復(fù)方丹參聯(lián)合清胰湯、生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎的療效觀察

張杰偉，曾仕平，莊桂鳳，李淑萍，張全鵬

（1.海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，海口 570102；2.海南醫(yī)學(xué)院解剖學(xué)教研室，海口 571101）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）以胰腺急性炎性反應(yīng)為主要特征，可伴有或不伴有其他器官功能損傷。根據(jù)臨床癥狀輕重可分為輕癥胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）和重癥胰腺炎（sever acute pancreatitis，SAP），其中輕癥AP具有自限性，預(yù)后情況良好，而重癥AP起病急，發(fā)展快，病情重，可波及多個(gè)臟器系統(tǒng)，并發(fā)多器官功能障礙，病死率更是高達(dá)20%～30%［1］。AP發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，為多個(gè)因素共同作用，促進(jìn)疾病的發(fā)生、發(fā)展，因此任何單一的治療方法都難以達(dá)到令人滿意的治療效果。本研究聯(lián)合中藥方劑清胰湯、復(fù)方丹參進(jìn)行AP的治療，充分發(fā)揮中藥的多靶點(diǎn)作用優(yōu)勢(shì)，療效比較滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年10月至2010年9月于本院消化內(nèi)科住院的56例AP患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組26例，其中男15例，女11例，年齡27～65歲，平均（42.5±8.9）歲，既往有膽道疾病13例，大量飲酒或暴食8例，原因不明5例；治療組30例，其中男17例，女13例，年齡25～69歲，平均（44.7±9.6）歲，既往有膽道疾病15例，大量飲酒或暴食9例，原因不明6例。兩組患者性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均給予吸氧、禁食、胃腸持續(xù)減壓、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持、解痙止痛、抑制胃酸分泌、補(bǔ)充有效循環(huán)血容量、糾正水電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡、控制感染等常規(guī)治療。對(duì)照組和治療組均首先靜脈注射250μg生長(zhǎng)抑素，隨后采用3mg生長(zhǎng)抑素加入50mL生理鹽水，以250μg／h速度經(jīng)靜脈泵持續(xù)24h靜脈滴注生長(zhǎng)抑素7～14d，治療組在此基礎(chǔ)上以20 mL復(fù)方丹參注射液加入250mL生理鹽水，給予靜脈滴注，1次／日，療程7～14d，同時(shí)給予清胰湯方劑治療（大黃15g、芒硝10g、厚樸10g、白芍10g、黃芩10g、枳實(shí)10g、柴胡10 g），水煎后鼻飼，每次100mL，每6小時(shí)1次。

1.3 觀察指標(biāo) （1）主要臨床癥狀和體征：腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、發(fā)熱、上腹部壓痛、反跳痛、肌緊張、腸鳴音；（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血清及尿淀粉酶、血清脂肪酶、血鈣、肝腎功能、血糖、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)等；（3）有效率、并發(fā)癥及死亡發(fā)生例及住院時(shí)間。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) （1）痊愈：治療7d臨床癥狀體征消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；（2）顯效：治療10d臨床癥狀體征消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；（3）有效：治療10d臨床癥狀體征有所改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)好轉(zhuǎn)；（4）無(wú)效：治療10d臨床癥狀體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)改善或加重。計(jì)算總有效率＝痊愈率＋顯效率＋有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 組間療效比較 經(jīng)過(guò)治療，大部分AP患者病情得以緩解，其中治療組痊愈率、總有效率分別為33.33%、90.00%，均顯著高于對(duì)照組19.23%的痊愈率和80.77%總有效率，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05），提示治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

2.2 組間血淀粉酶和血鈣水平比較 治療組與對(duì)照組患者經(jīng)過(guò)積極治療后，血淀粉酶水平逐漸下降，血鈣含量逐漸升高，而且治療組比對(duì)照組變化顯著，尤以治療后3～7d最為明顯（P＜0.01，P＜0.05），提示清胰湯、復(fù)方丹參和生長(zhǎng)抑素聯(lián)合應(yīng)用可降低AP患者血淀粉酶、升高血鈣水平，且效果優(yōu)于生長(zhǎng)抑素單獨(dú)使用，見表2、3。

表1 治療組與對(duì)照組療效比較［n（%）］

2.3 組間臨床指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間比較 治療組患者腹痛腹脹緩解時(shí)間，血尿淀粉酶和白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組均顯著縮短（P＜0.01，P＜0.05），表明清胰湯、復(fù)方丹參和生長(zhǎng)抑素聯(lián)合應(yīng)用對(duì)AP患者臨床癥狀改善優(yōu)于生長(zhǎng)抑素單獨(dú)使用，見表4。治療組患者與病死率對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療組并發(fā)癥發(fā)生率、中轉(zhuǎn)手術(shù)率和平均住院時(shí)間均少于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05），見表5。

表2 治療組與對(duì)照組血淀粉酶變化比較（U／L，±s）

表2 治療組與對(duì)照組血淀粉酶變化比較（U／L，±s）

▲：P＜0.01，●：P＜0.05，與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)相比；﹡：P＜0.01，＃：P＜0.05，與同組治療前相比。

組別 n 0d 2d 3d 5d 7d 10d治療組 30 604.92±65.84 583.22±59.21●＃ 423.36±54.27▲﹡ 192.06±43.22▲﹡ 152.35±31.83▲﹡ 127.60±23.83●﹡對(duì)照組 26 613.26±67.58 598.25±64.17 476.58±53.74﹡ 234.12±41.56﹡ 187.17±36.18﹡ 143.42±21.49﹡

表3 治療組與對(duì)照組血鈣變化比較（mmol／L，±s）

表3 治療組與對(duì)照組血鈣變化比較（mmol／L，±s）

▲：P＜0.01，●：P＜0.05，與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)相比；﹡：P＜0.01，＃：P＜0.05，與同組治療前相比。

組別 n 0d 2d 3d 5d 7d 10d治療組 30 1.48±0.18 1.63±0.19＃ 1.92±0.21●﹡ 2.23±0.25▲﹡ 2.48±0.27▲﹡ 2.53±0.29●﹡對(duì)照組 26 1.46±0.15 1.56±0.18＃ 1.68±0.19＃ 1.84±0.20﹡ 2.09±0.23﹡ 2.26±0.25﹡

表4 治療組與對(duì)照組臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間比較（d，±s）

表4 治療組與對(duì)照組臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間比較（d，±s）

組別 n 胃痛 腹脹 血清淀粉酶 尿淀粉酶.13±0.36對(duì)照組 26 3.97±1.45 5.76±1.68 7.28±0.62 11.83±1.56 7.45±0.84 P＜0.05 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01治療組 30 2.36±1.21 3.22±1.52 5.57±0.45 9.64±0.97 5 WBC

表5 治療組與對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生率、病死率、中轉(zhuǎn)手術(shù)率和平均住院時(shí)間比較

3 討 論

目前，關(guān)于AP發(fā)病機(jī)制說(shuō)法不一，主要包括胰腺消化學(xué)說(shuō)、炎癥介質(zhì)學(xué)說(shuō)、腸道細(xì)菌移位學(xué)說(shuō)和氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)等。綜合分析，AP早期發(fā)病與胰酶過(guò)度活化、炎性反應(yīng)、胰腺微循環(huán)障礙和大量氧自由基密切相關(guān)，隨后腸源性細(xì)胞菌移位引起嚴(yán)重感染及多臟器衰竭［2］。因此有效抑制胰酶活化，控制炎癥反應(yīng)，清除氧自由基是在疾病早期防止急性胰腺炎進(jìn)一步惡化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

生長(zhǎng)抑素可抑制胰酶分泌，阻斷炎性細(xì)胞因子釋放，減輕炎性反應(yīng)，松弛Oddi括約肌，促進(jìn)胰液膽汁順利排出，因此開始越來(lái)越多地被應(yīng)用于SAP治療中，但其單獨(dú)使用療效并不十分理想［3］。清胰湯具有通腑瀉熱、舒肝理氣、通里攻下等效用。現(xiàn)代藥理研究表明，清胰湯可阻斷胰酶分泌活化，改善胰臟微循環(huán)，抑制炎性細(xì)胞因子釋放，清除氧自由基，減輕胰腺損傷；增強(qiáng)胃腸動(dòng)力，加快胃腸內(nèi)容物排出，促進(jìn)腸內(nèi)毒素排泄，降低腸內(nèi)壓，緩解腹部不適等癥狀；松弛Oddi括約肌，促進(jìn)膽汁排泄；抑制腸道黏膜血管通透性，防止腸道菌群易位，調(diào)整腸道菌群失調(diào)，減少內(nèi)源性感染的發(fā)生［4］。有研究表明，胰腺組織微循環(huán)障礙和血液流變學(xué)改變是AP惡化的重要因素，是否能夠有效改善胰腺組織微循環(huán)對(duì)于阻止SAP病情發(fā)展具有十分重要的意義，因此本研究中引入了臨床上常用的活血化瘀藥丹參配伍清胰湯、生長(zhǎng)抑素進(jìn)行AP早期治療。與清胰湯比較，丹參除同樣具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、清除氧自由基作用外，還可降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管，增加內(nèi)臟血供；抑制胰、肝、腎等組織中脂質(zhì)過(guò)氧化作用，減少氧自由基產(chǎn)生；降低白細(xì)胞－內(nèi)皮細(xì)胞黏附，減輕病理?yè)p傷；阻止鈣內(nèi)流，保護(hù)溶酶體穩(wěn)定性，減輕胰腺組織消化性損傷［5－6］。

本研究結(jié)果表明，在常規(guī)生長(zhǎng)抑素治療基礎(chǔ)上，加用中藥復(fù)方丹參和清胰湯治療AP，可以顯著提高治愈率與有效率，加快患者血清淀粉酶下降和血鈣水平升高，明顯改善患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)，縮短病程，減少并發(fā)癥發(fā)生率，中轉(zhuǎn)手術(shù)率和平均住院時(shí)間，效果顯著優(yōu)于單用生長(zhǎng)抑素，說(shuō)明生長(zhǎng)抑素、復(fù)方丹參和清胰湯三者聯(lián)用可發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，取長(zhǎng)補(bǔ)短，從多個(gè)靶點(diǎn)綜合進(jìn)行AP早期治療，減少并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)患者早日康復(fù)。

［1］ Besselink MG，van Santvoort HC，Witteman BJ，et al.Management of severe acute pancreatitis：it′s all about timing［J］.Curr Opin Crit Care，2007，13：200-206.

［2］ 劉麗艷，李玉明，王永兵，等.急性胰腺炎病情與腸屏障功能損害相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究［J］.南通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2007，27（5）：340-343.

［3］ 曲韜，張德巍，房淑華.丹參酮聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床研究［J］.山西醫(yī)藥雜志，2007，36（7）：636-637.

［4］ 余鵬，曾其強(qiáng)，王和曹，等.清胰湯對(duì)重癥急性胰腺炎治療價(jià)值的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（4）：544-547.

［5］ 楊小軍，梁婧，田詩(shī)政，等.丹參注射液對(duì)急性胰腺炎大鼠腸道黏膜血流和細(xì)菌移位影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2005，12（4）：245-247.

［6］ 蔣龍?jiān)芾蚶颍瑓菨M輝，等.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療急性胰腺炎臨床研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2007，14（4）：239-240.