蒙藥匝迪的研究進展

包龍棠 周麗華 黃志民

內蒙古醫學院附屬醫院ICU，內蒙古呼和浩特 010050

蒙藥匝迪又名肉蔻五味丸，出自蒙醫經典著作《蒙醫成方集》，收載于《中華人民共和國衛生部藥品標準》（蒙藥分冊）。蒙藥匝迪性溫，為心赫依病（本方中指心悸，神經衰弱，失眠，頭昏目眩，心神不安，疲乏無力等癥）常用良方[1]。它的組成成分有肉豆蔻（圖 1）、土木香（圖 2）、木香（圖 3）、廣棗（圖 4）、蓽茇（圖5）。其中蓽茇揮發油可增強動物耐缺氧能力，并可擴張冠脈，拮抗垂體后葉素所致心肌缺血[2]；廣棗行氣活血，養心，安神，抗心肌缺血，保護心功能等作用[3]；木香有利尿及促進纖維蛋白溶解等作用[4]；肉豆蔻具有溫中，下氣，消食，固腸，治心腹脹痛，宿食不消[5]。

圖1 肉豆蔻

圖2 土木香

圖3 木香

圖4 廣棗

圖5 蓽茇

以往的研究報道集中在蒙藥匝迪中單方制劑的藥理作用及臨床應用，具體如下。

1 木香

木香行氣止痛，能健脾和胃，臨床應用廣泛，主要用于脾胃氣滯所致的食欲不振、食積不化、脘腹脹痛等證。研究表明，木香對人體和動物的作用較為廣泛，表現為對心血管系統、呼吸系統、消化系統等的藥理作用，具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、調節胃腸運動、抗消化道潰瘍、擴張血管、抑制血小板聚集等作用。

1.1 在心血管系統疾病中的作用

臨床常用含木香的復方制劑治療心血管疾病，如心可舒膠囊合以硝酸甘油治療冠心病心絞痛療效較好[6]，木香丹參飲治療冠心病心絞痛氣滯血瘀型，療效較好[7]，冠心蘇合丸治療冠心病心絞痛取得明顯療效[8]。木香揮發油及木香烴內酯、去氫木香內酯成分具有顯著的抑制ADP誘導的兔血體外血小板聚集作用[9]。木香水提液、醇提液給麻醉犬靜脈注射具有輕度升壓作用，而去內酯揮發油、總內酯、二氫木香內酯、木香內酯及去氫木香內酯有降壓作用；通過離體兔耳與大鼠后肢灌流實驗表明，木香中含有的去內酯揮發油、總內酯可使血流量分別增加14%和35%，有明顯的血管擴張作用，其他內酯部分作用較弱[10]。將動物頸部脊髓和兩側迷走神經切斷或阿托品化，給予神經節阻斷藥、抗組胺藥抗腎上腺素藥等均不改變上述降壓反應，表明作用部位主要在外周，即與心臟抑制和血管擴張有關[11]。

1.2 在呼吸系統疾病中的作用

將胸內套管刺入麻醉貓胸膜腔描記呼吸，靜注云木香堿可出現支氣管擴張反應，腦破壞后再給藥無效，提示其作用與迷走中樞抑制有關[12]。木香水提液、醇提液、揮發油、生物堿對豚鼠的氣管、支氣管收縮有對抗作用，對麻醉犬呼吸有一定的抑制作用[13]。豚鼠離體氣管與肺灌流實驗證明[12]，水提液、揮發油、醇提液、總生物堿以及含總內酯揮發油、去內酯揮發油，對組胺、乙酰膽堿與氯仿鋇引起的支氣管收縮具有對抗作用。腹腔注射內酯或去內酯揮發油對吸收致死量組胺或乙酰膽堿氣霧劑鼠有保護作用，可延長致喘潛伏期、降低死亡率，表明其能直接擴張支氣管平骨肌，與罌粟堿作用相似。

1.3 在消化系統疾病中的作用

木香超臨界提取物對鹽酸-乙醇型急性胃潰瘍具有顯著的抑制作用；對小鼠利血平型胃潰瘍和大鼠醋酸損傷型慢性胃潰瘍也有明顯的抑制作用[14]。研究表明木香超臨界提取液及水煎物對健康人胃基本電節律、胃酸度及血清胃泌素濃度無明顯影響，但能促進生長抑素的分泌，提示其抗潰瘍作用可能不是通過抑制胃酸、胃泌素分泌[15-16]。木香水煎液具有促進胃腸運動作用，煨木香具有顯著的抗腹瀉作用，其作用機制可能與木香的抗菌、抗炎作用有關。

1.4 抗腫瘤作用

臨床上常用含木香復方治療腫瘤，實驗研究證實木香單體對多種腫瘤細胞具有較強的殺傷作用。Lee等[17]首次對木香中分離得到的木香烯內酯的抗腫瘤作用機制進行了探討，實驗結果表明，木香烯內酯通過誘導ROS（活性O）作為遞質的線粒體通透轉移及細胞色素C釋放從而強烈誘導癌細胞凋亡。小西天二[18]以MTT法證明西藏產土木香中分離得到的土木香內酯等四種倍半萜類化合物對人胃癌細胞（MK-1）、人子宮癌細胞（HeLa）以及小鼠黑素瘤細胞（B16F10）的增殖具有顯著抑制作用。

2 肉豆蔻

揮發油中有肉豆蔻醚、異丁香酚甲基醚、黃樟醚、β-蒎烯、α-蒎烯、肉豆蔻酸、欖香素等[19]。還含有雌二醇、睪丸酮、多種氨基酸和無機元素 K、Na、Ca、Mg、Fa、Zn、Mn[20]。

2.1 在神經系統疾病中的作用

肉豆蔻揮發油具有中樞抑制作用，具有對小鼠閩下荊髓戊巴比妥鈉的催眠協同作用。可對抗士的寧引起的小鼠驚厥作用[21]。

2.2 抗腫瘤作用

肉豆蔻揮發油和乙酸乙酯可溶部分具有抗腫瘤作用。分別對人胃癌細胞系BGC-823、人白血病細胞系HL-60、人乳腺癌系MDA-MB-435腫瘤細胞系的生長具有較好的抑制作用[22]。

2.3 抗氧化作用

肉豆蔻醚具有抗氧化作用。對GaIN致大鼠的血清及肝組組織SOD活性提高，血清和肝組織的ALT、AST明顯降低，對急性肝損傷具有保護作用[23]。

2.4 其他作用

肉豆蔻的乙醇提取物具有抗真菌和抗微生物作用[20]。

3 廣棗

黃酮類中有槲皮索、雙氫槲皮素、山奈酚-7-O-葡萄糖苷、山奈酚、金絲桃苦等；酚酸類中有原兒茶酸、沒食子酸、鞣花酸、水楊酸等。甾醇類有β-谷甾醇等；脂肪族類中有檸檬酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、亞油酸、亞麻酸，還含胸腺嘧啶脫氧尿苷類化合物、豐富的蛋白質、人體必需的氨基酸、維生素、多糖和多種礦物質[24]。

3.1 在心血管系統疾病中的作用

廣棗有抗缺氧和保護心肌缺血作用，顯著提高結扎冠狀動脈前降支大鼠的血清中CK、LDH、GOT和ET值，能降低NO和NOS含量；廣棗總黃酮（TFC）有抗心律失常作用，對多種房性和室性心律失常模型有拮抗作用；廣棗總黃酮具有顯著增加冠脈流量和降低血液流變學指標的作用，可明顯改善麻醉犬冠脈循環作用，擴張冠狀血符，降低全血比黏度、血漿比黏度、壓積和血沉等項指標[25]。

3.2 抗病毒作用

廣棗總黃酮具有在體外抗CVB3病毒的作用，明顯抑制CVB3相關基因C-Myc、TNF-α、Fas的表達，降低心肌酶（LDH、CK-MB），還可抑制被病毒感人的心肌細胞TNF-α的分泌[26]。

3.3 其他作用

廣棗總黃酮具有清除自由基及抗氧化作用；廣棗總黃酮具有顯著增強體液免疫和細胞免疫功能，明顯增加小鼠免疫器官重饋，提高淋巴細胞ANAE（+）細胞百分率[26]。廣棗注射液對急性腎缺血再灌注損傷的保護作用[27]。

4 蓽茇

生物堿類有胡椒堿、胡椒諾寧堿、去氫胡椒諾寧堿，兒內亞胡椒堿、胡椒次堿、胡椒新堿、墻草堿、N-異丁基癸二烯-反-2-反-4-酰胺、蓽茇寧酰胺、二氫蓽茇寧酰胺、胡椒殺蟲胺、奎寧素等。木質索中有芝麻索、細辛脂素等；揮發油中有β芹子烯、β金合歡烯、金合歡烯、β-甜沒藥烯和烷類化合物等。還含棕桐酸、四氫胡椒酸和多種氨基酸和多種無機元素[20]。

4.1 在心血管系統疾病中的作用

蓽茇具有增加冠脈流量、耐缺氧、抗急性心肌缺血、降血脂和抗動脈粥樣硬化的作用，還具有舒張冠狀動脈和降血壓作用[28]。

4.2 在消化系統疾病中的作用

蓽茇具有興奮胃腸平滑肌和抗潰瘍作用。乙醇提取物對大鼠結扎幽門型胃潰瘍、胃液鏈、胃液總酸度均有顯著抑制作用[29]。水提取物可促進正常小鼠小腸運動，并能明顯拮抗硫酸阿托品致小鼠小腸抑制作用，還可以促進正常小鼠胃排空[30]，其乙醇提取物對醋酸、利血平、幽門結扎致小鼠胃潰瘍顯著的抑制作用[30]。

4.3 抗菌作用

蓽茇揮發油具有抗菌作用，對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、蠟樣芽胞桿菌、結核桿菌、傷寒沙門氏菌T和B、蒺藜桿菌和流感病毒等均有抑制作用[31]。

4.4 其他作用

蓽茇有明顯的抗驚厥和鎮靜作用[21]；蓽茇乙醇提取物具有清除DPPF自由基的能力，濃度越高，活性越強[32]；蓽茇揮發油以濃度依賴方式促進體外培養的大鼠骨髓問質干細胞的（MSC）增殖活力和增加Brdu、PCNA陽性細胞數[31]。

5 土木香

揮發油中有土木香內酯、二氫土木香內酯、異土木香內酯；氫異土木香內酯、土木香醇、土木香酸、藏木香內酯等。倍畢萜類中有木香烯內酯、脫氫木香內酯、1lβ，13-二氫珊塔瑪內酯，11β，13-二氫木香烯內酯等，還含有多種氨基酸等[32]。

5.1 抗增殖作用

土木香甲醇提取物具有抗增殖作用，對人的胃腺癌細胞、人子宮癌細胞和鼠黑素癌細胞具有較強的抗增殖活性[33]。

5.2 鎮痛作用

根莖的乙醇提取物顯著的止痛作用，減少用乙酸至小鼠的抽搐次數和明顯延長熱板上的停留時間[34]。

5.3 其他作用

土木香具有降低兔小腸過高的運動及分泌功能，對離體子宮高濃度有抑制作用，低濃度有興奮作用[20]；土木香內酯具有降血糖的作用，給家兔口服和皮下注射能抑制食餌性高血糖[20]；土木香根制劑能促進膽汁分泌[20]。

目前對蒙藥匝迪復方制劑在臨床中的應用報道少見。郝雷等[35]用大劑量異丙基腎上腺素建立大鼠心肌梗死模型后給予肉蔻五味丸灌胃治療，結果表明心肌梗死后早期應用肉蔻五味丸灌胃可延緩或減輕心室重構的發生；史飛等[36]用大劑量異丙基腎上腺素建立大鼠心肌梗死模型后給予蒙藥匝迪灌胃治療，結果為異丙基腎上腺素所致心肌梗死可明顯誘導大鼠心肌細胞發生凋亡，蒙藥匝迪組可明顯抑制和阻斷心肌細胞發生凋亡，這表明蒙藥匝迪可通過抑制心肌細胞凋亡，從而保護梗死心肌。瑞圖雅等[37]用“匝迪-5味丸”治療勞力型心絞痛，臨床觀察68例，總有效率91.2%。烏云斯日古楞等[38]用“匝迪-5味丸”治療甲狀腺功能亢進性心臟病，臨床觀察16例，獲得顯著療效。烏勒朝魯等[39]采用烏頭堿、CaCl2、三氯甲烷誘發3種心律失常模型，觀察藥物抗實驗性心律失常作用研究結果表明：匝迪能明顯延長烏頭堿誘發大鼠心律失常出現的時間，室性停搏小鼠的出現率；減少三氯甲烷誘發心室顫動小鼠出現率，表明蒙藥匝迪具有明顯的抗心律失常作用。劉耀東等[40]用匝迪、逍遙散聯合心理療法治療腦卒中后抑郁癥，臨床觀察20例，取得滿意的療效。在治療心血管疾病方面蒙藥匝迪具有潛在的開發利用價值。

蒙醫藥是蒙古族豐富文化遺產的一部分，也是祖國醫學的重要組成部分。蒙醫以“三根”學說為主要理論基礎（三根-赫依、希拉、巴達干），同時還包括陰陽五行、五元學說、七素及六基癥學說。蒙醫治病方法，除藥物治療以外，還有傳統的灸療、針刺、正骨、冷熱敷、馬奶酒療法、飲食療法、正腦術、藥浴、天然溫泉療法等。蒙醫藥方多為相對固定的成方。其組成大致與中醫方劑近似，由君、臣、佐、使4個成員組成，而且多數原方中這些組成劑齊全，數量恒定。各組成在方中的作用較明確，蒙醫藥作為我國傳統醫學重要的組成部分，必將在疾病治療上發揮一定的作用。

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