七葉神安片聯合美托洛爾對穩定性心絞痛患者靜息心率及血脂的影響

楊 杰

深圳市坪地人民醫院內科，廣東深圳 518117

減慢冠心病患者靜息心率可減低心肌耗氧量，防止心律失常及心絞痛發作，改善心功能[1]。血脂水平和動脈粥樣硬化斑塊形成及穩定性相關[2]，降低血脂水平可改善血管內皮功能[3-5]。七葉神安片為三七葉提取物制備，其主要成分為三七葉總皂苷，除有鎮靜催眠及鎮痛作用外，另有調節心臟自主神經功能和調脂治療作用[6-7]。選擇性β受體阻滯劑的常用藥物美托洛爾可降低靜息心率，降低心肌耗氧量但對血脂可能有不良影響，也有導致失眠的副作用。本研究旨在探討聯合應用美托洛爾和七葉神安片治療穩定性心絞痛和單用美托洛爾對靜息心率及血脂水平的療效對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院2009年7月～2012年2月64例門診穩定性勞力型心絞痛患者，年齡48～67歲，符合2007年3月16日中國《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》的診斷標準。試驗前均未服用β受體阻滯劑和降血脂藥，未服用利尿劑。具有以下情況者不予入選：繼發高脂血癥患者；心力衰竭及肝、腎功能不全者；甲狀腺功能低下者；低蛋白血癥者。分為治療組和對照組，前者接受七葉神安片和美托洛爾治療，后者僅接受美托洛爾治療。行病史采集病史、體格檢查、實驗室檢查、心電圖、動態心電圖、活動平板試驗。兩組的年齡、性別、高血壓病患病率無顯著性差異。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比（x ± s）

1.2 方法

1.2.1 靜息心率測定 所有患者均在平臥安靜10 min后做心電圖，計算Ⅱ導聯10個R-R間期平均值，得出RHR。

1.2.2 血脂水平測定 所有對象在檢查前3 d禁高脂飲食及飲酒，次日清晨空腹采靜脈血5 mL，分離血清后測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）。儀器采用日本東京醫療TMS-1024i全自動生化分析儀，試劑盒由上海復旦張江科技有限公司提供，質控物：RANDOX。

1.2.3 藥物選擇 選擇七葉神安片（廣東環球制藥有限公司，Z44022694，100 mg×24片），酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥>有限公司，H32025391，25 mg×20片）。治療組每日服用七葉神安片100 mg tid，酒石酸美托洛爾片25 mg bid；對照組每日服用酒石酸美托洛爾片25 mg bid。兩組病例均以硝酸酯類藥物、阿司匹林及鈣拮抗劑等為基礎治療，療程8周，避免服用利尿劑。

1.3 觀察指標

治療前后靜息心率（次/min）；治療前后血脂水平，包括TG（mmol/L）、TC（mmol/L）、LDL（mmol/L）、HDL（mmol/L）。

1.4 統計學處理

應用SPSS11.5軟件包做統計處理，計量資料以（x ± s）表示，組間數據比較采用t檢驗，組內治療前后比較用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后靜息心率的變化

兩組對降低靜息心率均有效，但治療組療效更加理想。見表2。

表2 兩組治療前后靜息心率的比較（x ± s）

2.2 治療前后血脂水平的變化

對照組可能引起甘油三酯紊亂，治療組對血脂有良好作用。見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平變化（x ± s）

3 討論

目前對降低穩定性心絞痛患者靜息心率治療以β受體阻滯劑為首選，對穩定性心絞痛者以靜息心率控制在55～60次/min為治療目標逐步調整劑量，但長期應用β受體阻滯劑對可能血脂尤其是甘油三酯有不良影響，且個體對β受體阻滯劑敏感性差異較大，而較大劑量可能誘發嚴重緩慢型心律失常、心功能衰竭及糖耐量異常，可發生失眠、乏力、頭昏等副作用。動物實驗發現三七葉總皂苷有負性頻率、負性傳導及負性自律性作用[8]，可能是通過興奮心臟膽堿能神經，拮抗腎上腺素能神經，進而發揮穩定心率作用。另外七葉神安片可明顯降低血清膽固醇和甘油三酯的含量，提高血清高密度脂蛋白膽固醇與膽固醇的比值。能抑制腺苷二磷酸（ADP）誘導的兔血小板聚集，且呈劑量-效應關系。且具有抗炎活性[9]。七葉神安片價格低廉，購買方便，并且對冠心病患者心悸、胸悶、乏力及失眠等癥狀有良好療效，長期應用未見明顯不良反應，值得在冠心病藥物治療領域進一步推廣[10]。聯合應用美托洛爾和七葉神安片，對穩定性心絞痛的患者能更顯著降低靜息心率，能減少血脂異常發生甚至對血脂有良好影響。本研究觀察周期較短，樣本量較小，聯用七葉神安片及美托洛爾治療穩定型心絞痛控制靜息心率，是否可較單一β受體阻滯劑治療減少藥物用量而同樣達到靜息心率目標，減少嚴重緩慢型心律失常、心功能衰竭及糖耐量異常等值得進一步研究；他汀類或貝特類藥物等調脂藥物過敏者及療效不佳者是否可通過七葉神安片調脂治療也值得臨床探討[11-12]。

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