1.271)2)C 29 3.27±0.25 2.09±0.191)2)5.79±2.35 2.13±1.181)2)

3 討論

他汀類藥物降脂機制是通過抑制肝細胞內膽固醇生物合成限速酶3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，造成內源性膽固醇合成減少，繼而反饋性誘導細胞表面LDL受體數目增加、活性增強，從而加快了由受體介導的LDL分解代謝及血清中LDL的清除〔6〕。此外，他汀類藥物還具有獨立于降脂之外的抗炎作用，可降低冠狀動脈事件的發生率，改善冠心病患者的預后〔7〕。hs-CRP是在人體肝臟中合成的一種典型的急性時相蛋白，與炎癥和組織損傷程度呈正比，近年來眾多學者提出的T2DM炎性病因假說使CRP成為DM研究的熱點，Pickup等認為慢性炎性反應可能是胰島素抵抗和DM的啟動因子〔8〕，而胰島素抵抗會抑制胰島素的生理作用導致CRP合成增加，CRP又可活化白細胞和巨噬細胞，使局部炎性反應級聯放大，所以目前認為T2DM在降糖治療的同時必須考慮降低炎性因子作用，而CRP則可以作為評價T2DM的獨立危險因素〔9，10〕。基于上述理由，具有降脂抗炎雙重功效的他汀類藥物能在DM治療中發揮重要作用。

瑞舒伐他汀鈣是新近上市的他汀類調脂藥物，血漿半衰期長，生物利用度高，降脂尤其是降低LDL-C作用強大，能通過多種途徑抑制炎癥且耐受性良好，不良反應發生率低。該極具應用前景的調脂藥物，其在國內T2DM患者中的調脂療效和抗炎作用尚未見報道。經他汀類藥物治療后，最好的臨床預后出現在LDL-C和hs-CRP同時降低的情況下〔11，12〕。因此有學者認為，對高危人群使用他汀類藥物治療應該把降低LDL-C和hs-CRP均作為新的臨床治療目標。而根據本實驗結果，T2DM患者使用瑞舒伐他汀鈣比使用辛伐他汀似乎更容易達到這兩個治療目標。

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R587

A

1005-9202(2012)12-2588-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.066

王艷梅(1971-)，女，主治醫師，主要從事糖尿病慢性并發癥研究。

〔2011-07-19收稿 2012-01-22修回〕

(編輯 安冉冉)