激素聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒格林巴利綜合征的療效觀察

饒雪梅，麥朗君，李麗華

（海南農(nóng)墾那大醫(yī)院兒科，海南儋州 571700）

格林巴利綜合征（guillaine barre syndrome，GBS）又稱急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根炎，是以周圍神經(jīng)急性炎性脫髓鞘為特點的一種臨床綜合征，主要臨床表現(xiàn)為四肢對稱性的麻痹、無力，常累及顱神經(jīng)所支配的肌肉，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸肌無力而死亡。格林巴利綜合征發(fā)病率為0.6～4.0／10萬，平均為1.3／10萬［1］。目前該病病因未明，也尚無特異性的治療方法。目前治療方法主要包括血漿置換療法、丙種球蛋白療法、激素療法及其他療法。其中丙種球蛋白療法是目前公認(rèn)的可以縮短療程和減輕疾病程度的方法［2］。但近年來，有學(xué)者嘗試采用丙種球蛋白聯(lián)合激素治療格林巴利綜合征取得了較好的效果［2］。為進(jìn)一步探討丙種球蛋白聯(lián)合激素治療格林巴利綜合征的臨床效果和安全性，本研究對本院就診的格林巴利綜合征患者采用丙種球蛋白與激素的聯(lián)合治療，取得了良好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年1月來本院就診的格林巴利綜合征患者共120例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各60例。觀察組男38例，女22例；年齡3個月至14歲，平均（7.5±1.8）歲；36例發(fā)病前有

感染史，其中呼吸道感染24例，腸道感染12例；四肢肌力Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為6、39、12、3例。對照組男、女分別為37、23例；年齡3個月至13歲，平均（7.6±1.5）歲；35例發(fā)病前有感染史，其中呼吸道感染23例，腸道感染12例；四肢肌力Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為6、40、11、3例。兩組患兒在性別、年齡、發(fā)病情況等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性或亞急性起病，四肢對稱性弛緩性麻痹，腦神經(jīng)受累，可伴有末梢型感覺障礙；病前1～4周有感染史；肌電圖檢查顯示早期H波或F波反射延遲，且存在神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢和遠(yuǎn)端潛伏期延長等變化；腰穿腦脊液檢查符合蛋白細(xì)胞分離的特征。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均接受對癥治療，包括保持呼吸道通暢，合理應(yīng)用抗菌藥物，維生素B1、B6、B12及能量合劑支持療法等。對照組給予大劑量丙種球蛋白（成都生物制品研究所生產(chǎn)）0.4g·kg－1·d－1，靜脈點滴，慢速開始，以每30分鐘增加10～15mL的速度從40mL／h開始逐漸增快到100 mL／h，連續(xù)5d為1個療程。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予甲潑尼松龍（MP，upjon公司生產(chǎn)）15～30mg·kg－1·d－1，溶于5%葡萄糖注射液150～250mL靜脈滴注，連用5 d，隨后以潑尼松1.5～2.0mg·kg－1·d－1口服維持，一般口服至2～3周，但應(yīng)根據(jù)病情逐漸減量而停用。

表1 神經(jīng)功能臨床評分表

1.4 評定方法 （1）神經(jīng)功能臨床評分：神經(jīng)功能臨床評分見表1。（2）臨床療效評價：治愈為呼吸肌麻痹及球麻痹癥消失，四肢肌力恢復(fù)正常；顯效為呼吸肌麻痹及球麻痹癥基本消失或明顯好轉(zhuǎn)，四肢肌力提高1～2級；無效為呼吸困難或需借助呼吸機(jī)進(jìn)行呼吸，吞咽、發(fā)聲不能，四肢肌力0～1級，痛、溫、觸覺及深感覺減退或消失。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用Excel進(jìn)行雙錄入，采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。數(shù)值變量采用±s表示，分類資料不同組間比較采用χ2檢驗，數(shù)值變量不同組間比較采用t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者神經(jīng)功能臨床評分比較 兩組患者治療前神經(jīng)功能臨床評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組與治療前相比均有明顯下降，但觀察組下降更加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組患者治療前、后神經(jīng)功能臨床評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前、后神經(jīng)功能臨床評分比較（±s，分）

分組 n 60 6.28±1.35 0.93±0.75對照組 60 6.07±1.29 2.24±1.03 t 0.87 7.96 P＞0.05 ＜0.01治療前 治療后觀察組

2.2 兩組患者臨床癥狀恢復(fù)時間比較 觀察組患者在呼吸肌麻痹、四肢肌力、肌張力、腱反射、感覺障礙和四肢疼痛方面的恢復(fù)時間明顯比對照組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀恢復(fù)時間比較（±s，d）

表3 兩組患者臨床癥狀恢復(fù)時間比較（±s，d）

2±1.35 8.32±2.25對照組 12.31±2.35 18.96±3.58 16.20±3.76 21.37±5.24 17.51±4.20 22.64±5.11 t 25.71 21.92 18.53 18.75 18.24 19.87 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01分組 呼吸肌麻痹 四肢肌力 肌張力 腱反射 感覺障礙 四肢疼痛觀察組 3.74±1.07 7.01±2.24 5.98±2.03 7.55±2.27 7.1

2.3 兩組患者臨床療效比較 觀察組和對照組治愈例數(shù)分別為49、38例，治愈率分別為81.67%、63.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5.06，P＜0.05）。觀察組和對照組顯效例數(shù)分別為11、18例，顯效率分別為18.33%、30.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝2.23，P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組和對照組分別有3、2例患者出現(xiàn)發(fā)熱、顏面潮紅等不良反應(yīng)，均通過物理降溫予以緩解。兩組均有個別患兒因輸注丙種球蛋白出現(xiàn)頭痛、心慌、惡心等不良反應(yīng)，通過暫停輸注或減慢滴速后，癥狀減輕或消失，未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

格林巴利綜合征是兒童最常見的急性周圍神經(jīng)脫髓鞘疾病，主要累及周圍神經(jīng)和脊神經(jīng)根，是一種由體液和細(xì)胞免疫共同介導(dǎo)的自身免疫性疾病，周圍神經(jīng)和神經(jīng)根脫髓鞘并伴有小血管周圍炎性細(xì)胞浸潤是其典型病理特點。本研究結(jié)果顯示，丙種球蛋白對格林巴利綜合征有良好的治療效果，與當(dāng)前多數(shù)研究結(jié)果相符，其可能機(jī)制為［3－6］：通過IgG的Fab段結(jié)合抗原，防止自身抗體產(chǎn)生，或結(jié)合免疫復(fù)合物中的抗原，改變免疫復(fù)合物相對分子質(zhì)量，改變其可溶性；通過IgG的Fc段封閉靶細(xì)胞Fc受體，阻斷自身免疫反應(yīng)和抗原刺激；中和循環(huán)中的抗體，抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生及白細(xì)胞免疫反應(yīng)等。免疫球蛋白具有免疫調(diào)節(jié)和免疫替代的雙重作用，在急性期應(yīng)用，能夠減輕免疫系統(tǒng)對自身組織的攻擊、損傷程度，清除體內(nèi)自身反應(yīng)性T細(xì)胞，縮短疾病周期，顯著提高治愈率，這在本研究中也得到了證實。

本研究還發(fā)現(xiàn)，丙種球蛋白聯(lián)合激素治療格林巴利綜合征比單純使用丙種球蛋白效果更佳。激素是一種免疫抑制劑，其治療格林巴利綜合征的可能機(jī)制為：作用于細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)促進(jìn)膜的穩(wěn)定性；對人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強(qiáng)烈的抑制；減輕脫髓鞘程度，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能減輕炎癥和水腫。因此，丙種球蛋白聯(lián)合激素治療格林巴利綜合征優(yōu)于單純使用丙種球蛋白的效果［7－11］，可以從多方面消除導(dǎo)致脫髓鞘的因素，縮短各種臨床癥狀的恢復(fù)時間，且沒有更多明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

但激素的應(yīng)用應(yīng)注意劑量不能太低，盡可能早的使用，用藥療程不能太長，且要密切關(guān)注不良反應(yīng)發(fā)生情況?？傊?，本研究認(rèn)為治療格林巴利綜合征時，在根據(jù)患者病情嚴(yán)格掌握用藥原則的同時，將丙種球蛋白與激素聯(lián)合應(yīng)用，效果更加，值得進(jìn)一步研究和推廣。

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