過飽和溶液的藥品結晶情況研究

周飛

過飽和溶液的藥品結晶情況研究

周飛

對10%葡萄糖酸鈣注射液(10 ml，安瓿)和20%甘露醇注射液(250 ml，塑瓶)成品結晶情況進行研究。改變配制工藝，改變滅菌時間，長期燈檢架下目測結晶情況，統計概率比較。結果表明:延長滅菌時間可減少結晶情況出現;新配制工藝可減少結晶情況出現。

結晶;滅菌;工藝

10%葡萄糖酸鈣注射液(10 ml，安瓿)和20%甘露醇注射液(250 ml，塑瓶)都是過飽和溶液，成品易出現結晶情況，不能使用。而且若進入體內會堵塞微循環損害健康。影響過飽和溶液析出結晶原因［1］:晶型(不穩定晶型溶解度最大，原料控制;生產工藝可轉變晶型)，晶種多少(衛生控制、減少微粒，充分溶解減少晶粒;原料控制雜質)，濃度準確(投料準確，不偏高，就低99% ～100%)。利用葡萄糖酸鈣和甘露醇對熱穩定，根據實際如下實驗。

1 材料與方法

1.1 儀器設備與藥品 ①葡萄糖酸鈣:浙江瑞邦藥業有限公司;小針生產線，水浴滅菌柜;燈檢架。②甘露醇:河北華旭藥業有限責任公司;大輸液生產線，水浴滅菌柜;燈檢架。

1.2 實驗方法

1.2.1 10%葡萄糖酸鈣注射液(10 ml，安瓿)延長滅菌時間(由115℃30分鐘改為 115℃60 min)，結晶情況極大改善(100%水位濃配充分煮沸15 min溶解配制工藝不變)。

1.2.2 20%甘露醇注射液 (250 ml，塑瓶)，延長滅菌時間(由115℃32 min改為115℃60 min)，結晶情況有所改善，但還不夠理想。間隙滅菌115℃32 min二次(間隔1～3個月，等有結晶析出后第二次滅菌)，結晶情況極大改善。間隙滅菌大規模生產不好實現，需改變配制工藝，由(A:30～50%水位濃配煮沸15 min趁熱過濾稀配、降至60℃ ～70℃過濾罐裝，115℃32 min滅菌)改為(B:100%水位濃配煮沸30 min降至25℃ ～40℃馬上過濾到稀配，煮沸30 min降至60℃ ～70℃過濾罐裝，115℃60 min滅菌)，結晶情況(2)較大改善。

表1

結晶情況改善明顯試驗成功，進行化測合格。車間申請修改工藝報藥監局備案。

2 結果和討論

2.1 10%葡萄糖酸鈣注射液(10 ml，安瓿)

2.2 20%甘露醇注射液 (250 m l，塑瓶)

表2

結晶情況有較大改善，化測合格。115℃32 min二次/配制A工藝，最佳;但進行二次滅菌實際生產比較難安排;115℃60min/配制B工藝，有較大改善，但還是不很理想。所以還需通過控制原料來控制結晶。

綜上所述，適當延長滅菌時間可以減少過飽和溶液藥品成品結晶。合適的滅菌時間會破壞了晶核和微粒，使其充分溶解減少析出，也可能改變了晶型(不穩定晶型)增加了溶解度。

［1］于文國.卞進發.生化分離技術:有關結晶章節.化學工業出版社.

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